Conţinut
- Ce este dopamina?
- Farmacologie: Cum funcționează agoniștii dopaminei
- Clase de medicamente dopaminergice agoniste
- Condiții tratate
- Medicamente specifice
- Riscuri și efecte secundare
Ce este dopamina?
Majoritatea oamenilor cunosc dopamina ca o substanță chimică din creier care te face să te simți fericit. În timp ce neurotransmițătorul dopamină interacționează cu receptorii dopaminei din creier pentru a produce experiența plăcerii și a stimula învățarea bazată pe recompensă, dopamina este, de asemenea, utilizată pentru coordonarea mișcărilor corpului. Este implicată în continuare în funcția rinichilor, inimii și vaselor de sânge și este asociat cu modificări hormonale în timpul sarcinii.
Când dopamina nu este disponibilă pentru o parte a corpului cu funcții importante legate de receptorul dopaminei, cum ar fi creierul sau nervii, aceasta provoacă afecțiuni medicale, inclusiv boala Parkinson (PD), sindromul picioarelor neliniștite (RLS), hipertensiune și hiperprolactinemie.
Farmacologie: Cum funcționează agoniștii dopaminei
Există cinci tipuri de receptori de dopamină care aparțin a două categorii:
- Asemănător D1: D1 și D5
- Asemănător D2: D2, D3 și D4
Atunci când dopamina se leagă cu un receptor de dopamină de tip D1, receptorul activ crește comunicarea între neuroni, în timp ce un receptor de dopamină activ de tip D2 scade în schimb comunicarea neuronului. Celulele care utilizează receptori de dopamină pentru semnalizare pot avea un tip de receptor sau mai mult.
Agoniștii dopaminei sunt o clasă de medicamente capabile să interacționeze cu acești receptori de dopamină, chiar și atunci când neurotransmițătorul dopamină nu este prezent. Unii agoniști ai dopaminei vizează doar un receptor (de exemplu, fenoldopam), dar majoritatea sunt agoniști selectivi ai dopaminei, cum ar fi pramipexolul, și vizează o categorie de receptori care funcționează în mod similar. Agoniștii de dopolină ergolină, pe de altă parte, sunt neselectivi (uneori denumiți „medicamente murdare” datorită acțiunilor lor largi) și pot provoca consecințe neintenționate în sistemele corporale care nu au legătură cu boala tratată.
Clase de medicamente dopaminergice agoniste
Medicamentele cu agonist dopaminergic vin în două clase de medicamente: ergolină și nonergolină.
Agoniștii Ergoline sunt derivați din ciuperca Ergot și au mai multe interacțiuni nedorite cu receptorii non-țintă din organism decât clasa mai recent dezvoltată de agoniști ai dopaminei, agoniști non-ergoline.
Agoniștii care nu sunt ergolini sunt mai precise în direcționarea receptorilor de dopamină potriviți și, prin urmare, au în general mai puține efecte secundare negative. Acest lucru face adesea ca agoniștii non-ergolini să fie o opțiune de tratament preferată. Agoniștii care nu sunt ergolini sunt deosebit de importanți pentru minimizarea riscurilor asupra sănătății atunci când se tratează bolile la persoanele în vârstă sau la persoanele cu riscuri preexistente pentru sănătate.
O altă clasă de medicamente care afectează dopamina din organism este antagoniștii indirecți ai dopaminei.Agoniștii indirecți sunt medicamente care nu se leagă direct de receptorii dopaminei, dar cresc probabilitatea ca dopamina să fie reutilizată de un receptor (inhibitori ai recaptării) sau cât de multă dopamină este eliberată de celulele producătoare de dopamină (agenți de eliberare). Antagoniștii indirecți sunt utilizați în general pentru gestionarea afecțiunilor psihocomportamentale precum ADHD, dependență, depresie și narcolepsie. Unii antagoniști indirecți sunt contraindicați cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), un fel de medicament folosit adesea pentru tratarea bolii Parkinson.
Condiții tratate
Boala Parkinson
Boala Parkinson este cauzată de niveluri scăzute de dopamină. Generarea de dopamină este oprită de moartea celulară în ganglionii bazali. Producția de dopamină în creier este sensibilă la insulte și poate fi afectată de accident vascular cerebral (boală cerebrovasculară), encefalită (infecție a creierului) și contuzii. Simptomele similare bolii Parkinson pot fi produse de unele medicamente antipsihotice (în special clorpromazină și haloperidol) și de substanțe chimice sintetice neurotoxice (cum ar fi MPTP).
