Conţinut
- Cum cauzează boala boala
- Tipuri de boală Gaucher
- Simptome
- Risc genetic
- Diagnostic
- Opțiuni de tratament
- Screening genetic
Boala Gaucher este clasificată ca o tulburare autozomală recesivă, ceea ce înseamnă că este o afecțiune moștenită de la părinții cuiva. Este cauzată de o mutație a așa-numitei gene GBA, din care există mai mult de 380 de variații diferite. În funcție de tipurile de mutații moștenite, oamenii pot dezvolta una dintre mai multe forme diferite ale bolii.
Dintre cele trei forme cele mai frecvente (tipul 1, tipul 2 și tipul 3), simptomele pot varia de la ușoare și ușor de controlat până la viața în pericol. Speranța de viață poate fi, de asemenea, afectată, în special la persoanele cu forme mai rare de boală.
Boala Gaucher afectează una din fiecare 40.000 de nașteri din Statele Unite, potrivit statisticilor Fundației Naționale Gaucher din Rockville, Maryland. Se crede că aproximativ una din 100 de persoane este purtătoarea mutației GBA. Dintre evreii askenazi, numărul este mai aproape de unul din 15.
Cum cauzează boala boala
Gena GBA oferă instrucțiuni pentru producerea unui tip de enzimă cunoscut sub numele de beta-glucocerebrosidază. Aceasta este enzima responsabilă de descompunerea unui tip de lipide cunoscut sub numele de glucocerebrosid.
La persoanele cu boala Gaucher, beta-glucocerebrosidaza nu mai funcționează așa cum ar trebui. Fără mijloacele de descompunere a lipidelor, nivelurile încep să se acumuleze în celule, provocând inflamații și interferând cu funcția celulară normală.
Acumularea de lipide în celulele macrofage (al căror rol este de a elimina corpul de deșeuri) îi determină pe aceștia să dezvolte o apariție „hârtie mototolită”, pe care patologii o numesc „celule Gaucher”.
Caracteristicile bolii pot varia în funcție de tipurile de celule implicate:
- Acumularea de lipide în măduva osoasă, ficat, splină, plămâni și alte organe poate duce la o reducere marcată a celulelor roșii și albe din sânge (pancitopenie), la umflarea ficatului și a splinei și la boli pulmonare infiltrative.
- Acumularea de celule Gaucher în măduva osoasă poate duce la subțierea structurii exterioare a osului, leziuni osoase și densitate osoasă scăzută (osteopenie).
- Întreruperea echilibrului celular în stratul epidermic al pielii poate duce la modificări vizibile ale culorii și texturii pielii.
- Acumularea de lipide în sistemul nervos central și periferic poate provoca deteriorarea acoperirii izolate a celulelor nervoase (mielina), precum și a celulelor nervoase în sine.
Tipuri de boală Gaucher
Boala Gaucher este în general clasificată într-unul din cele trei tipuri. Datorită diversității largi a mutațiilor GBA, severitatea și evoluția bolii pot varia enorm în cadrul fiecărui tip. Tipurile sunt definite ca:
- Boala Gaucher tip 1: (Cunoscută și sub numele de boală Gaucher non-neuropatică) este cel mai frecvent tip, reprezentând 95% din toate cazurile. Simptomele apar de obicei la vârsta adultă tânără și afectează în principal ficatul, splina și osul. Creierul și sistemul nervos nu sunt afectate în mod vădit.
- Boala Gaucher tip 2: (De asemenea, cunoscut sub numele de boală Gaucher neuropatică infantilă acută) afectează unul din 100.000 de copii cu simptome care încep de obicei în primele șase luni de la naștere. Afectează mai multe sisteme de organe, inclusiv sistemul nervos și, de obicei, duce la moarte înainte de vârsta de doi ani. Deoarece bolnavii sunt atât de tineri, nu supraviețuiesc suficient de mult timp pentru a dezvolta anomalii osoase.
- Boala Gaucher tip 3: (De asemenea, cunoscută sub numele de boală Gaucher neuropatică cronică) apare la una din 100.000 de nașteri și se poate dezvolta în orice moment de la copilărie până la maturitate. Este considerată o formă mai ușoară, cu progres lent, de tip 2. Persoanele cu tip 3 trăiesc, de obicei, în adolescență sau la vârsta adultă timpurie.
Simptome
Simptomele bolii Gaucher pot varia, dar vor avea aproape întotdeauna un anumit nivel de sânge, splină sau afectare hepatică. Printre cele mai frecvente simptome:
- Oboseala din cauza anemiei
- Vânătăi ușoare datorită numărului scăzut de trombocite
- Abdomenul distins din cauza ficatului și splinei umflate
- Culoarea pielii maro-gălbuie
- Piele uscată, descuamată (ihtioză)
- Dureri osoase, dureri articulare, fracturi osoase și osteoporoză
Simptomele neurologice sunt de obicei observate în tipul 2 și tip 3, dar pot apărea și în tipul 1. Acestea pot include:
- Tipul 1: Deficiență cognitivă și simțul mirosului
- Tipul 2: Convulsii, spasticitate, apnee și întârziere mintală
- Tipul 3: Răsuciri musculare, convulsii, demență și mișcări involuntare ale ochilor
Persoanele cu boala Gaucher par, de asemenea, să aibă un risc mai mare de mielom (un cancer al celulelor plasmatice din măduva osoasă) și de boala Parkinson (care este, de asemenea, legată de mutațiile genei GBA).
