Conţinut
- De ce diabetul dăunează atât de mult rinichilor
- Medicamentele ar putea îmbunătăți diabetul și bolile renale asociate?
- Cum afectează inhibitorii Dd SGLT-2 la rinichi
- Tratamentul tradițional al bolii renale diabetice
- Ar putea Empagliflozin să fie vindecarea miraculoasă pentru nefropatia diabetică?
- Efecte adverse și întrebări fără răspuns
- Mesajul de luat acasă pentru pacient
Există un medicament pentru controlul diabetului numit Jardiance (empagliflozin). Cu toate acestea, pentru a înțelege rolul potențial al empagliflozinei în prevenirea insuficienței renale, este esențial să cunoaștem un pic de fundal.
De ce diabetul dăunează atât de mult rinichilor
Diabetul zaharat este cel mai important motiv pentru boli de rinichi și insuficiență renală în majoritatea țărilor dezvoltate. Prevalența sa continuă să crească, în timp ce implicațiile sale continuă să reprezinte un coșmar pentru sănătatea publică. Este o boală tăcută, prea ușor de ignorat până când pacientul începe să dezvolte complicații.
Rinichii nu sunt singurele organe distruse de această boală. Deoarece diabetul dăunează vaselor de sânge, din punct de vedere tehnic, fiecare organ este un joc corect. În funcție de mărimea vaselor de sânge implicate, boala vaselor de sânge indusă de diabet a fost în mod tradițional împărțită în microvasculare (de exemplu, retinopatie diabetică în ochi, boli de rinichi sau nefropatie diabetică etc) și macrovasculare complicații (de exemplu, boli coronariene care duc la un risc crescut de atacuri de cord, boli cerebrovasculare la nivelul vaselor de sânge ale creierului crescând riscul de accident vascular cerebral etc.).
Având în vedere cele de mai sus, este de înțeles că de fiecare dată când se face o descoperire în domeniul gestionării diabetului, lumea este atentă. Medicii și pacienții așteaptă vești bune, cu respirația oprită. Noul medicament va reduce riscul de deces legat de diabet? Ce zici de infarct sau accident vascular cerebral? Poate reduce riscul insuficienței renale diabetice?
Sau, așa cum se întâmplă adesea, ar fi totul o concluzie frustrantă în cazul în care controlul îmbunătățit al diabetului nu se traduce prin rezultate clinice mai bune pentru pacienți? De fapt, au existat studii care raportează un risc mai mare de deces / boală cu anumite medicamente pentru diabet. Din cauza acestei dihotomii aparente, FDA cere acum tuturor noilor producători de medicamente pe cale orală pentru diabetici să demonstreze că noile lor medicamente nu vor agrava riscul bolilor cardiace și vasculare.
Medicamentele ar putea îmbunătăți diabetul și bolile renale asociate?
În ultimul deceniu s-au înregistrat câteva categorii complet noi de medicamente aprobate pentru controlul diabetului. Câteva exemple sunt:
- GLP-1 Agonișticrește eliberarea insulinei de către pancreas
- Inhibitori DPP-4 prelungiți acțiunea GLP-1 și, prin urmare, conduceți indirect la aceeași acțiune ca mai sus
- Inhibitori SGLT-2 preveni reabsorbția glucozei (zahărului) în rinichi. Aceste medicamente sunt centrul discuției din acest articol
Cum afectează inhibitorii Dd SGLT-2 la rinichi
SGLT înseamnă cotransportor de sodiu-glucoză. Pentru a o spune simplu, este o proteină implicată în transportul a două tipuri de substanțe în rinichi, din urină în sânge. Una dintre acestea este sodiul, iar cealaltă este glucoza, care, în esență, este „piggybacks” în transportul sodiului. Numărul "2" se referă la tipul specific de proteină găsit în sistemul de drenaj al rinichilor, o parte numită "tubul proximal". Există, de asemenea, un SGLT-1, dar acesta este responsabil doar pentru o mică parte din acest transport).
Un fundal în biologia moleculară este util pentru a înțelege de ce universul endocrinologiei și nefrologiei trece peste aceste noi medicamente,Inhibitori SGLT-2.