Simptomele fizice ale bolii Parkinson includ:
- Rigiditate musculară
- Tremurarea membrelor în repaus
- Mișcări voluntare întârziate sau încetinite
- Dificultăți de echilibrare și căderi
Simptomele psihologice pot include declinul cognitiv, uneori evoluând ca demență progresivă și depresie.
Simptomele bolii Parkinson sunt adesea tratate cu levodopa (L-DOPA), monoaminooxidază tip B (MAO-B) și medicamente agoniste dopaminergice. Aceste medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală restabilesc activitatea receptorilor de dopamină din zonele creierului care au pierdut celule funcționale producătoare de dopamină.
Agoniștii dopaminergici pot fi utilizați ca tratament de primă linie pentru simptomele bolii Parkinson, care este diagnosticat într-un stadiu incipient și la persoanele mai tinere. Mai târziu, pot fi utilizate mai multe etape cronice ale PD, combinații de L-DOPA, agoniști de dopamină și alte medicamente.
Sindromul picioarelor nelinistite
Sindromul picioarelor neliniștite (RLS) este cauzat de niveluri scăzute de dopamină și fier în corpul striat, o parte a ganglionului bazal care participă la învățare și funcția motorie.
Simptomele RLS includ un sentiment intens inconfortabil, care afectează adesea picioarele asociate cu o dorință de mișcare, care poate fi de obicei evidentă seara atunci când este așezat sau culcat. Această senzație este ușurată în mod caracteristic de mișcare, masaj în zona afectată sau mersul pe jos. Se pot implica și alte părți ale corpului. Poate apărea și mai devreme în timpul zilei, în special în circumstanțe restrânse, cum ar fi un zbor lung cu avionul, o întâlnire sau chiar un film sau o emisiune. Acest lucru poate interfera cu capacitatea de somn a persoanei afectate și poate fi asociat cu o scădere a stării generale de sănătate.
Sindromul picioarelor neliniștite poate fi tratat cu levodopa, liganzi alfa-2-delta, agoniști ai dopaminei sau suplimente minerale precum fierul sau magneziul. Opiaceele, cum ar fi agenții cu acțiune îndelungată, cum ar fi metadonă, sunt uneori prescrise la doze mici, în cazuri extreme sau intratabile de sindrom al picioarelor neliniștite.
Agoniștii dopaminei la doze mai mari pot duce la unele efecte secundare care pot face liganii alfa-2-delta de preferat. Utilizarea agonistului dopaminergic și, mai frecvent, levodopa, poate duce la creșterea, situație în care utilizarea continuă a medicamentelor înrăutățește simptomele. Simptomele pot apărea mai devreme, pot afecta alte părți ale corpului și pot fi mai intense. Preferința pentru prescrierea unui medicament față de altul se bazează pe nevoile individuale și pe intensitatea simptomelor sindromului picioarelor neliniștite.
Hiperprolactinemie
Hiperprolactinemia este un exces de producție de prolactină la bărbați și femei, care este cauzat în mod obișnuit de o defecțiune a glandei pituitare (de obicei datorită unei tumori numite prolactinom). Prolactina este un hormon produs în mod normal în timpul sarcinii pentru a scădea alți hormoni sexuali.
La femei, prolactina excesivă poate provoca cicluri menstruale anormale, infertilitate, masă osoasă scăzută și, rareori, scurgeri neobișnuite din mameloane (o afecțiune numită galactoree).
La bărbați, prezența prolactinei excesive poate provoca libidou scăzut, impotență, infertilitate, disfuncție erectilă, număr scăzut de spermatozoizi, mărirea sânului și, rareori, descărcare neobișnuită din mameloane. Prezența unui prolactinom mare poate provoca dureri de cap, perturbări în câmpul vizual și slăbirea mușchilor oculari (cunoscută sub numele de oftalmoplegie externă).
Producția de prolactină este de obicei declanșată de absența dopaminei, astfel încât dozele mici de agoniști ai dopaminei, cum ar fi cabergolina și bromocriptina, pot fi utilizate pentru a suprima producția de prolactină. Tratamentele pentru hiperprolactinemie care nu răspund la agoniștii dopaminei pot include combinații de medicamente și intervenții chirurgicale transfenoidale.
Hipertensiune
Hipertensiunea este hipertensiunea arterială. Rinichii sunt deosebit de importanți pentru reglarea volumului și presiunii sanguine. Datorită rolului dopaminei în funcția rinichilor, situațiile de urgență care implică presiuni sanguine extrem de mari pot fi tratate temporar prin doze de agonist al dopaminei numit fenoldopam. Un alt tratament obișnuit este nitroprusia de sodiu.
