Conţinut
Hiperglicemia nonketotică (NKH) este o afecțiune genetică care poate duce la probleme neurologice grave, comă și moarte. „Hiperglicinemia” se referă la niveluri anormal de ridicate ale unei molecule, glicina. Cuvântul „nonketotic” distinge NKH de anumite alte condiții de sănătate care pot provoca glicină crescută. Condiția este, de asemenea, numită uneori „encefalopatie glicină”, adică o boală care dăunează creierului.NKH aparține unui grup mai mare de afecțiuni medicale numite „erori înnăscute ale metabolismului”. Acestea sunt defecte genetice care duc la probleme la efectuarea anumitor conversii chimice în organism.NKH este o afecțiune rară: este diagnosticată la aproximativ unul din 60.000 de nou-născuți, însă poate fi mai frecventă în subpopulații specifice, cum ar fi în anumite zone din Israel.
Simptome
Persoanele cu NKH pot avea intensitate și grad variabil de simptome. Cercetătorii nu sunt încă siguri de ce, dar băieții tind să aibă simptome mai puțin severe în comparație cu fetele și sunt mai predispuși să supraviețuiască. Cel mai frecvent, simptomele încep la scurt timp după naștere. Acești sugari prezintă simptome precum următoarele:
Simptome comune ale formei
- Lipsa de energie (letargie)
- Dificultăți de hrănire
- Tonus muscular scăzut
- Scuturări musculare anormale
- Sughițuri
- A oprit temporar respirația
Simptomele se pot agrava, ducând la o lipsă totală de reacție și comă. Din păcate, moartea nu este neobișnuită.Când sugarii supraviețuiesc acestei perioade inițiale, persoanele afectate au aproape întotdeauna simptome suplimentare. De exemplu, acestea ar putea include dizabilități severe de dezvoltare sau convulsii care sunt foarte greu de tratat.
Mai rar, oamenii pot suferi de o formă atipică a bolii. În unele dintre aceste cazuri atipice, boala este mai ușoară. De exemplu, individul ar putea avea dizabilități intelectuale, dar nu la fel de grav.
În cele mai frecvente forme atipice, simptomele încep mai târziu în copilărie, dar în alte cazuri, simptomele nu pot începe decât mai târziu în copilărie. Acești oameni pot părea normali, dar apoi dezvoltă simptome care afectează în primul rând sistemul nervos. Acestea ar putea include:
Simptome de formă atipică
- Convulsii
- Mișcări musculare anormale
- Handicap intelectual
- Probleme comportamentale
- Tulburare de atenție-hiperactivitate
- Scolioza
- Disfuncție de înghițire
- Strângere musculară anormală
- Reflux gastroesofagian
- Alte probleme ale sistemului nervos
Pentru persoanele ale căror simptome încep din copilărie, aproximativ 50% vor avea o formă mai ușoară a bolii.
Extrem de rar, sugarii experimentează ceva numit „NKH tranzitoriu”. Unii experți consideră acest lucru un diagnostic controversat. În aceste cazuri, nivelurile de glicină sunt foarte mari la naștere, dar din motive necunoscute, acestea scad apoi la niveluri normale sau aproape normale. Acești sugari poate prezenta simptome temporare care dispar complet până la vârsta de două luni.
În alte cazuri, persoanele cu NKH tranzitorie experimentează unele probleme pe termen lung, cum ar fi dizabilitatea intelectuală. Cercetătorii nu sunt siguri cum să explice această formă foarte neobișnuită a bolii. Este posibil să rezulte din maturarea lentă a enzimei care este afectată în alte forme de NKH.
Cauze
Simptomele NKH rezultă din niveluri anormal de ridicate de glicină, o moleculă mică. Glicina este un aminoacid normal, una dintre componentele utilizate pentru a produce proteine în corpul dumneavoastră. Glicina joacă, de asemenea, un rol important în sistemul nervos, unde servește ca mesager chimic pentru diferite semnale.
Glicina îndeplinește multe roluri fiziologice importante. Cu toate acestea, dacă nivelurile de glicină devin prea mari, aceasta poate duce la probleme. Supratimularea receptorilor glicinei și moartea neuronilor pot duce la unele dintre simptomele afecțiunii.
În mod normal, glicina este descompusă de o enzimă înainte ca nivelurile să se acumuleze prea mult. Atunci când există o problemă cu această enzimă (numită sistemul de scindare a glicinei), poate rezulta NKH. Acest lucru este cauzat de mutații genetice anormale la una dintre proteinele utilizate pentru fabricarea enzimei. De cele mai multe ori acest lucru se datorează unei mutații a uneia dintre cele două gene - AMT sau gena GLDC.
Din cauza acestor mutații, excesul de glicină se acumulează în organism, în special în creier și în restul sistemului nervos, ceea ce duce la simptomele NKH. Se crede că persoanele cu versiunea mai ușoară a NKH pot avea mai multe probleme minore cu sistemul de scindare a glicinei. Acest lucru împiedică creșterea nivelului de glicină la fel de mare ca la persoanele cu forma severă a bolii.
Diagnostic
Diagnosticul NKH poate fi o provocare. Un examen fizic și istoricul medical al cuiva joacă un rol important în diagnostic. La sugarii cu simptome precum tonusul muscular scăzut, convulsiile și coma, medicii trebuie să ia în considerare posibilitatea apariției NKH. De asemenea, medicii trebuie să excludă posibilitatea unor afecțiuni medicale care pot provoca simptome similare. O mare varietate de sindroame pot provoca probleme precum convulsiile la sugari, inclusiv multe probleme genetice diferite.
