Conţinut
- Definiție
- Justificare și mecanisme potențiale
- Provocări: Doze, calendar și multe altele
- Efecte secundare și riscuri
- Beneficii și exemple
Pe măsură ce cercetătorii află mai multe despre rolul sistemului imunitar în cancer, precum și despre celulele normale care înconjoară o tumoare (micro-mediul tisular), sunt concepute noi modalități de abordare a celor mai agresive tipuri de cancer.
Explorați rațiunea combinării chimioterapiei și imunoterapiei, exemple de tipuri de cancer pentru care se face acest lucru în prezent, riscurile potențiale și efectele secundare și ce poate însemna acest lucru în viitor.
Definiție
Pentru a înțelege beneficiile și riscurile potențiale ale chimioterapiei, este util să analizăm separat cele două tipuri de tratamente și apoi să vedem cum pot funcționa împreună pentru a trata cancerul.
Chimioterapie
Chimioterapia implică utilizarea medicamentelor care ucid direct celulele canceroase (acestea sunt citotoxice) prin interferența cu procesul de diviziune celulară.
Deoarece tratamentul este conceput pentru a distruge toate celulele care se divid rapid, efectele secundare, cum ar fi căderea părului, sunt frecvente. Combinarea diferitelor medicamente pentru chimioterapie este deja o practică obișnuită (chimioterapie combinată) și se crede că ajută la abordarea faptului că nu toate celulele unei tumori se împart în același timp.
Deși adesea ne gândim la chimioterapie ca la simpla ucidere a celulelor canceroase, totuși, unele dintre aceste medicamente pot funcționa și în alt mod. S-a constatat că anumite medicamente precum Adriamicina (doxorubicina), Cytoxan (ciclofosfamida) și altele nu numai că ucid celulele canceroase, ci activează răspunsurile imune care pot duce la moartea ulterioară a celulelor canceroase (moartea celulelor imunogene).
Faptul că propriile noastre sisteme imunitare au capacitatea de a ucide celulele canceroase se crede că sta la baza fenomenului neobișnuit denumit remisie spontană a cancerului (atunci când un cancer bine documentat dispare pur și simplu). Acest răspuns imun este, de fapt, baza pentru abordarea mai nouă a tratamentului cancerului numită imunoterapie.
Imunoterapie
Imunoterapia adoptă o abordare diferită de chimioterapie și nu o face direct ucide celulele canceroase. În schimb, aceste tratamente sunt, în mod simplist, concepute pentru a spori capacitatea sistemului nostru imunitar de a lupta împotriva cancerului.
Mulți oameni se întreabă de ce sistemul nostru imunitar nu combate celulele canceroase așa cum ar fi, să zicem, o bacterie. Sistemul imunitar (de exemplu, celulele T), face au această capacitate, dar cancerele găsesc frecvent modalități de a se ascunde de sistemul imunitar; fie prin deghizarea în celule normale („îmbrăcarea unei măști”, ca să spunem așa), fie prin secretarea substanțelor care inhibă sistemul imunitar în zona tumorii.
Cine este cel mai probabil să beneficieze de imunoterapie?
Imunoterapia funcționează prin „amorsarea” sistemului imunitar, astfel încât acesta să poată face o treabă mai bună de combatere a cancerului. Din păcate și, deși unii oameni cu cancer avansat au avut răspunsuri dramatice la aceste medicamente (răspunsuri durabile), în prezent funcționează atât de bine doar asupra unei minorități de persoane cu cancer.
Cu unele tumori, se crede că celulele canceroase nu par suficient de anormale pentru a iniția un răspuns imun puternic. Adesea, însă, lipsesc piese care să permită acestor medicamente să funcționeze cel mai eficient. De exemplu, pentru a oferi un răspuns imun la un cancer, sistemul imunitar trebuie să „vadă” în mod clar acel cancer (antigeni de pe suprafața celulelor). Aici intervine chimioterapia în ecuație.
Combinând chimioterapie și imunoterapie
Așa cum s-a găsit cu chimioterapia combinată, combinarea mai multor tratamente, în special tratamentele care funcționează prin diferite mecanisme, are merit. Dar rațiunea combinării acestor terapii împreună (pentru a ajunge la unul plus unu este egal cu doi) este diferită decât cu chimioterapia.
