Conţinut
Există medicamente utilizate în tratamentul HIV care pot crește concentrația plasmatică a anumitor agenți antiretrovirali (ARV) atunci când sunt utilizate în terapia combinată. Cunoscute popular sub numele de „boostere”, medicamentele permit medicilor să reducă doza și frecvența ARV însoțitoare, reducând în același timp potențialul de efecte secundare legate de droguri.Boosterii HIV, cunoscuți și ca potențatori farmacocinetici, nu trebuie confundați cu vitaminele sau suplimentele comercializate ca „boostere imune”, care nu au proprietăți cunoscute pentru prevenirea sau combaterea infecției cu HIV.
Introducerea stimulatorilor HIV
Când inhibitorii de protează HIV (IP) au fost descoperiți pentru prima dată la mijlocul anilor 1990, una dintre principalele provocări pentru cercetători a fost viteza rapidă în care medicamentele au fost metabolizate în ficat și eliminate din fluxul sanguin. Ca rezultat, IP-urile au necesitat o doză de două ori de trei ori pe zi.Dozele mari nu numai că au crescut riscul de toxicitate al medicamentelor, dar sarcina ridicată a pilulelor a făcut cu atât mai dificilă aderarea (iar dezvoltarea rezistenței cu atât mai probabilă).
În 1996, medicamentul Norvir (ritonavir) a fost aprobat pentru utilizare în HIV de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Deși se știa că medicamentul are proprietăți antivirale, s-a descoperit curând că, chiar și la doze foarte mici, ar putea inhiba foarte enzima (CYP3A4) necesară metabolizării IP.
Descoperirea a afectat imediat modul în care au fost prescrise IP. Astăzi, Norvir este rar utilizat pentru acțiunea sa antivirală, ci mai degrabă pentru a crește eficacitatea IP asociate, reducând în același timp efectele adverse asociate terapiei.
Medicamentul este, de asemenea, o componentă a combinației cu doză fixă PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Vă rugăm să rețineți: Norvir poate interfera cu concentrațiile plasmatice ale altor medicamente pe care le puteți lua, ducând uneori la interacțiuni grave până la severe. Vă rugăm să vă informați medicul despre orice medicament concomitent pe care îl utilizați atunci când este prescris Norvir sau Kaletra.)
Viitorul stimulatorilor HIV
În ultimii ani, s-a acordat o atenție deosebită dezvoltării altor stimulatoare pentru HIV. Se prevede că agenți similari ar putea nu numai să extindă în continuare eficacitatea IP-urilor, dar să facă același lucru și pentru alte clase de ARV-uri care pot oferi unificat, doze o dată pe zi, permițând în același timp o „iertare” mai mare în cazul în care se omite o doză sau apare o lacună în terapie.
În 2012, la 16 ani după introducerea Norvir, un al doilea medicament de rapel a fost în cele din urmă aprobat de FDA. Tybost (cobicistat), o componentă a medicamentului combinat cu doză fixă Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabină), se arată că inhibă atât enzima CYP3A4, cât și anumite proteine intestinale cunoscute pentru a interfera cu absorbția medicamentului.
Deși nu are proprietăți antivirale proprii, Tybost este capabil să crească eficacitatea elvitegravirului, un inhibitor al integrazei HIV, obținând în același timp rezultate similare cu IP Reyataz (atazanavir) și Prezista (darunavir) și analogul nucleotidic Viread (tenofovir).
La începutul anului 2015, FDA a aprobat două medicamente combinate cu doză fixă care încorporează Tybost, inclusiv Evotaz (atazanavir + cobicistat) și Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Alte stimulatoare experimentale sunt în curs de investigare, inclusiv un nou inhibitor CYP3A4 dezvoltat de Sequoia Pharmaceuticals.