Conţinut
În iulie 2015, FDA a aprobat noul medicament Entresto (Novartis) pentru tratamentul insuficienței cardiace.Entuziasmul pentru acest nou medicament este ridicat printre experții în insuficiență cardiacă și din motive întemeiate. Într-un studiu clinic amplu (PARADIGM-HF), Entresto a depășit semnificativ performanța enalaprilului, care este în prezent un pilon al terapiei pentru pacienții cu insuficiență cardiacă.
Entresto este primul din clasa de droguri ARNI. Aceste medicamente combină un inhibitor ARB (în acest caz, valsartan), cu un inhibitor de neprilysin (sacubitril). Inhibarea neprilizinei este noua caracteristică a medicamentelor ARNI.
Atunci când enzima neprilysin este inhibată la pacienții cu insuficiență cardiacă, nivelul peptidelor natriuretice din sânge crește. Deoarece peptidele natriuretice pot fi benefice în insuficiența cardiacă, cercetătorii au postulat că medicamente precum Entresto ar putea îmbunătăți rezultatul pacienților cu această afecțiune. Rezultatele studiului PARADIGM-HF arată că cercetătorii au avut dreptate.
Există un dezavantaj în inhibarea Neprilysin?
În timp ce Entresto părea a fi atât eficient, cât și sigur în studiul PARADIGM-HF, există încă câteva lucruri pe care nu le știm despre inhibarea neprilizinei pe termen lung.
Neprilysin are multe acțiuni în plus față de reducerea nivelurilor de peptide natriuretice, iar unele dintre aceste acțiuni par a fi benefice. Deci, inhibarea neprilysinului nu poate fi un lucru universal bun de făcut.
În special, neprilysin reduce acumularea de proteine nedorite în organism, inclusiv proteinele asociate bolii Alzheimer și amiloidozei și chiar cancerului de prostată. De fapt, cercetătorii caută în mod activ medicamente care pot crește activitatea neprilizinei, în speranța că ar putea ajuta la tratarea sau prevenirea unor astfel de afecțiuni. Deci, în ciuda faptului că puține efecte secundare semnificative au fost raportate cu Entresto în studiul PARADIGM-HF, totuși poate exista posibilitatea unor consecințe semnificative pe termen lung cu un medicament care inhibă neprilizina.
În niciuna dintre cercetările mele despre Entresto nu am putut găsi nici măcar o mențiune (fie de către cercetători, fie de Novartis) a consecințelor potențial negative ale inhibiției cronice a neprilizinei. Așa că am contactat Novartis pentru a întreba dacă compania are dovezi, într-un fel sau altul, că utilizarea Entresto ar putea afecta riscul unor boli precum Alzheimer, amiloidoză sau cancer de prostată.
Răspunsuri Novartis:
După câteva zile în care compania și-a consultat experții, am primit acest răspuns de la Novartis. Iată-l integral:
"Neprilysin este implicat într-o serie de procese din organism, inclusiv descompunerea unei varietăți de peptide vasoactive endogene, care - prin vizarea neprilysin - Entresto ajută la îmbunătățirea, ducând la efecte benefice la pacienții cu insuficiență cardiacă. Neprilysin este una dintre multele enzime implicate în ruperea Proteinele beta amiloide. Datele din programul de dezvoltare PARADIGM-HF, cu peste 10.000 de pacienți studiați, nu indică efecte adverse legate de amiloidoză, Alzheimer sau cancer de prostată cu Entresto. Este important să rețineți că pacienții cu insuficiență cardiacă au 50 Rata mortalității% la 5 ani, în ciuda tratamentului cu cele mai bune terapii actuale, o rată a mortalității mai mare decât majoritatea cancerelor. Entresto reduce mortalitatea, previne internările și face ca persoanele cu HF-REF să se simtă mai bine. "
Am fost frapat de câteva lucruri legate de acest răspuns. În primul rând, compania nu era pregătită cu un răspuns imediat la (ceea ce simt) este o întrebare destul de evidentă și importantă.
În plus, compania nu neagă riscul ca inhibarea neprilizinei să înrăutățească alte tipuri de boli grave. Faptul că studiile lor nu au evidențiat dovezi ale unei astfel de agravări este reconfortant, dar ar trebui să reținem că studiile cu Entresto au avut toate o durată relativ scurtă și că nu este clar că pacienții tratați cu Entresto au fost monitorizați în special pentru amiloidoză, Alzheimer sau cancer de prostată.
În cele din urmă, compania sugerează că insuficiența cardiacă este o afecțiune atât de proastă, încât chiar dacă medicamentul lor ar provoca sau agrava aceste boli, riscul ar merita să fie luat. Aceasta, evident, este o chestiune de judecată personală. Dacă un pacient consideră că un risc merită, depinde de propria sa evaluare a riscurilor față de beneficii. Aceasta este o evaluare dificilă de făcut, desigur, dacă nu toate riscurile sunt excluse.
Linia de fund
Entresto pare a fi un medicament convingător pentru pacienții cu insuficiență cardiacă și, fără îndoială, va fi intens utilizat. Fără îndoială, va ajuta mulți pacienți cu insuficiență cardiacă să trăiască mai mult și cu mai puține simptome.
Dar, în special pentru că Entresto are un medicament de succes și, prin urmare, un număr mare de pacienți vor fi expuși la inhibarea neprilizinei pentru prima dată, va fi deosebit de important ca Novartis (și FDA) să efectueze studii atente după punerea pe piață, deci că orice efecte secundare „neașteptate” pot fi recunoscute și caracterizate cât mai repede posibil.
Ghid de discuție despre insuficiența cardiacă
Obțineți ghidul nostru imprimabil pentru următoarea programare a medicului pentru a vă ajuta să puneți întrebările corecte.
