Conţinut
Vitrakvi (larotrectinib) este un medicament pentru cancer care a primit aprobarea accelerată a Food and Drug Administration (FDA) pentru utilizarea cu tumori solide avansate la copii sau adulți cu proteine de fuziune NTRK. S-a constatat că are atât o rată de răspuns ridicată, cât și beneficii de lungă durată pentru mulți. Spre deosebire de multe medicamente pentru cancer care sunt concepute pentru a fi utilizate cu anumite tipuri de cancer, Vitrakvi poate funcționa în mai multe tipuri diferite.Aproximativ 1 la suta din tumorile solide (dar pana la 60 la suta din unele tumori la copii) contin o modificare genetica cunoscuta sub numele de fuziune genetica a receptorului kinazei neutrofice (NTRK). Larotrectinib este un inhibitor selectiv al receptorului kinazei tropomiozinei (TRK) care blochează acțiunea proteinelor de fuziune NTRK care duc la semnalizarea TRK necontrolată și la creșterea tumorii. În plus față de beneficii, efectele secundare sunt adesea ușoare față de multe alte tratamente împotriva cancerului.
Utilizări
Vitrakvi este indicat pentru adulți și copii care au fuziunea genei NTRK fără o mutație cunoscută de rezistență dobândită, care au fie cancer metastatic, fie cancer avansat local (pentru care intervenția chirurgicală ar fi desfigurantă) și pentru care nu există tratamente alternative satisfăcătoare (sau dacă cancerul a progresat în urma acestor tratamente).
Diagnosticarea fuziunii genetice poate fi făcută la secvențierea generației următoare (a se vedea mai jos). Această „amprentă” genetică specifică determină cine poate răspunde la medicament, ceea ce face din Vitrakvi o terapie țintită pentru cancer.
Tipuri de Rac
În timp ce o medie de 1% din tumorile solide conține proteine de fuziune NTRK, incidența genei de fuziune poate fi de până la 60% sau mai mult în unele tipuri rare de tumori, cum ar fi fibrosarcomul infantil și tumorile glandei salivare. În timp ce un procent poate părea un număr mic, gena de fuziune a fost găsită într-o gamă foarte largă de tipuri de tumori, care reprezintă un număr mare de oameni.
În studiile care au condus la aprobare, tipurile de cancer care au fost tratate (și de câte ori au fost tratate) cu larotrectinib au inclus o varietate de tumori diferite.
Modul în care este folosit?
Vitrakvi se administrează de două ori pe zi, fie sub formă de capsule, fie ca soluție orală. Doza pentru adulți este de 100 mg de două ori pe zi și aceasta este continuată până când progresează o tumoră sau efectele secundare limitează tratamentul.
Studii de cercetare
Vitrakvi a fost aprobat ca urmare a trei studii clinice la adulți și copii care au demonstrat o eficacitate marcată.
Un studiu publicat în The New England Journal of Medicine a analizat 55 de adulți și copii cu vârste cuprinse între 4 luni și 76 de ani. În acest studiu, rata de răspuns a fost de 75 la sută (printr-o revizuire radiologică independentă) și de 80 la sută, conform cercetătorului de răspuns. Nu se știe încă cât timp va continua răspunsul, deoarece durata mediană a răspunsului (cantitatea de timp după care 50 la sută din tipurile de cancer ar fi progresat și 50 la sută ar fi încă controlat) nu a fost atinsă la 8,3 luni de urmărire.
Gradul de răspuns a variat, cu 13% răspunsuri complete, 62% răspunsuri parțiale și 9% cu boală stabilă. Mai mult de jumătate dintre oameni au rămas fără progresie după un an.
Când a fost inițiat medicamentul, timpul mediu înainte ca răspunsul să fie evident a fost de 1,8 luni.
În timp ce răspunsurile de acest gen s-ar putea să nu pară majore pentru unii, este important să rețineți diferența de tratamentele tradiționale, cum ar fi chimioterapia. Cu chimioterapie, majoritatea oamenilor ar dura aproximativ 6 luni pentru a progresa cu cazurile de cancer avansat.
Studiu pediatric
Un alt studiu publicat în Oncologie Lancet a analizat eficacitatea larotrectinibului la sugari, copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 21 de ani și a constatat o rată de răspuns de 90% la copiii care aveau tumori cu gena de fuziune.
Acest lucru a fost remarcabil, deoarece acești copii aveau toți tumori solide metastatice sau avansate local sau tumori ale creierului / măduvei spinării care au progresat, au recidivat sau nu au răspuns deloc la terapiile disponibile în prezent.
Copiii care au fost tratați, dar nu au avut gena de fuziune, nu au avut niciun răspuns obiectiv.
