Conţinut
O predispoziție genetică sau o susceptibilitate genetică la cancer înseamnă că o persoană are un risc crescut de a dezvolta boala datorită structurii sale genetice. A avea o predispoziție genetică la un anumit cancer sau cancer în general nu înseamnă că veți suferi de boală. Există, de asemenea, diferite grade de risc, unele persoane având un risc foarte mare de a dezvolta cancer, iar altele prezintă doar un risc ușor crescut de boală. În general, aproximativ 10% dintre tipurile de cancer sunt considerate genetice, deși gradul în care ereditatea joacă un rol variază în funcție de diferite tipuri.Vom analiza semnificația unei predispoziții genetice la cancer, care poate avea unul, exemple și rolul consilierii și testării genetice.
Definiție și semnificație
O predispoziție genetică este un risc moștenit de a dezvolta o boală sau o afecțiune. În cazul cancerului, o persoană poate avea mai multe șanse decât media de a dezvolta un tip sau mai multe tipuri de cancer și, dacă apare un cancer, se poate dezvolta la o vârstă mai mică decât media persoanelor fără susceptibilitate genetică. Există mai multe concepte care sunt importante de înțeles atunci când vorbim despre un risc genetic pentru cancer.
O predispoziție genetică nu înseamnă că vei face cancer
Dacă aveți o predispoziție genetică la cancer, nu înseamnă că veți dezvolta boala. La fel, dacă nu aveți o predispoziție genetică, este posibil să fiți în continuare în pericol.
Cele mai multe tipuri de cancer sunt multifactoriale în cauză
O predispoziție genetică nu cauzează cancer
A avea o predispoziție genetică la cancer nu înseamnă că veți avea acea boală - cu alte cuvinte, nu este direct cauză cancer - deși riscul dvs. este mai mare. În multe cazuri, o predispoziție genetică se datorează mutațiilor genelor cunoscute sub numele de gene supresoare tumorale.
Genele supresoare tumorale codifică proteinele care repară ADN-ul deteriorat. Atunci când ADN-ul dintr-o celulă este deteriorat (datorită cancerigenilor care rezultă din procesele metabolice normale din organism sau din expunerile din mediu), organismul repară în mod obișnuit daunele sau elimină celula anormală. O acumulare de mutații într-o celulă care nu sunt reparate (și dacă celula este lăsată să trăiască) poate duce astfel la o celulă canceroasă.
Celulele canceroase versus celulele normale: în ce fel sunt diferite?
Cele mai multe tipuri de cancer sunt multifactoriale în cauză
Cele mai multe tipuri de cancer nu sunt rezultatul unei singure mutații (sau a unei alte modificări genomice), ci mai degrabă o medie de șase. Aceste mutații pot apărea în timp și din cauza expunerilor diferite. Se crede că majoritatea cancerelor sunt multifactoriale, ceea ce înseamnă că o combinație de factori (genetici, de mediu, stil de viață, medical etc.) fie mărește, fie scade riscul.
Gradul de risc poate varia pe scară largă
O predispoziție genetică poate fi moderată sau ridicată și aceasta variază foarte mult. De exemplu, o mutație genetică poate conferi un risc de cancer de 70% pe viață, în timp ce alta poate crește riscul doar ușor peste medie. Acest concept de „penetranță” este foarte important pentru a înțelege dacă ați învățat că aveți o predispoziție genetică.
Istoria familiei nu este întotdeauna utilă
Oamenii pot avea o predispoziție genetică la cancer chiar dacă nu au antecedente familiale ale bolii. De exemplu, o femeie poate dezvolta cancer ovarian ereditar chiar dacă nu a avut niciodată o rudă de sex feminin cu boala.
În mod similar, testarea genetică nu este întotdeauna utilă. O persoană poate avea rezultate negative la testare, dar are în continuare o predispoziție genetică la cancer pe baza istoricului familial.
Chiar și atunci când o persoană are antecedente familiale de cancer, nu înseamnă neapărat că are o predispoziție genetică la boală. Cancerele care se desfășoară în familii pot fi mai degrabă legate de expuneri frecvente (cum ar fi fumatul sau radonul) sau de practicile stilului de viață decât de genetică.
