Risc cardiac la medicamentele COX-2 și AINS

Posted on
Autor: John Pratt
Data Creației: 15 Ianuarie 2021
Data Actualizării: 19 Mai 2024
Anonim
Pharmacology - NSAIDs & PROSTAGLANDIN ANALOGS (MADE EASY)
Video: Pharmacology - NSAIDs & PROSTAGLANDIN ANALOGS (MADE EASY)

Conţinut

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) se numără printre cele mai frecvent utilizate medicamente din lume. Sunt eficiente în reducerea inflamației și a durerii și sunt ușor disponibile atât pe bază de rețetă, cât și fără prescripție medicală.

Cu toate acestea, multe dintre aceste medicamente sunt acum cunoscute pentru a crește riscul de probleme cardiovasculare, inclusiv sindromul coronarian acut (ACS), atac de cord, insuficiență cardiacă, accident vascular cerebral și posibil fibrilație atrială.

Amploarea riscului cardiovascular crescut cu AINS este, în general, destul de mică. Dar riscul crește odată cu utilizarea cronică și cu doze mai mari și este substanțial mai mare la persoanele cu boli cardiovasculare cunoscute. Mai mult, riscul este mai mare la unele AINS decât la altele.

(Notă: Aspirina este cel mai vechi și cel mai frecvent utilizat AINS. Cu toate acestea, aspirina reduce riscul cardiovascular și nu va fi discutată în acest articol.)

Tipuri de AINS

AINS non-aspirinice acționează prin inhibarea enzimelor ciclooxigenazei (COX), efect care reduce producția de prostaglandine care cauzează durere și inflamație.


Există de fapt două enzime COX - COX-1 și COX-2 - care au efecte diferite. COX-2 este asociat cu durere și inflamație, în timp ce COX-1 are alte funcții, inclusiv protejarea mucoasei stomacului de acid.

În consecință, AINS sunt clasificate în funcție de faptul că blochează numai COX-2 (AINS „selective”) sau dacă blochează atât COX-1, cât și COX-2 (AINS „neselective”).

AINS originale, cum ar fi ibuprofenul (Advil) și naproxenul (Aleve), au fost toate AINS neselective. Deoarece blochează COX-1, acestea sunt asociate cu iritații gastrice. Au fost dezvoltate și comercializate numeroase AINS neselective, inclusiv ketoprofen, flurbiprofen, oxaprozin, tolmetin, sulindac, etodolac, indometacin, meloxicam, ketorolac, piroxicam, meclofenamat, nabumetonă și acid mefenamic.

Companiile medicamentoase au muncit din greu pentru a dezvolta AINS selectivi care blochează doar COX-2, pentru a reduce complicațiile gastrice. În cele din urmă, au fost dezvoltate mai multe AINS selective, dar cele mai multe dintre acestea au fost acum retrase de pe piață. În SUA, celecoxib (Celebrex) este în prezent singurul AINS selectiv disponibil. Un alt AINS selectiv, etoricoxib, este disponibil în alte țări.


Diclofenacul (Voltaren), un alt AINS „mai nou”, nu poate fi definitiv clasificat nici selectiv, nici neselectiv.

Risc cardiovascular

Creșterea riscului cardiac cu AINS a fost observată mai întâi cu AINS selectiv rofecoxib (Vioxx), care a generat o mare publicitate și numeroase procese împotriva producătorului său, Merck. Vioxx a fost ulterior eliminat de pe piață. Datorită publicității negative generate de acest AINS selectiv, majoritatea celorlalte AINS selective au fost, de asemenea, retrase.

Cu toate acestea, din acel moment numeroase studii clinice au arătat că o creștere mică a riscului cardiovascular este de fapt asociată cutoate AINS, atât AINS tradiționale neselective, cât și cele mai noi medicamente selective COX-2.

Cu aproape toate AINS, riscul cardiovascular crește odată cu durata de utilizare a acestor medicamente, cu doze mai mari și cu riscul cardiac de bază al persoanei care ia medicamentele.

Sunt unele AINS mai sigure decât altele?

Lipsesc date care să compare magnitudinea riscului cardiac cauzat de AINS specifice. Datorită numărului mare de medicamente disponibile și a mărimii reduse a riscului implicat, efectuarea studiilor clinice necesare pentru a elimina orice diferență ar fi prohibitiv de costisitoare.


Cu toate acestea, o meta-analiză a studiilor clinice disponibile a fost publicată în 2013. Această analiză a arătat că riscul de evenimente cardiovasculare a fost semnificativ crescut în comparație cu placebo cu doze mari de diclofenac și cu toate AINS selective. O creștere a riscului a fost, de asemenea, observată cu ibuprofen, care nu a fost semnificativă statistic. Și nu s-a observat nicio creștere a riscului cu naproxen.

Această meta-analiză nu este considerată concludentă. Majoritatea experților și-au exprimat opinia că toate AINS, din ambele categorii, ar trebui să crească riscul cardiovascular.

Cu toate acestea, dacă un AINS trebuie utilizat la o persoană preocupată de creșterea riscului cardiac, majoritatea experților ar recomanda naproxenul. Dacă efectele secundare gastro-intestinale sunt o preocupare specială, majoritatea experților s-ar apleca spre celecoxib.

Alte probleme cardiace legate de AINS

Pe lângă creșterea riscului de evenimente cardiace, ambele categorii de AINS sunt, de asemenea, asociate cu o creștere a tensiunii arteriale atunci când sunt utilizate cronic.

Mai mult, majoritatea AINS neselective interferează cu efectele benefice pe care aspirina le are asupra trombocitelor, contracarând astfel efectele aspirinei profilactice. Această interferență nu a fost văzută, totuși, cu AINS diclofenac neselectiv sau cu AINS selectiv.

Un cuvânt de la Verywell

În timp ce Vioxx a primit toată publicitatea, se pare că toate AINS par să crească riscul cardiac la aproximativ aceeași rată (cu excepțiile deja menționate).

Pentru persoanele care prezintă un risc cardiovascular crescut, AINS trebuie utilizate la cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă perioadă de timp posibilă. Dacă riscul cardiac este crescut, naproxenul este probabil AINS de care aveți nevoie.

În plus, experții recomandă evitarea AINS complet, ori de câte ori este posibil, la persoanele cu boli cardiovasculare stabilite.

Oricine cu hipertensiune trebuie să fie conștient de faptul că AINS pot crește tensiunea arterială și pot reduce eficacitatea terapiei antihipertensive.

Oricine ia aspirină pentru profilaxia împotriva bolilor cardiovasculare ar trebui să evite AINS neselective ori de câte ori este posibil. Dacă vor fi utilizate AINS, acestea trebuie luate la cel puțin două ore după aspirină.