În timp ce majoritatea oamenilor studiați au avut tumori metastatice, doi dintre copii au prezentat fibrosarcom infantil nemetastatic, dar local avansat, în care terapia convențională ar duce la pierderea unui membru. Tumorile la acești copii s-au micșorat suficient încât au putut fi supuși unei intervenții chirurgicale de economisire a membrelor cu intenție curativă și au rămas libere de cancer după 6 luni de urmărire.
Există mai multe studii clinice susținute de Institutul Național al Cancerului, în desfășurare, care studiază în continuare medicamentul și efectele acestuia asupra diferitelor tipuri și etape de cancer.
Cum mută genele
Terapiile vizate sunt medicamente care vizează căi specifice sau receptori pe care un cancer le folosește pentru a crește. Aceste terapii diferă de medicamentele pentru chimioterapie (medicamente concepute pentru a elimina celulele care se divid rapid) prin faptul că vizează în mod specific cancerul. Din acest motiv, terapiile vizate au adesea mai puține efecte secundare decât chimioterapia.
Genele
ADN-ul nostru este alcătuit din cromozomi, iar pe acești cromozomi sunt mii de gene. Genele pot fi considerate ca un „cod” care este folosit pentru a crea totul, de la culoarea ochilor la proteinele implicate în creșterea celulelor.
Mutații
În mutații, pot fi inserate, șterse sau rearanjate diferite „litere”, astfel încât acest cod să precizeze un mesaj incorect pentru producerea unei proteine. În genele de fuziune, o parte a unei gene este fuzionată cu o altă genă. Există două tipuri de modificări genetice asociate cancerului, inclusiv:
- mutații moștenite sau germinale, care sunt gene anormale cu care se naște o persoană. Unele dintre acestea pot predispune pe cineva la dezvoltarea cancerului. (Un exemplu este mutațiile genei BRCA asociate cu cancerul de sân.)
- mutații dobândite sau somatice, care sunt modificări care apar după naștere ca reacție la agenții cancerigeni din mediu sau pur și simplu datorită proceselor metabolice normale ale celulelor. Când apar modificări genetice în genele care codifică proteinele, controlează creșterea celulelor canceroase (mutații conducătoare), se poate dezvolta un cancer.
Genele cancerului
Mutațiile din două tipuri de gene pot duce la dezvoltarea cancerului (și adesea sunt prezente modificări genetice la ambele).
Două tipuri de gene care duc la cancer
- Gene supresoare tumorale
- Oncogene
Genele supresoare tumorale codifică proteinele care repară ADN-ul deteriorat din celule sau elimină celula dacă nu poate fi reparată. Atunci când nu sunt reparate, aceste celule pot deveni celule canceroase. Genele supresoare tumorale sunt adesea recesive autozomale, ceea ce înseamnă că ambele copii trebuie să fie mutate sau modificate pentru ca riscul de cancer să apară. Genele BRCA sunt exemple de gene supresoare tumorale.
Oncogenele sunt adesea autosomale dominante și sunt implicate în creșterea și divizarea celulelor. Atunci când aceste gene sunt anormale, ele pot fi vizualizate ca proteine de control pentru a împinge în jos pe acceleratorul unei mașini (menținând o celulă divizând) fără a se opri vreodată.
Mod de acțiune
În timp ce multe terapii vizate vizează mutații specifice în celulele canceroase (care codifică ulterior proteinele anormale), Vitrakvi vizează proteinele care apar dintr-o fuziune genică a receptorului neurotrofic tirozin kinază (NTRK).
Receptorul kinazelor tropomiozinei (TRK) este un grup de proteine de semnalizare care sunt implicate în creșterea celulelor. Când genele care produc aceste proteine sunt fuzionate în mod anormal cu o altă genă, gena poate fi „pornită”, rezultând semnale care determină creșterea unui cancer.
Larotrectinib poate inhiba aceste semnale anormale, astfel încât cancerul să nu mai crească. În prezent, larotrectinibul este singurul inhibitor selectiv al TRK studiat.
Medicină de precizie
Medicamentele precum Vitrakvi (larotrectinib) sunt o componentă importantă a ceea ce se numește medicină de precizie. Medicina de precizie este o abordare care analizează informații specifice despre tumora unei persoane (cum ar fi modificările genetice discutate mai sus) pentru a diagnostica și trata cancerul. Acest lucru este în contrast cu abordarea „unică pentru toți” pentru tratarea cancerelor pe baza tipului de celulă singură.
Numărul persoanelor cu cancer care ar putea beneficia de medicamente de precizie variază în funcție de tipul tumorii, dar se estimează că toate terapiile de medicină de precizie combinate (inclusiv larotrectinibul) pot funcționa în prezent la 40% până la 50% din totalul persoanelor.