Medicamente specifice
Agoniști de dopamină non-ergolină
Aceste medicamente sunt cele utilizate, împreună cu observarea efectelor lor secundare:
Pramipexol (Mirapex): Această pastilă se administrează pe cale orală pentru tratamentul stadiilor incipiente ale bolii Parkinson, iar în stadiile târzii poate fi combinată cu L-DOPA. Pramipexolul este preferat pentru tratarea bolii Parkinson cu efecte psihiatrice în creștere, mai ales atunci când este asociat cu depresie sau tulburare bipolară. Este, de asemenea, utilizat pentru a trata sindromul picioarelor neliniștite (RLS). Este metabolizat de rinichi și nu trebuie administrat de persoanele cu rinichi care funcționează prost. Reacțiile adverse frecvente includ somnolență, atacuri bruște de somn, greață și umflături la nivelul membrelor. Persoanele care iau pramipexol pot prezenta, de asemenea, halucinații, alimentație compulsivă și tulburări de control al impulsurilor (care se pot manifesta cu jocuri de noroc necontrolate, cumpărături online sau alte comportamente).
Ropinirol (Requip): Această pastilă este administrată pe cale orală pentru tratamentul bolii Parkinson în stadiu incipient și târziu, iar în stadiile târzii ale bolii Parkinson poate fi combinată cu L-DOPA. Este, de asemenea, utilizat pentru a trata sindromul picioarelor neliniștite (RLS). Este posibil să fie necesară ajustarea dozelor la persoanele cu insuficiență hepatică severă. Posibile efecte secundare includ tulburări de control al impulsurilor, stomac deranjat, constipație, somnolență, mișcări involuntare ale mușchilor (o afecțiune numită diskinezie), halucinații sau o scădere rapidă a tensiunii arteriale (cunoscută sub numele de hipotensiune ortostatică).
Plastur de rotigotină (Neupro): Acest plasture adeziv este utilizat pentru a trata boala Parkinson timpurie și târzie și sindromul picioarelor neliniștite (RLS). Se aplică pe piele, ceea ce reduce unele dintre efectele secundare potențiale, permițând persoanelor cu probleme gastrointestinale să beneficieze de aceasta. În mod similar, persoanele care au probleme cu urmarea unui regim zilnic consistent în a-și aminti să-și ia medicamentele pot folosi plasturele de rotigotină pentru a evita pierderea unei doze. Efectele secundare frecvente sunt mișcările involuntare ale mușchilor (diskinezie), greață, somnolență și amețeli.
Apomorfină: Această injecție poate fi administrată sub piele atunci când boala Parkinson devine brusc rezistentă la alți agoniști ai dopaminei. Efectele secundare includ hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută), dureri de cap, amețeli, dificultăți în a sta în picioare, probleme psihologice sau o reacție adversă la locul injectării.
Piribedil: Această pastilă se administrează pe cale orală pentru a trata boala Parkinson precoce și, în stadii ulterioare, poate fi combinată cu L-DOPA. Piribedil poate, de asemenea, să beneficieze de memorie la persoanele în vârstă, dar este utilizat cu precauție, deoarece poate avea și efecte psihologice negative, cum ar fi tulburările de control al impulsurilor și atacurile de somn (pierderea bruscă a conștienței).
Fenoldopam: Această injecție cu acțiune scurtă vizează selectiv receptorii D1. Acești receptori beneficiază de funcția renală. Vasele de sânge răspund la fenoldopam prin relaxare (vasodilatare), deci este utilizat pentru scăderea tensiunii arteriale atunci când tensiunea arterială este extrem de mare (cum ar fi în caz de urgență hipertensivă). Fenoldopamul a fost, de asemenea, luat în considerare pentru tratamentul persoanelor cu hipertensiune arterială legată de boli de rinichi și insuficiență renală.
Ergoline Dopamine Agonists
Bromocriptina, dihidroergocriptina și cabergolina sunt pastile administrate pe cale orală, care pot fi utilizate singure sau în combinație pentru tratarea bolii Parkinson. Aceste medicamente sunt, de asemenea, utile în tratarea hiperprolactinemiei. Acestea sunt utilizările și efectele secundare ale acestora:
Bromocriptina este asociată cu un risc dependent de doză de fibroză a valvei cardiace și regurgitație, atunci când o valvă rigidă a inimii rămâne deschisă și permite refluxul de sânge. Nu se recomandă administrarea a mai mult de 30 de miligrame (mg) de bromocriptină pe zi. Celelalte efecte secundare ale bromocriptinei includ hipotensiune arterială, greață, cefalee, vărsături, confuzie și halucinații.
