Conţinut
Dacă ați aflat că copilul dvs. sau un copil al unei persoane dragi are sindromul Hurler, probabil că sunteți confuz și speriat. Ce inseamna asta?Definiție
Sindromul Hurler este un tip de boală de depozitare în organism cauzată de lipsa unei enzime. Enzima anormală, alfa-L-iduronidaza (IDUA) este cauzată de o mutație genică a genei IDUA, o genă localizată pe cromozomul 4. Condiția variază ca severitate, dar este o afecțiune progresivă care implică multe sisteme corporale.
Înțelegerea mucopolizaharidozelor (MPS)
Mucopolizaharidozele (MPS) sunt un grup de tulburări genetice în care enzimele critice ale corpului (substanțe chimice) lipsesc sau sunt prezente în cantități insuficiente. Boala MPS I este cauzată de o deficiență a unei anumite enzime numită alfa-L-iduronidază (IUDA).
Enzima alfa-L-iduronidază descompune lanțuri lungi de molecule de zahăr, astfel încât organismul să le poată elimina. Fără enzimă, moleculele mari de zahăr se acumulează și deteriorează progresiv părți ale corpului.
Acumularea de molecule (glicozaminoglicanii sau GAG-urile) are loc în lizozomi (un organit special din celule care deține o varietate de enzime). GAG-urile exacte care se acumulează în lizozomi sunt diferite în fiecare tip diferit de boală MPS.
Sindromul Hurler sau Boala Hurler este termenul istoric pentru cea mai severă versiune a MPS. Hurler a fost numele de familie al medicului care a descris prima dată afecțiunea.
Un copil va prezenta câteva semne ale tulburării la naștere, dar în câteva luni (odată ce moleculele încep să se acumuleze în celule) simptomele încep. Pot fi detectate deformări osoase. Inima și sistemul respirator sunt afectate, la fel ca și alte organe interne, inclusiv creierul. Copilul crește, dar rămâne în urmă atât în dezvoltarea fizică cât și mentală pentru vârsta sa.
Copilul poate avea probleme cu târașul și mersul pe jos și se dezvoltă probleme cu articulațiile, determinând părți ale corpului ca mâinile sale să nu poată să se îndrepte. Copiii cu sindrom Hurler cedează de obicei la probleme precum insuficiența cardiacă sau pneumonia.
Diagnostic
Diagnosticul sindromului Hurler se bazează pe simptomele fizice ale copilului. În general, simptomele MPS I severe vor fi prezente în primul an de viață, în timp ce simptomele MPS I atenuat apar în copilărie. Testarea poate detecta scăderea activității enzimei. De asemenea, poate fi posibilă identificarea bolii în testarea genetică moleculară.
Testarea
Testarea prenatală pentru MPS I face parte din panoul recomandat de screening uniform efectuat pe nou-născuți la vârsta de 24 de ore. Testarea purtătorului pentru membrii familiei cu risc este prezentă, dar numai dacă ambele variante ale genei IUDA au fost identificate în familie.
Mulți specialiști sunt implicați în îngrijirea unei persoane cu MPS I. Un consilier genetic poate vorbi cu familia și rudele despre riscurile transmiterii sindromului.
Tipuri
Există 7 subtipuri de boală MPS și MPS I este primul subtip (celelalte sunt MPS II (sindromul Hunter), MPS III (sindromul Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII și MPS IX).
Gama
MPS I este considerat a exista pe un spectru de la ușoară (atenuată) la severă: există o suprapunere semnificativă între acestea și nu au fost identificate diferențe biochimice semnificative între acestea.
- Forma ușoară sau atenuată a MPS I este, de asemenea, cunoscută sub numele de Sindromul Scheie sau MPS I S: Copiii născuți cu această formă au inteligență normală și pot trăi până la maturitate.
