Riscul de cancer mamar și ovarian este crescut cu sindromul Peutz-Jeghers (PJS), o tulburare rară cu debut autosomal cu debut precoce. Este asociat cu caracteristici fizice specifice, pe lângă riscurile crescute de cancer. Funcțiile asociate cu PJS pot include următoarele:
Alunițe de culoare albastru închis sau maro. Aceste alunițe pot fi localizate în jurul și / sau în gură (inclusiv buzele) și în jurul ochilor, nărilor și anusului. Pe degete pot apărea și alunițe întunecate. Aceste leziuni se pot estompa până la maturitate.
Polipi multipli în tractul gastro-intestinal
Risc crescut de tumori benigne (necanceroase) ale ovarelor și testiculelor
Risc crescut de cancer de stomac, esofag, sân, colon, pancreatic, cervical și ovarian
Sindromul Peutz-Jeghers este cauzat de mutații ale unei gene de pe cromozomul 19 cunoscută sub numele de STK11. Testarea genetică este disponibilă. Un istoric familial pozitiv se găsește la aproximativ jumătate dintre persoanele cărora li s-a diagnosticat PJS. Cealaltă jumătate nu au antecedente familiale anterioare. Aproape toate persoanele cu PJS vor fi diagnosticate cu unul sau mai multe dintre cancerele asociate pe parcursul vieții lor.
Gena STK11 este o genă supresoare tumorale. Această genă controlează de obicei creșterea celulară și moartea celulelor. Ambele copii ale unei gene supresoare tumorale trebuie modificate sau mutate, înainte ca o persoană să dezvolte cancer. Cu PJS, prima mutație este moștenită fie de la mamă, fie de la tată și este prezentă de la naștere în toate celulele corpului. Aceasta se numește a mutația liniei germinale. Dacă o persoană care are o mutație a liniei germinale va dezvolta cancer și unde se va dezvolta cancerul (cancerele) depinde de unde (ce tip de celule) se întâmplă a doua mutație. De exemplu, dacă a doua mutație este la nivelul sânului, atunci se poate dezvolta cancer mamar. Dacă se află în colon, atunci se poate dezvolta cancer de colon. Procesul de dezvoltare a tumorii are nevoie de fapt de mutații în gene multiple de control al creșterii. Pierderea ambelor copii ale STK11 este doar primul pas al procesului. Nu se știe ce cauzează aceste mutații suplimentare. Cauzele posibile includ expuneri chimice, fizice sau biologice la mediu sau erori întâmplătoare în replicarea celulară.
Unii oameni care au moștenit o mutație STK11 a liniei germinale nu dezvoltă niciodată cancer. Acest lucru se datorează faptului că nu au niciodată a doua mutație necesară pentru a elimina funcția genei și pentru a începe procesul de formare a tumorii. Acest lucru poate face ca cancerul să pară sări peste generații dintr-o familie, când, în realitate, mutația este prezentă. Persoanele cu mutație, indiferent dacă dezvoltă cancer, au șanse de 50/50 să transmită mutația fiecăruia dintre copiii lor.
De asemenea, este important să ne amintim că gena STK11 nu este localizată pe cromozomii sexuali. Prin urmare, mutațiile pot fi moștenite din partea mamei sau din partea tatălui familiei.