Conţinut
Inhibitorii integrazei sunt o clasă de medicamente antiretrovirale care împiedică HIV să introducă codul său genetic în ADN-ul unei celule infectate. Face acest lucru blocând o enzimă cunoscută sub numele de integrază de care HIV trebuie să deturneze ADN-ul gazdei și să înceapă să producă copii ale sale.Isentress (raltegravir) a fost primul inhibitor al integrazei aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) la 12 octombrie 2007. Toate acestea, în prezent, există trei molecule de medicamente INSTI aprobate și cinci medicamente combinate cu doză fixă în care un inhibitor de integrază este o componentă.
Acestea sunt (după ordinea datei de lansare):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudină)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabină)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabină)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirină)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabină)
Ca o clasă de medicamente, inhibitorii integrazei oferă programe de dozare mai simple, mai puține efecte secundare și un risc mai mic de rezistență la medicamente. Din această cauză, acestea sunt unul dintre medicamentele preferate utilizate în tratamentul precoce al HIV.
În Statele Unite, inhibitorii integrazei sunt clasificați drept unul dintre medicamentele de primă linie preferate pentru persoanele nou diagnosticate cu HIV. De fapt, toate cele cinci terapii de primă linie recomandate includ un inhibitor al integrazei ca coloană vertebrală a tratamentului.
Cum funcționează inhibitorii Integrase
HIV își integrează materialul genetic (genomul) în ADN-ul celulei gazdă într-un proces în cinci etape:
- Enzima integrază se leagă de ADN-ul HIV, cel din urmă fiind creat într-un proces numit transcripție inversă.
- ADN-ul HIV este apoi pregătit pentru integrare într-un proces numit clivare, care împarte firul genetic viral, lăsând goluri deschise în structura sa.
- Catenul scindat este apoi introdus în nucleul celulei gazdă printr-o deschidere numită por nuclear.
- Odată ajuns în nucleu, ADN-ul HIV este transferat în ADN-ul gazdei în ceea ce se numește o reacție de transfer de catenă. În această etapă, ADN-ul viral va rupe literalmente ADN-ul celulei gazdă, separând legăturile care îl țin împreună și se vor introduce în golurile chimice din catena de ADN.
- Procesul este completat de un răspuns natural de protecție numit repararea lacunelor, în care celula gazdă va repara automat orice deteriorare a ADN-ului, facilitând în esență preluarea codificării sale genetice.
Blocând enzima integrază, întregul proces de integrare este oprit înainte ca acesta să poată începe chiar.
Inhibitorii integrazei blochează doar o etapă a ciclului de viață al HIV. Alte medicamente HIV, cunoscute sub numele de inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei, inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei, inhibitori ai proteazei, inhibitori de fuziune și antagoniști ai CCR5, blochează diferite etape ale ciclului de viață.
Atunci când sunt utilizate în combinație, pot suprima în mod eficient activitatea HIV la niveluri nedetectabile.
Efecte secundare și considerații
Spre deosebire de alte clase de medicamente HIV, inhibitorii integrazei acționează direct asupra mecanismelor activității virale, mai degrabă decât asupra celulelor infectate. Ca atare, ele tind să aibă mai puține efecte secundare, în principal diaree, greață, oboseală, cefalee și insomnie.
Cele mai multe dintre aceste reacții adverse sunt tranzitorii și de obicei se rezolvă de la sine după o săptămână sau două de la începerea tratamentului. Acestea fiind spuse, dacă aveți reacții adverse, sunați imediat la medicul dumneavoastră și nu întrerupeți tratamentul până când medicul dumneavoastră nu vă spune. Oprirea și schimbarea prematură a tratamentului poate duce la dezvoltarea rezistenței la medicamente.
Acestea fiind spuse, inhibitorii integrazei rămân mai lungi în fluxul sanguin decât alte medicamente HIV și au o „iertare” mai mare dacă ocazional pierdeți o doză. Totuși, este important să rămâneți aderent, luându-l în fiecare zi așa cum este prescris, cu cât mai puține doze omise posibil.
Drogurile în dezvoltare
În timp ce medicamentul combinat, Dutrebis (raltegravir + lamivudină), a primit aprobarea FDA în 2015, producătorul a decis să nu-l elibereze în SUA și ulterior l-a retras și din Uniunea Europeană. În cele din urmă, producătorul a decis că nu este necesar, având în vedere că raltegravirul și lamivudina sunt deja distribuite pe scară largă ca agenți de droguri unice.
Un alt candidat promițător, inhibitorul de integrază cabotegravir, este supus studiilor umane de fază III.