- Forma severă a MPS I este cunoscută sub numele de Sindromul Hurler sau MPS I H: Copiii afectați de forma severă pot avea întârziere mintală, statură scurtă, articulații rigide, tulburări de vorbire și auz, boli de inimă și o durată de viață scurtată. Acești copii par adesea normali la naștere, cu simptome nespecifice care se dezvoltă în primul an de viață. De exemplu, în primul an de viață, pot avea infecții respiratorii sau o hernie ombilicală, afecțiuni întâlnite mai des la copiii fără sindrom. Trăsăturile feței devin evidente în primul an, urmate de probleme scheletice răspândite. Până la vârsta de trei ani creșterea încetinește de obicei semnificativ și problemele intelectuale și auditive devin evidente.
- Unii copii pot avea inteligență normală și simptome fizice ușoare până la severe; această condiție poate fi numită Sindromul Hurler-Scheie sau MPS I H-S.
Aceste simptome sunt foarte asemănătoare cu cele ale MPS II (sindromul Hunter), dar simptomele sindromului Hurler se agravează mult mai repede decât sindromul Hunter de tip A.
Simptome
Fiecare dintre tulburările MPS poate provoca o varietate de simptome diferite, dar multe dintre boli au simptome similare, cum ar fi:
- Înnorarea corneei (probleme oculare)
- Statura mică (nanism sau sub înălțimea tipică)
- Rigiditatea articulațiilor
- Probleme de vorbire și auz
- Hernii
- Probleme cu inima
Simptomele frecvente specifice sindromului Hurler (și sindromului Scheie și Hurler-Scheie) includ:
- Aspect facial anormal (dismorfism facial) descris ca caracteristici ale „cursului”
- Mărirea splinei și a ficatului
- Obstrucție a căilor respiratorii superioare
- Deformități scheletice
- Mărirea și rigidizarea mușchiului inimii (cardiomiopatie)
Incidenţă
La nivel global, MPS I severă apare la aproximativ 1 din 100.000 de nașteri și este împărțită în trei grupe în funcție de tipul, severitatea și modul în care progresează simptomele. MPS I atenuat este mai puțin frecvent, apare la mai puțin de 1 din 500.000 de nașteri.
Moştenire
Sindromul Hurler este moștenit într-un model autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că un copil trebuie să moștenească două copii ale genei pentru MPS I, una de la fiecare părinte, pentru a dezvolta boala. (...)
Deoarece afecțiunea este ereditară, mulți părinți care au un copil cu sindrom Hurler își fac griji că și alți copii ar putea să se nască cu enzima dispărută. Deoarece afecțiunea este autosomală recesivă, ambii părinți sunt de obicei considerați „purtători”. Aceasta înseamnă că au o copie a genei care produce enzima în mod normal și o copie care nu. Un copil trebuie să moștenească genele defecte de la ambii părinți.
Riscul ca doi părinți care sunt transportatori să aibă un copil cu MPS I este de 25%. Există, de asemenea, 25% șanse ca un copil să moștenească copii normale ale ambelor gene. Jumătate din timp (50%) un copil va moșteni gena defectă de la un părinte și gena normală de la celălalt.Acești copii nu vor avea simptome, dar vor fi purtători ai sindromului ca și părinții săi.
Tratament
Nu există încă un remediu pentru MPS I, astfel încât tratamentul sa concentrat pe ameliorarea simptomelor.
- Medicament: Aldurazyme (laronidază) înlocuiește enzima deficitară din MPS I. Aldurazyme este administrat prin perfuzie intravenoasă o dată pe săptămână pentru viață persoanelor cu MPS I. Aldurazyme ajută la ameliorarea simptomelor, dar nu este un remediu.
- Transplant de celule stem: Un alt tratament disponibil pentru MPS I este un transplant de măduvă osoasă, care introduce celule normale în organism care vor produce enzima lipsă. Cu toate acestea, mulți copii cu sindrom Hurler au boli de inimă și nu sunt capabili să treacă prin chimioterapia necesară transplantului. Transplantul de celule stem, atunci când este posibil, poate îmbunătăți supraviețuirea, declinul intelectual și complicațiile cardiace și respiratorii, dar este mult mai puțin eficient în tratarea simptomelor scheletice.