Opțiunile de tratament de medicină de precizie sunt de obicei evaluate în funcție de tipul tumorii, dar acum acest lucru se schimbă. Keytruda (pembrolizumab) a fost primul tratament medicamentos de precizie utilizat pentru toate tipurile de cancer, iar acum larotrectinib este al doilea.
Profilare moleculară
Pentru a ști dacă cineva cu cancer ar putea beneficia de medicamente de precizie, este important să fie conștienți nu numai de tipul sau subtipul cancerului, ci și de modificările moleculare și genetice care stau la baza. De exemplu, testarea moleculară (profilarea genelor) a cancerelor pulmonare este acum recomandată pentru majoritatea persoanelor care sunt diagnosticate cu boala (oricine are cancer pulmonar cu celule mici).
Secvențierea următoarei generații
În timp ce testele pentru mutații genetice specifice se pot face pentru cancerele specifice, detectarea modificărilor genetice ale tumorilor, cum ar fi gena de fuziune NTRK, necesită secvențierea generației următoare. Acest test este mult mai cuprinzător și caută mutații, amplificarea genelor și fuziuni (cum ar fi fuziunile TRK) care pot fi vizate de medicamentele actuale.
Gena de fuziune NTRK a fost găsită în anii 1980, dar abia la disponibilitatea secvențierii de generație următoare oamenii de știință au putut testa prezența acestei gene în diferite tipuri de cancer.
Modificări precum gena de fuziune NTRK sunt denumite „tumori agnostice”, ceea ce înseamnă că pot fi găsite în multe tipuri diferite de cancer.
Efecte secundare
Efectele secundare ale tratamentului cancerului sunt bine cunoscute de mulți, în special cele legate de chimioterapie. Din fericire, efectele secundare legate de larotrectinib au fost relativ puține și ușoare. Efectele secundare sunt clasificate pe o scară de la 1 la 5, 5 fiind cele mai grave. În studii, 93% dintre pacienți au prezentat efecte secundare clasificate la gradul 1 sau 2, 5% au prezentat simptome de gradul 3 și nu s-au observat efecte de gradul 4 sau 5.
O importanță și mai mare este că nicio persoană nu a trebuit să întrerupă consumul de droguri din cauza efectelor secundare și doar 13% au necesitat o scădere a dozei din acest motiv. Chiar și atunci când doza a fost redusă pentru aceste persoane, totuși, medicamentul nu a fost mai puțin eficient.
Cele mai frecvente efecte secundare au inclus:
- Anemie (17-22%)
- Creșterea testelor funcției hepatice (22-44%)
- Creșterea în greutate (4%)
- Scăderea numărului de celule albe din sânge (21%)
La unii pacienți, greața extremă și scăderea fracțiunii de ejecție s-au dovedit a fi efecte secundare suplimentare înregistrate în cele 28 de zile de după proces.
Rezistență dobândită
Rezistența este motivul pentru care cele mai multe tipuri de cancer progresează în timp ce urmează tratamente precum terapia țintită, iar 11% dintre persoanele studiate au dezvoltat rezistență care duce la progresia bolii.
Se crede că rezistența se datorează cel mai adesea mutațiilor dobândite care modifică NTRK și, sperăm (așa cum am văzut cu alte câteva terapii vizate), medicamentele din a doua și a treia generație din această categorie vor fi dezvoltate pentru cei care se confruntă cu rezistență.
Cost
Costul larotrectinibului, la fel ca medicamentele pentru cancer aprobate mai recent, este substanțial. Este dificil de prețuit acest medicament, mai ales că nu este disponibil niciun alt medicament contemporan, așa cum este.
Este important să consultați furnizorul dvs. de asistență medicală pentru a vedea ce tratamente sunt acoperite de asigurarea dumneavoastră.
Un cuvânt de la Verywell
Vitrakvi (larotrectinib) este unic prin faptul că poate funcționa pentru mai multe tipuri diferite de cancer pentru a răspunde nevoilor unei populații diverse de oameni. De asemenea, pare să ofere o eficiență nevăzută anterior pentru unele tipuri rare de tumori, cum ar fi fibrosarcomul sugarului.
Medicina de precizie permite medicilor să trateze cancerele pe baza diferențelor moleculare ale tumorilor, nu doar a celulelor observate la microscop. În cele din urmă, pentru cei care sunt frustrați de cât durează cercetarea și dezvoltarea de noi medicamente împotriva cancerului, larotrectinibul este un prototip al unui medicament care a ajuns rapid la cei care pot beneficia prin desemnarea avansată și aprobarea accelerată.
Ce este medicina de precizie?