Acum, că știm care este rolul SGLT-2, ar putea fi puțin mai ușor să înțelegem ce s-ar întâmpla dacă ai „bloca” acțiunea acestei proteine. Rinichiul nu va mai putea absorbi glucoza care a fost deja filtrată în urină (ceea ce face de obicei) și, în esență, pipi zaharul / glucoza până la toaletă. Ceea ce înseamnă mai puțină glucoză reținută în sânge și poate un control mai bun al diabetului.
Empagliflozin este un inhibitor SGLT-2 aprobat de FDA pentru tratamentul diabetului de tip 2. În timp ce unele dintre cele mai noi medicamente pentru diabet au fost însoțite de o comercializare slabă care le exaltă beneficiile, multe studii nu au reușit să arate un risc redus de rezultate clinice dure (cum ar fi îmbunătățirea atacului de cord sau a riscului de accident vascular cerebral) cu aceste medicamente noi, în comparație cu medicamentele tradiționale pentru controlul diabetului. Cu toate acestea, pentru o schimbare, atunci când un nou medicament arată de fapt o promisiune puternică de reducere a atacurilor de cord, a accidentelor vasculare cerebrale sau a insuficienței renale, acesta este obligat să fie centrul atenției.
Tratamentul tradițional al bolii renale diabetice
Din păcate, în ultimele două decenii, nu am făcut progrese majore în îmbunătățirea tratamentului pacienților cu boală renală diabetică. Standardul curent de tratament se bazează practic pe intervenții generice, cum ar fi controlul tensiunii arteriale sau reducerea pierderii de proteine în urină (folosind medicamente numite inhibitori ai ECA sau blocanți ai receptorilor de angiotensină). Am putea asocia aceste intervenții cu alte obiective, cum ar fi creșterea nivelului de alcali în sânge, un control bun al diabetului și reducerea nivelurilor de acid uric. Cu toate acestea, în multe cazuri, aceste intervenții ar putea să nu fie suficiente pentru a face o diferență semnificativă în ceea ce privește șansele ca un pacient să dezvolte insuficiență renală.
Ar putea Empagliflozin să fie vindecarea miraculoasă pentru nefropatia diabetică?
Există motive să credem că empagliflozin ar putea rupe frustrantele „inerții terapeutice” din ultimii douăzeci de ani. Empagliflozin a izbucnit prima dată pe scena gestionării diabetului la sfârșitul anului 2015, când rezultatele așa-numitului studiu EMPA-REG au arătat că a avut un efect semnificativ asupra reducerii morții cardiovasculare, a atacurilor de cord non-fatale și a accidentelor vasculare cerebrale. Rezultatele au fost publicate ulterior în New England Journal of Medicine.
Studiul în sine a fost un studiu uriaș care a implicat peste 7000 de pacienți diabetici în 42 de țări din mai multe centre. Este important de reținut că peste 80 la sută dintre participanți au fost deja tratați standard pentru boala renală diabetică (peste 80 la sută fiind tratați cu inhibitori ai ECA sau blocanți ai receptorilor de angiotensină). Aproape toți pacienții prezintă un risc ridicat de boli cardiovasculare. Mărimea procesului a fost unul dintre factorii care au adus credibilitate concluziilor sale.
Având în vedere aceste rezultate încurajatoare, s-a făcut o analiză suplimentară a efectelor empagliflozinei asupra ratei de dezvoltare și agravare a bolilor renale. Acest lucru a condus la un al doilea articol publicat în iunie 2016, care se concentra asupra a ceea ce medicamentul face rinichilor. Mai exact, analiza a analizat o rată de înrăutățire a funcției renale (la pacienții tratați față de cei care nu au luat medicamentul). Acest lucru a fost realizat prin măsurarea înrăutățirii nivelului de creatinină sau a pierderii de proteine în urină. Rezultatele finale indică faptul că pacienții cu afecțiuni renale diabetice care prezintă un risc crescut de boli cardiovasculare și care iau empagliflozin (adăugat la „îngrijirea standard”) ar putea, probabil, să vadă o scădere semnificativ mai lentă a funcției rinichilor decât cei care nu. Pacienții care au luat acest medicament au avut, de asemenea, un control mai bun al zahărului din sânge, precum și scăderea tensiunii arteriale, circumferința taliei, greutatea și nivelurile de acid uric.