Risc genetic
La fel ca în cazul oricărei tulburări autozomale recesive, Gaucher apare atunci când doi părinți care nu au boala contribuie fiecare cu o genă recesivă la descendenții lor. Părinții sunt considerați „purtători”, deoarece fiecare are o copie dominantă (normală) a genei și o copie recesivă (mutantă) a genei. Abia atunci când o persoană are două gene recesive, Gaucher poate apărea.
Dacă ambii părinți sunt transportatori, riscul copilului lor de a obține Gaucher este următorul:
- 25% șanse să moștenească două gene recesive (afectate)
- 50% șanse de a avea o genă dominantă și una recesivă (purtător)
- 25% șanse de a obține două gene dominante (neafectate)
Genetica poate defini în continuare riscul unei persoane de a avea un copil cu boala Gaucher. Acest lucru este valabil mai ales pentru evreii askenazi al căror risc de Gaucher este de 100 de ori mai mare decât cel al populației generale.
Tulburările autozomale sunt în mare măsură definite de așa-numitele „populații fondatoare” în care o boală moștenită poate fi urmărită până la un strămoș comun. Datorită lipsei diversității genetice în cadrul acestor grupuri, anumite mutații sunt transmise mai ușor descendenților, rezultând rate mai mari de boli autozomale.
Mutația care afectează evreii askenazi este asociată cu tipul 2 și poate fi urmărită încă din Evul Mediu.
În mod similar, tipul 3 este văzut în primul rând la persoanele din regiunea Norrbotten din Suedia și a fost urmărit de la un singur fondator care a ajuns în nordul Suediei în secolul al XVI-lea sau înainte.
Diagnostic
Persoanele suspectate de boala Gaucher vor fi supuse testelor pentru a verifica nivelul de beta-glucocerebrosidază din sânge. Nivelurile sub 15% din normal, împreună cu simptomele clinice, sunt de obicei suficiente pentru a confirma diagnosticul. Dacă există vreo îndoială, un test genetic poate fi folosit pentru a identifica mutația GBA.
Medicul ar efectua, de asemenea, teste pentru a evalua deteriorarea oaselor, splinei sau ficatului. Acest lucru poate implica teste ale funcției hepatice, o scanare cu raze X cu energie duală (DEXA) pentru a măsura densitatea osoasă sau o scanare prin rezonanță magnetică (RMN) pentru a evalua starea ficatului, splinei sau măduvei osoase.
Opțiuni de tratament
Dacă o persoană are boala Gaucher tip 1 sau tip 3, tratamentul ar include terapia de substituție enzimatică (ERT). Aceasta ar implica livrarea de beta-glucocerebrosidază sintetică prin picurare intravenoasă.
Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat trei astfel de medicamente pentru această utilizare:
- Cerezyme (Imiglucerase)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
În timp ce ERT este eficient în scăderea dimensiunii ficatului și splinei, reducerea anomaliilor scheletice și inversarea altor simptome ale bolii, este extrem de costisitoare (peste 200.000 USD pe an). De asemenea, este mai puțin capabil să traverseze bariera hematoencefalică, ceea ce înseamnă că este posibil să nu fie eficientă în tratarea tulburărilor grave legate de creier.
Mai mult, deoarece Gaucher este o boală relativ rară, nimeni nu este destul de sigur ce doză este necesară pentru a obține rezultatul optim fără a depăși boala.
Dincolo de ERT, două medicamente orale au fost, de asemenea, aprobate de FDA pentru a inhiba producția de lipide la persoanele cu boala Gaucher de tip 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Din păcate, nu există un tratament eficient pentru boala Gaucher de tip 2. Eforturile ar fi centrate pe gestionarea simptomelor bolii și ar implica de obicei utilizarea de antibiotice, medicamente anticonvulsive, respirație asistată și tuburi de hrănire.
Screening genetic
Deoarece boala Gaucher este o tulburare recesivă transmisă de la părinți la descendenți, majoritatea adulților nu sunt conștienți de faptul că sunt purtători, deoarece nu au ei înșiși boala.
Dacă aparțineți unui grup cu risc crescut sau aveți antecedente familiale de boală Gaucher, poate doriți să faceți screening genetic pentru a vă identifica statutul de purtător. Cu toate acestea, testul poate identifica doar cele mai frecvente opt mutații GBA și poate avea limitări în ceea ce vă poate spune despre riscul real.
Cuplurile cu risc cunoscut sau suspectat pot opta, de asemenea, pentru efectuarea testelor genetice în timpul sarcinii prin extragerea celulelor fetale cu amniocenteză sau screening-ul villusului corionic (CVS). Dacă se constată o preocupare Gaucher, se poate efectua un screening mai cuprinzător pentru a identifica mai bine tipul.
Dacă se returnează un rezultat pozitiv, este important să discutați cu un medic specialist pentru a înțelege pe deplin ce înseamnă diagnosticul și care sunt opțiunile dvs. Nu există alegeri corecte sau greșite, ci doar alegeri personale la care tu și partenerul tău aveți tot dreptul la confidențialitate și respect.