Este adesea util să lucrezi cu un specialist în boli genetice rare ale copiilor, dacă NKH sau o altă problemă genetică este o problemă.
Testarea joacă un rol important în diagnostic. Unele dintre testele cheie verifică nivelurile crescute de glicină. Aceasta poate include teste ale glicinei în sânge, urină sau lichid cefalorahidian. Cu toate acestea, anumite afecțiuni medicale pot imita unele dintre constatările de laborator ale NKH. Acestea includ alte tulburări rare ale metabolismului, inclusiv acidemia propionică și acidemia metilmalonică. Tratamentul cu anumite medicamente antiepileptice, cum ar fi valproatul, poate confunda și diagnosticul, deoarece acestea pot provoca, de asemenea, niveluri ridicate de glicină.
Pentru a confirma un diagnostic de NKH, testele genetice (dintr-o probă de sânge sau țesut) pot verifica anomaliile la una dintre genele cunoscute a provoca NKH. Mai rar, ar putea fi necesară o biopsie hepatică pentru a confirma diagnosticul.
Ca parte a diagnosticului, este, de asemenea, important să evaluați cât de mult a fost cauzat de NKH. De exemplu, acest lucru ar putea necesita teste precum RMN-ul creierului sau un EEG. De asemenea, este important ca specialiștii să efectueze evaluări neurologice și de dezvoltare.
Tratament
Sugarii cu NKH sunt, de obicei, foarte bolnavi și necesită tratament într-o unitate de terapie intensivă neonatală (UCIN). Aici pot primi un nivel ridicat de intervenție și îngrijire.
Un sugar care supraviețuiește perioadei inițiale critice va avea nevoie de atenție pe tot parcursul vieții de la specialiști medicali, inclusiv neurologi și experți în dezvoltare.
Din păcate, nu există un tratament real pentru formele mai frecvente și severe de NKH. Cu toate acestea, pentru persoanele cu boli mai puțin severe, există unele tratamente care pot ajuta oarecum. Acestea sunt cel mai probabil să ofere unele beneficii dacă sunt administrate devreme și agresiv. Acestea includ:
- Medicamente pentru scăderea nivelului de glicină (benzoat de sodiu)
- Medicamente care se opun acțiunii glicinei asupra anumitor neuroni (cum ar fi dextrometorfanul sau ketamina)
De asemenea, este important să tratați convulsiile în NKH. Acestea pot fi foarte dificil de abordat cu medicamente standard, cum ar fi fenitoina sau fenobarbitalul. Tratamentul de succes poate necesita o combinație de medicamente antiepileptice. Uneori, pot fi necesare alte intervenții pentru a ajuta la controlul convulsiilor, cum ar fi stimulatorii nervului vagal sau dietele speciale.
Tratamentul pentru alte simptome
Alte simptome ale NKH trebuie, de asemenea, abordate. Acestea ar putea include:
- Ventilație mecanică (pentru probleme de respirație timpurie)
- Tub gastronomic (astfel încât sugarii cu probleme de înghițire pot primi hrană)
- Kinetoterapie (pentru probleme musculare)
- Intervenții pentru a maximiza performanța intelectuală și autonomia
Merită, de asemenea, să investigăm posibilitatea studiilor clinice. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau căutați în baza de date guvernamentală pentru studii clinice pentru a vedea dacă există studii medicale care ar putea aduce beneficii copilului dumneavoastră.
Moştenire
NKH este o afecțiune genetică autosomală recesivă. Asta înseamnă că o persoană cu NKH trebuie să primească o genă afectată atât de la mama, cât și de la tatăl lor. Persoanele cu o singură genă afectată nu suferă de această afecțiune.
Dacă o mamă și un tată au o singură genă afectată, au șanse de 25% să aibă un copil născut cu NKH. Există 50% șanse ca copilul lor să fie purtător de NKH fără a avea simptome.
Mult mai rar, NKH poate apărea dintr-o mutație sporadică. Asta înseamnă doar că un copil se poate naște rar cu NKH, chiar dacă doar unul dintre părinții lor poartă mutația afectată.
Lucrul cu un consilier genetic este adesea foarte util dacă cineva din familia ta s-a născut cu NKH. Acest profesionist vă poate oferi o imagine a riscurilor în situația dvs. particulară. Testarea prenatală este, de asemenea, disponibilă dacă există un risc de NKH. Fertilizarea in vitro poate fi, de asemenea, o opțiune pentru cuplurile care doresc să pre-screening-ul embrionilor pentru boală.
Înțelegerea modului în care sunt moștenite tulburările geneticeUn cuvânt de la Verywell
Un diagnostic de NKH este unul devastator pentru familii. Poate fi copleșitor să afli că copilul tău mic are o boală pentru care există foarte puțin tratament. Este tragic să-ți pierzi copilul; copiii care supraviețuiesc vor avea nevoie de o viață de sprijin și îngrijire. Rețeaua cu alte familii poate fi o modalitate puternică de a obține informații și un sentiment de conexiune. Știți că echipa dvs. de asistență medicală este aici pentru a vă sprijini în orice mod este posibil. Nu ezitați să contactați sistemul de asistență ori de câte ori aveți nevoie.