În schimb, un obiectiv primordial este acela că combinația celor două terapii va duce la sinergie; un tratament va spori efectul celuilalt și invers. Cu alte cuvinte, obiectivul poate fi gândit ca combinând unul plus unu pentru a obține patru.
Cu siguranță, este important să rețineți că adăugarea a două tratamente împreună poate duce, de asemenea, la efecte secundare mai multe sau diferite.
Atât chimioterapia, cât și imunoterapia sunt terapii sistemice, ceea ce înseamnă că se adresează celulelor canceroase oriunde se întâmplă să se afle în corp. Acestea diferă de „tratamentele locale”, cum ar fi intervenția chirurgicală, radioterapia cu fascicul extern și altele care abordează cancerul acolo unde apare, dar nu departe de tumoarea originală.
Justificare și mecanisme potențiale
Descrierea beneficiilor potențiale ale chimioterapiei necesită revizuirea unora dintre biologia cancerului. Deși acest lucru este dificil de înțeles, cunoașterea scopului tratamentului dvs. poate fi uneori împuternicitoare în călătorie. În cel mai mic caz, uneori poate ajuta oamenii să facă față mai bine efectelor secundare, știind că există șanse rezonabile ca un tratament să abordeze cancerul.
Există câteva moduri diferite în care chimioterapia poate spori efectele imunoterapiei.
„Moartea celulelor imunogene”
După cum sa menționat mai sus, pe lângă uciderea directă a celulelor (prin oprirea diviziunii celulare, etc), medicamentele chimioterapice pot spori capacitatea sistemului imunitar de a ucide celulele canceroase. Când celulele canceroase mor, ele nu numai că sunt curățate de sistemul imunitar, dar activează sistemul imunitar. Nu toate moartea celulelor canceroase are ca rezultat activarea unui răspuns imun (moartea celulelor imunogene).
Când celulele canceroase mor prin anumite metode (cum ar fi prin intermediul unor medicamente pentru chimioterapie și alte tratamente), ele eliberează substanțe chimice (de exemplu, unele citokine) care sunt luptători importanți împotriva cancerului. Acest proces are ca rezultat și recrutarea și activarea celulelor naturale ucigașe (celule NK), celule care sunt active atât în atacarea tumorilor, cât și în îmbunătățirea supravegherii celulelor anormale. Din alt unghi, chimioterapia poate reduce numărul unui tip de celulă din sistemul imunitar, celulele T reglatoare (Tregs), care pot reduce răspunsul imun.
Deși complicate, aceste modificări pot fi considerate similare cu ceea ce se întâmplă cu un vaccin. Moartea celulelor canceroase prin chimioterapie este sinonimă cu antigenele injectate într-un vaccin și are ca rezultat un răspuns imun care, în loc să atace o bacterie sau un virus, atacă celulele canceroase. În teorie, acest răspuns ar trebui să continue să acționeze mult timp după finalizarea tratamentului (chimioterapie).
Alte metode evaluate pentru a face celulele tumorale mai imunogene includ terapia fotodinamică, radioterapia, presiunea hidrostatică și virusurile oncolitice.
Micromediul tumorii
Avem tendința să ne gândim la un cancer ca la o bucată străină de celule care stau singure într-o regiune a corpului, dar acest lucru este departe de a fi cazul. Micromediul tumorii, sau celulele „normale” ale corpului care se află lângă o tumoare, joacă un rol foarte important în creșterea și răspândirea cancerelor.
Acest efect poate fi fie pozitiv, fie negativ. Un efect negativ s-ar putea să pară surprinzător, dar am aflat că cancerele nu funcționează singure și găsim adesea alte celule „normale” care să le facă o parte din munca lor murdară. Celulele normale sunt recrutate pentru multe activități, cum ar fi ajutarea cancerelor să stabilească un aport de sânge (angiogeneză) pentru a continua să crească.
Provocări: Doze, calendar și multe altele
Deși se pare că chimioterapia are un mare potențial de a spori eficacitatea imunoterapiei în unele cazuri, știința este încă tânără. Atunci când se utilizează chimioterapia, este necesar să se echilibreze efectele pe care le au medicamentele atât asupra celulelor tumorale, cât și asupra diferitelor celule imune prin dozare și program.