Un risc chiar mai mare de regurgitare valvulară dependentă de doză este asociat cu cabergolina. Nu sunt recomandate doze de cabergolină mai mari de 3 mg pe zi. Efectele secundare suplimentare ale Cabergoline includ greață, vărsături, somnolență, amețeli, hipotensiune și umflarea membrelor.
Riscuri și efecte secundare
Riscuri
Persoanele care iau agoniști cu dopolină ergolină ar trebui să fie supuse unei ecocardiografii regulate pentru a monitoriza efectele secundare care pot pune stres pe inimă. După cum este necesar, regimul de tratament poate fi necesar să fie ajustat. Agoniștii de dopamină Ergoline nu trebuie prescriși persoanelor cu antecedente de hipertensiune sau fibroză care afectează plămânii, inima, valvele cardiace sau abdomenul. Agoniștii cu dopamină Ergoline cresc, de asemenea, riscul de cancer la ficat și pot interfera cu modul în care alte medicamente sunt metabolizate, în special medicamente luate pentru a trata insuficiența renală sau hepatică.
Datorită rolului dopaminei în cunoaștere și a sistemului de recompensare a creierului, dozele mari de agoniști ai dopaminei pot duce la tulburări de control al impulsurilor. Tulburările de control al impulsurilor pot provoca izbucniri, acțiuni antisociale și comportamente dependente.
În general, efectele secundare asociate cu agoniștii dopaminei includ:
- Fibroza inimii sau a plămânilor
- Regurgitare a valvei cardiace
- Insuficienta cardiaca
- Constipație
- Transpiraţie
- Greaţă
- Ameţeală
- Oboseală
- Tahicardie (ritm cardiac rapid)
- Dureri de cap
- Edem periferic (umflare la nivelul membrelor)
- Somnolență în timpul zilei
- Atacuri de somn (pierderea bruscă a cunoștinței)
- Respirație tulburată de somn
- Retragere
- Halucinații
- Somnolenţă
- Tulburări de control al impulsurilor
- Psihoză
Discutați despre îngrijorarea cu privire la efectele secundare cu furnizorul de asistență medicală care vă prescrie. Se recomandă ca aceste medicamente să nu fie întrerupte brusc fără a se consulta mai întâi medicul.
Augmentare
După cum sa menționat mai sus, unele persoane care iau agoniști de dopamină pot începe să experimenteze simptome agravate în timp ce iau medicamentul. Acest fenomen se numește augmentare. Mecanismul exact care determină augmentarea nu este pe deplin înțeles, dar apare frecvent ca răspuns la agoniștii dopaminei și la medicamentele asociate, cum ar fi L-DOPA. Atunci când agoniștii de dopamină sunt utilizați pentru o perioadă lungă de timp sau la doze mai mari, riscul de a crește crește. Folosirea mai multor tratamente în combinație cu utilizarea variază, mai degrabă decât în funcție de un singur tratament primar, este adesea o măsură de precauție luată pentru a evita creșterea sau pierderea eficacității oricărui tip de medicament dopaminergic.
Studiile de augmentare de către agoniștii dopaminei în tratamentul sindromului picioarelor neliniștite au găsit unele riscuri cu fiecare opțiune de tratament. La persoanele care utilizează ropinirol cu eliberare imediată pe parcursul a 66 de săptămâni, augmentarea a avut loc la 4% dintre participanții la studiu. La persoanele care utilizează pramipexol cu eliberare imediată peste 26 de săptămâni, augmentarea a avut loc la 9,2% dintre participanți. Un alt studiu pe termen lung al pramipexolului a constatat creșterea la 42% dintre utilizatori. La persoanele care utilizează patch-uri rotigotine, 13% dintre utilizatori au experimentat augmentare pe o perioadă de 5 ani.
Pentru a evita creșterea cu tratament pe termen lung, se recomandă doze mai mici de agoniști de dopamină, în plus față de suplimentarea minerală adecvată, în special înlocuirea fierului, atunci când nivelul feritinei serice este mai mic de 70. Dacă apare, este posibil să fie necesară întreruperea tratamentului. , dar poate fi reintrodus cu succes ulterior.
Un cuvânt de la Verywell
Agoniștii dopaminei au un rol important în tratamentul bolilor neurologice comune ale bolii Parkinson și sindromului picioarelor neliniștite. Scutirea oferită poate avea un impact semnificativ asupra calității vieții. Dacă apar reacții adverse, contactați medicul care vă prescrie. Este posibil ca modificarea regimului să fie necesară.