A avea o predispoziție genetică la cancer nu este întotdeauna rău
Unii oameni au susținut de fapt că a avea o predispoziție genetică cunoscută la cancer poate fi util uneori. De exemplu, din aproximativ 10% dintre persoanele care au o predispoziție genetică la cancerul de sân, sunt disponibile screening-ul, precum și opțiuni preventive. În schimb, 90% dintre persoanele care dezvoltă boala care nu au predispoziție genetică pot fi mai puțin susceptibile de a fi supuse screening-ului (sau tipul corect de screening, cum ar fi RMN), pot respinge simptomele timpurii sau pot fi mai puțin susceptibile de a aborda alți factori care le pot crește riscul.
Cine are o predispoziție genetică?
În unele cazuri, determinarea dacă o persoană poate avea o predispoziție genetică la cancer este relativ simplă, în timp ce alteori este mai dificilă.
O istorie familială a cancerului
Doar un istoric familial de cancer nu înseamnă că o persoană are o predispoziție genetică. La urma urmei, unul din doi bărbați și una din trei femei sunt de așteptat să dezvolte cancer în timpul vieții. Dar anumite tipare sunt mai îngrijorătoare.
- Trei sau mai multe rude cu același tip de cancer
- Combinații ale anumitor tipuri de cancer. De exemplu, având un membru al familiei cu cancer de sân și altul de aceeași parte cu cancer pancreatic poate sugera o mutație a genei BRCA2 chiar mai mult decât dacă doi sau trei membri ai familiei ar avea cancer de sân.
- Un membru al familiei care a dezvoltat cancer la o vârstă fragedă.
Cu cât un membru al familiei este mai apropiat (cum ar fi o rudă de gradul I), cu atât sunteți mai expus riscului. Rudele de gradul I includ părinții, frații și copiii. În rudele de gradul II se numără bunicii, mătușile, unchii, nepoatele, nepoții și vitreții. Rudele de gradul III includ veri primari, străbunicii și strănepoții.
Când vorbim despre istoria familiei, este important să diferențiem mutațiile ereditare sau alte anomalii și mutațiile dobândite. Testarea genetică se face acum cu mai multe tipuri de cancer pentru a determina dacă terapiile vizate pot fi eficiente. Mutațiile precum mutațiile EGFR în cancerul pulmonar sau mutațiile BRAF în melanom sunt aproape întotdeauna mutații dobândite sau mutații care se dezvoltă în procesul de transformare a unei celule în celule canceroase. Aceste mutații apar doar în celulele canceroase și nu pot fi transmise copiilor.
Mutații genetice ereditare (germinale) vs. dobândite (somatice)Cancerul la o vârstă fragedă
Dezvoltarea cancerului la o vârstă fragedă (sau cel puțin mai mică decât vârsta medie la diagnostic) crește șansa ca aveți o predispoziție genetică. De exemplu, cancerul de sân la femeile tinere (cu vârsta mai mică de 30 până la 40 de ani) este mai probabil să fie legat de o predispoziție genetică.
Cancerul nu este tipic pentru acel sex
Cancerul de sân la bărbați este mult mai probabil să fie legat de o predispoziție genetică decât cancerul de sân la femei.
Copiii cu Rac
Copiii care dezvoltă cancer pot avea o predispoziție genetică, dar nu au întotdeauna antecedente familiale de cancer. Un studiu din 2015 efectuat pe peste 1000 de copii cu cancer a constatat că 8,3% aveau mutații genice predispozante. Cu toate acestea, dintre copiii cu mutații genetice, doar 40% au avut un istoric familial de cancer.
Racuri rare
Persoanele care dezvoltă unele tipuri de cancer mai puțin frecvente, cum ar fi retinoblastomul sau unele tumori endocrine, sunt mai predispuse la predispoziție genetică.
Tumori primare multiple
Un studiu din 2018 a analizat incidența anomaliilor (modificări ale genelor de predispoziție a cancerului) la persoanele care au dezvoltat mai mult de un cancer primar (două sau mai multe tipuri de cancer fără legătură). Privind persoanele cărora li s-a diagnosticat două tipuri de cancer primar înainte de vârsta de 60 de ani sau trei tumori primare înainte de vârsta de 70 de ani, genele de predispoziție a cancerului au fost identificate într-o treime. De remarcat este faptul că acest lucru a fost realizat cu secvențierea completă a genomului întreg și se crede că cel puțin jumătate dintre aceste anomalii ar fi rămas nedetectate cu secvențierea țintită convențională.
Cauze
O predispoziție genetică se referă la o variație genetică care crește probabilitatea de boală. Acestea sunt transmise de la părinți la copii, dar nu toți copiii vor primi neapărat tipurile de gene care predispun la boală.