Doze de chimioterapie
În mod convențional, abordarea cu chimioterapie a fost de a utiliza dozele maxime tolerate într-un efort de a distruge cât mai multe celule canceroase posibil înainte de a se dezvolta rezistența. Din păcate, în doze foarte mari, chimioterapia poate duce la suprimarea sistemului imunitar (mielosupresie). Deoarece activarea răspunsului imun este obiectivul chimioterapiei, dozele foarte mari ar putea fi contraproductive.
În același timp, o doză prea mică de chimioterapie poate fi, de asemenea, ineficientă prin eșecul de a furniza suficiente „dovezi” (antigene) de celule tumorale pentru a stimula sistemul imunitar în mod corespunzător.
Pentru cei care au îngrijorări din cauza numărului scăzut de celule albe din sânge la chimioterapie (neutropenie), un anumit grad de supresie imună poate fi de fapt bun. Scăderile tranzitorii ale numărului de celule albe din sânge datorate chimioterapiei pot ajuta prin trimiterea corpului a unui mesaj care spune „pericol”, care poate duce la o eliberare mai mare de arme chimice (citokine), activarea celulelor T care luptă împotriva cancerului și recrutarea de mai multe celule imune într-o tumoare.
Cercetările sunt în desfășurare. Aceasta a inclus abordări precum chimioterapia metronomică pentru a vedea dacă acestea ar putea spori răspunsul imun.
Sincronizare
Momentul chimioterapiei (cât de frecvent), precum și administrat în raport cu imunoterapia, poate influența, de asemenea, eficacitatea chimioterapiei.
Există unele dovezi că medicamentele pentru chimioterapie pot fi mai eficiente (cel puțin în unele cazuri) atunci când celulele T atacă deja o tumoare (secundară imunoterapiei). Acest lucru ar putea ajuta, într-un anumit sens, la „curățarea” celulelor canceroase rămase după ce sistemul imunitar își face treaba. În plus, se crede că acest moment poate preveni creșterea celulelor imunosupresoare (celule T reglatoare etc.) care apare adesea după ce sistemul imunitar este stimulat de imunoterapie.
Îmbunătățirea răspunsurilor la imunoterapie
În plus față de chimioterapie, cercetătorii se uită la alte metode potențiale pentru a face celulele tumorale mai recunoscute de sistemul imunitar (pentru a le crește imunogenitatea). Unele dintre acestea includ terapia fotodinamică, radioterapia, presiunea hidrostatică și virusurile oncolitice.
Efecte secundare și riscuri
De fiecare dată când se utilizează mai mult de un tratament, riscul de reacții adverse și evenimente adverse crește. În plus, dacă apare o reacție cu o combinație de medicamente, uneori poate fi dificil să se izoleze ce medicament este responsabil.
Efectele secundare ale chimioterapiei sunt bine recunoscute și pot include imunosupresie, greață, căderea părului și multe altele.
Efectele secundare ale inhibitorilor punctului de control sunt adesea mult diferite și sunt mai ușor de înțeles prin examinarea mecanismului din spatele acestor medicamente. Prin stimularea sistemului imunitar, aceste medicamente pot înclina corpul într-o oarecare măsură în direcția bolii autoimune. Cele mai frecvente simptome sunt cele care se termină prin „itis” referitoare la inflamație, cum ar fi pneumonita.
Din fericire, combinația acestor două clase de medicamente a fost destul de bine tolerată în mai multe studii clinice până în prezent.
Beneficii și exemple
Chimioimunoterapia este acum utilizată - atât prin terapii aprobate, cât și în cadrul studiilor clinice - pentru o serie de tipuri diferite de cancer. Vom discuta doar câteva dintre acestea aici, dar este probabil că în viitorul apropiat vor fi dezvoltate mai multe studii pentru cancerele care nu au fost încă abordate cu această combinație.
Cancer de plamani
Prima combinație de chimioterapie de primă linie și imunoterapie pentru cancerul pulmonar cu celule mici (în special adenocarcinomul pulmonar) a fost aprobată în 2017. Studiul care a condus la aprobare a folosit o combinație de medicament imunoterapic (un tip de inhibitor al punctului de control) Keytruda (pembrolizumab) cu cele două medicamente chimioterapice Paraplatin (carboplatin) și Alimta (premetrexed), pentru a arăta că combinația a fost atât sigură, cât și mai eficientă decât chimioterapia singură.