Efecte adverse și întrebări fără răspuns
Ori de câte ori un medicament este numit un schimbător de jocuri, este de obicei o idee bună să faceți un pas înapoi și să priviți cu o doză sănătoasă de scepticism științific. Puneți întrebări despre eficacitatea sa, poate? Iată câteva întrebări la care încă trebuie să se răspundă în mod fiabil în acest moment:
- Există ceva cu adevărat unic la empagliflozin? Am vedea aceleași beneficii și ale altor medicamente care aparțin aceleiași clase de medicamente (inhibitori SGLT-2, de exemplu, canagliflozin, dapagliflozin)?
- Beneficiile presupuse sunt într-adevăr rezultatul scăderii tensiunii arteriale sau a greutății, care au fost observate la pacienții care au luat empagliflozin?
- Ar putea un control mai bun al zahărului din sânge să explice superioritatea empagliflozinei?
Problemele de mai sus ridică un spectru de prea-promisiune și hype. Ce se întâmplă dacă am putea trage pentru un control mai bun al glicemiei / tensiunii arteriale folosind medicamentele existente și ajustările stilului de viață (gândiți-vă ceva de genul metformin + lisinopril + dietă / exercițiu)? Ne-ar da asta același bang pentru dolar, poate la un cost mult mai mic? Aceste întrebări și mai multe vor fi subiecte de cercetare pentru anii următori.
În cele din urmă, rețineți efectele adverse ale empagliflozinei raportate în studiu, dintre care unele au fost:
- Infecții genitale
- Urosepsie
- În timp ce studiul empagliflozin nu a raportat acest lucru, FDA a emis recent un avertisment cu privire la riscul de afectare a rinichilor prin utilizarea „verilor” săi (canagliflozin, dapagliflozin)
Mesajul de luat acasă pentru pacient
- Rezultatele acestor două studii (cu privire la efectele empagliflozinei asupra riscului de boli de inimă, vasculare și renale) publicate în decurs de câteva luni sunt, fără îndoială, impresionante, dar vor avea nevoie probabil de verificări viitoare.
- Studiile sugerează că empagliflozin poate reduce riscul de atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale și deces atunci când este adăugat la tratamentul standard al diabetului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care prezintă un risc crescut de boli cardiovasculare.
- Empagliflozin poate încetini, probabil, declinul inevitabil al funcției renale care se observă la diabeticii cu risc ridicat. Încă nu știm pe deplin dacă acest lucru se datorează unui efect protector asupra rinichilor peste controlul glicemic (zahăr din sânge).
- Dacă rezultatele sunt dovedite în alte studii, probabil pentru prima dată, s-ar putea să trecem de intervențiile generice trecute care sunt utilizate în prezent pentru tratarea bolilor renale diabetice (cum ar fi tensiunea arterială și controlul zahărului). Acest lucru ar putea oferi pacienților ceva care poate reduce în mod real șansa ca aceștia să ajungă la dializă.
Sperăm că aceste noi evoluții / descoperiri nu sunt doar un caz de „noroc pentru începători”, așa cum s-a întâmplat și în cazul altor medicamente pentru boala renală diabetică în trecut (Bardoxolonul este un caz de exemplu). De când au fost publicate cele două procese, am văzut un număr dezamăgitor de articole dezechilibrate în presa laică care se învecinează cu hiperbola. Un citat dintr-un editorial care a fost publicat în New England Journal of Medicine (chiar jurnalul în care au fost publicate studiile originale) distinge esența a ceea ce știm până acum:
... "suntem lăsați cu diferențe care par încurajatoare, dar nu sunt„ acasă ”în ceea ce privește gestionarea diabetului. În următorii ani, studiile de eficacitate controlate și comparative care combină în mod uniform agenți mai noi cu agenți mai vechi pot ajuta la delimitează un plan de tratament și mai eficient pentru milioanele de oameni ale căror vieți sunt afectate de diabetul de tip 2 ”.