Mulți oameni sunt familiarizați cu mutațiile unei singure gene (cum ar fi cele din gena BRCA), dar o combinație de modificări asupra mai multor gene poate conferi, de asemenea, o predispoziție genetică. Studii de asociere pe scară largă a genomului, care se fac acum, caută modificări unice în ADN (polimorfisme cu o singură genă), care sunt relativ frecvente în populație. Cu boli precum cancerul, poate fi o combinație de variații în mai multe gene care conferă risc, mai degrabă decât mutații genetice unice. Știința este tânără cu cancer, dar dă lumină în multe condiții. De exemplu, degenerescența maculară legată de vârstă s-a crezut odată că este în primul rând ecologică, dar studiile de asociere la nivel de gene au descoperit că variațiile în trei gene pot reprezenta până la 75% din cazuri.
Învățăm acum că polimorfismele care influențează funcția miARN pot ajuta la prezicerea riscului de cancer feminin.
Exemple de gene specifice și sindroame de cancer ereditar
Câteva exemple de mutații genetice care predispun la cancer și sindroame ereditare de cancer includ:
- Mutații BRCA care cresc riscul de cancer mamar și ovarian (precum și altele)
- Mutații non-BRCA care cresc riscul de cancer mamar
- Mutații non-BRCA care cresc riscul de cancer ovarian
- RB1: Aproximativ 40% dintre copiii care dezvoltă retinoblastom au o genă RB1 anormală
- Polipoză adenomatoasă familială (FAP)
- Sindromul Lynch (cancer colorectal ereditar non-polipoză)
- Sindromul Li-Fraumeni
Pe lângă acestea și multe altele, este probabil ca în viitor să se găsească mai multe gene de predispoziție genetică.
Testarea genetică
Testarea genetică este acum disponibilă pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv:
- Cancer mamar
- Cancer ovarian
- Cancer de colon
- Cancer tiroidian
- Cancer de prostată
- Cancer pancreatic
- Melanom
- Sarcom
- Cancer la rinichi
- Cancer la stomac
Atenție cu privire la testarea genetică la domiciliu
Un cuvânt puternic de precauție este pentru persoanele care iau în considerare testarea genetică la domiciliu pentru cancer. Dacă aceste teste sunt pozitive, este posibil să aveți predispoziție, dar un test negativ la domiciliu ar putea fi foarte înșelător. De exemplu, testul 23andme detectează doar trei din peste o mie de mutații BRCA.
Importanța consilierii genetice
Consilierea genetică este importantă pentru persoanele care pot avea o predispoziție genetică la cancer din câteva motive. Una este să înțelegeți cu precizie limitările testării și să fiți pregătiți
Un motiv foarte important pentru a continua consilierea genetică este că testele genetice pe care le avem disponibile în prezent sunt incomplete. Este posibil să aveți teste genetice care sunt negative, dar totuși aveți un risc de cancer ereditar. Un bun consilier genetic poate fi capabil să stabilească dacă sunteți expus riscului, analizând cu atenție istoricul familiei.
Căptușeala de argint a unei predispoziții genetice
A avea o predispoziție genetică la o boală precum cancerul poate fi înspăimântător, dar poate fi util să vă gândiți la asta într-un alt mod dacă sunteți anxios. Dacă aveți o probabilitate crescută de a dezvolta o afecțiune, este posibil să fiți în alertă pentru simptome, iar medicul dumneavoastră vă poate verifica mai atent decât cineva fără această predispoziție. Ce ar putea însemna acest lucru este că, dacă dezvoltați boala, aceasta poate fi prinsă mai devreme decât dacă nu ați fi atent la boală; și în acest sens, este posibil să aveți de fapt o șansă mai mare de a supraviețui unei afecțiuni decât dacă nu ați fi în căutarea.
Un exemplu în acest sens ar putea fi cineva cu predispoziție genetică la cancerul de sân. Pe baza unui posibil risc crescut, este mai probabil să faceți examene de sân, consultați-vă medicul mai frecvent, poate începeți să faceți mamografii mai devreme sau chiar RMN-uri mamare anuale. Dacă ați dezvoltat cancer de sân, acesta poate fi detectat într-o etapă mai timpurie și mai supraviețuitoare decât ar fi la cineva care nu este alertat de această posibilitate. Cei care prezintă un risc foarte mare pot lua în considerare tamoxifenul preventiv sau o mastectomie preventivă.
- Acțiune
- Flip