De atunci, s-au folosit alte combinații și există mai multe studii clinice în loc care analizează combinația.
Pentru persoanele care primesc imunoterapie fie cu sau fără chimioterapie, este important să fie conștienți de fenomenele de pseudoprogresie. Spre deosebire de ceea ce se vede cu chimioterapia, răspunsurile timpurii la imunoterapie nu sunt la fel de dramatice (este nevoie de mai mult timp pentru ca sistemul imunitar să funcționeze pentru a lupta împotriva cancerului). Testele imagistice (cum ar fi CT) pot, de asemenea, să arate „mai rău” la început, chiar dacă o tumoare răspunde. Când celulele imune înconjoară și se infiltrează o tumoare, aceasta poate face ca tumoarea să pară mai mare pe o scanare, ceea ce se numește pseudoprogresie. Chiar dacă tumoarea pare mai mare, de fapt poate fi mai mică.
De interes este că radioterapia, în special SBRT (radioterapia stereotactică a corpului) pentru tratarea metastazelor, sa dovedit, de asemenea, că sporește eficiența imunoterapiei pentru unii oameni. Prin ceva care a fost inventat „efectul abscopal”, radiația dată unei zone a corpului poate stimula uneori sistemul imunitar, astfel încât tratamentul are ca rezultat reducerea unei tumori într-o altă regiune a corpului, departe de locul radiației. (...)
Efectul abscopal în cancerCancer mamar
În ciuda răspunsurilor uneori dramatice la imunoterapie cu unele tumori solide (cum ar fi cancerul pulmonar și melanomul), rezultatele studiilor care utilizează imunoterapia la persoanele cu cancer mamar au fost dezamăgitoare. Spre deosebire de unele tumori, cancerele de sân au adesea o „povară mutațională mai mică”, ceea ce înseamnă că acestea arată mai puțin anormale pentru sistemul imunitar.
Cu toate acestea, într-un singur context, combinarea imunoterapiei cu chimioterapia a fost destul de eficientă, în mod specific, cu cancer de sân triplu negativ avansat. Un studiu din 2018 a comparat eficacitatea Tecentriq (atezolizumab) și a medicamentului de chimioterapie Abraxane (nab-paclitaxel), cu cea a medicamentului de chimioterapie singur. Supraviețuirea mediană totală a fost de 25,0 luni pentru grupul care a primit și medicamentul de imunoterapie (un punct de control inhibitor) comparativ cu 15,5 din grupul de chimioterapie singur.
Cercetările sunt în desfășurare în căutarea unor modalități de „trezire” a sistemului imunitar la persoanele care nu răspund la imunoterapie, iar unele dovezi sugerează că chimioterapia ar putea avea un rol în viitor.
Imunoterapie pentru cancerul de sânLimfom
Combinațiile de tratamente pentru cancer au fost folosite de mult timp pentru a trata diferite tipuri de limfom, iar în 2019 a fost aprobat primul regim de chimioterapie pentru persoanele cu limfom difuz recidivat cu celule B mari. Medicamentul, PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq), în combinație cu medicamentul pentru chimioterapie Bendeka (bendamustină) și un medicament rituximab a avansat în continuare tratamentul acestei boli provocatoare.
Alte tipuri de cancer
Combinațiile de imunoterapie (inhibitori ai punctelor de control, precum și alte tipuri) și chimioterapie sunt evaluate pentru multe tipuri diferite de cancer. În iunie 2019, au existat peste 170 de studii clinice care investigau inhibitori ai punctelor de control și chimioterapia (chimioterapie) în diferite tipuri de cancer.
Un cuvânt de la Verywell
Combinația de imunoterapie și chimioterapie (chimioterapie) pentru tratarea cancerului este un progres interesant în opțiuni pentru cel puțin unii oameni cu cancer. Aceste abordări de tratament mai noi diferă de cele din trecut (inventate de unii „slash, poison, burn”) și folosesc cunoștințele despre biologia cancerului mai degrabă decât încercarea și eroarea ca bază. Acest medicament de precizie poate duce nu numai la tratamente mai eficiente, ci cu mai puține efecte secundare. Există încă multe întrebări fără răspuns, dar există în prezent multe studii clinice care promit să aducă mai multe informații în viitorul apropiat.
Cancerul se va vindeca vreodată?