O prezentare generală a sindromului Wolfram

Conţinut

• Simptome
• Cauze
• Tipuri
• Diagnostic
• Tratament

Sindromul Wolfram este o afecțiune genetică rară și gravă care afectează mai multe sisteme de organe diferite. Aceasta duce la moarte prematură. Printre principalele sale complicații se numără diabetul zaharat, diabetul insipid și simptomele vederii și ale auzului. Este o boală neurologică progresivă care începe de obicei în copilărie, estimată să afecteze aproximativ o persoană din 100 000. A fost descrisă pentru prima dată în anii 1930 de Dr. Don Wolfram. Deși cauza principală a sindromului Wolfram nu poate fi tratată în prezent, se pot face multe pentru a gestiona simptomele bolii.

Simptome

Sindromul Wolfram este, de asemenea, cunoscut uneori și printr-un acronim, „DIDMOAD”, care este compus din unele dintre caracteristicile principale ale afecțiunii. Acestea sunt:

• DiabeteEunsipidus
• DiabeteMellitus
• OpticAtrofeu
• Dstrâmtorare

Termenul „diabet” însemna inițial „a trece”. A ajuns să fie folosit ca termen pentru o afecțiune care cauzează crearea excesivă de urină. Când majoritatea oamenilor vorbesc despre diabet, înseamnă o formă a bolii numită „diabet zaharat”. O altă afecțiune medicală, „diabetul insipid” este mult mai puțin frecventă și poate provoca, de asemenea, crearea de exces de urină. Diabetul zaharat și diabetul insipid nu au aceeași cauză, iar majoritatea persoanelor cu diabet zaharat nu au diabet insipid. Cu toate acestea, sindromul Wolfram este neobișnuit prin faptul că problema genetică care cauzează afecțiunea cauzează adesea atât diabet zaharat cât și diabet insipid.

Diabetul zaharat este de obicei prima problemă care apare în sindromul Wolfram. Spre deosebire de diabetul zaharat de tip 1 sau de tip 2, se crede că diabetul din sindromul Wolfram provine dintr-o cauză strict genetică. În plus față de urinarea excesivă și setea excesivă, poate provoca alte simptome dacă nu este tratată, cum ar fi:

• Apetit crescut
• Vedere încețoșată
• Pierderea în greutate
• Comă

Diabetul insipid este o afecțiune care provoacă sete excesivă și urinare. În diabetul insipid cauzat de sindromul Wolfram, o parte a creierului nu poate elibera cantități normale de hormon numit vasopresină (numit și hormon antidiuretic). Acest hormon este foarte important pentru reglarea cantității de apă din organism și controlul concentrației diferitelor substanțe din sânge. Când nu este prezent, rinichii produc mai multă urină decât în ​​mod normal. Acest lucru poate duce la deshidratare și alte probleme grave dacă nu este tratat.

Atrofia (degenerarea) nervului optic este o altă preocupare majoră, care transmite semnale către creier din ochi. Degenerarea sa duce la scăderea clarității vizuale cu pierderea vederii culorilor și a vederii periferice. Aceste simptome încep de obicei în copilărie. Pot apărea și alte probleme oculare, cum ar fi cataracta. Majoritatea pacienților orbesc în cele din urmă.

Pierderea auzului este unul dintre cele mai frecvente simptome asociate cu sindromul Wolfram. Pierderea auzului începe de obicei în adolescență, afectând mai întâi frecvențele mai mari și apoi se agravează încet în timp. Acest lucru poate duce în cele din urmă la surditate totală.

Nu toate aceste simptome afectează toată lumea cu sindromul Wolfram, deși toate sunt posibilități. De exemplu, doar aproximativ 70% dintre persoanele cu sindrom dezvoltă diabet insipid.

Alte simptome

Pe lângă „DIDMOAD”, sindromul Wolfram poate provoca și alte probleme. Unele dintre acestea pot include:

• Probleme ale tractului urinar (cum ar fi incontinența și infecții repetate ale tractului urinar)
• Deficiență de miros și gust
• Probleme cu echilibrul și coordonarea
• Probleme de reglare a temperaturii
• Probleme la înghițire
• Durerea nervoasă din neuropatia periferică
• Convulsii
• Depresie severă sau alte probleme psihiatrice
• Oboseală
• Constipație și diaree
• Creșterea afectată
• Probleme de reproducere (cum ar fi perioadele omise și infertilitatea)

Deteriorarea progresivă a unei părți a creierului care reglează respirația poate determina, în cele din urmă, o oprire a respirației. Acest lucru duce de obicei la moarte înainte de vârsta adultă mijlocie.

Cauze

Există încă multe lucruri pe care cercetătorii le învață despre genetica sindromului Wolfram. În majoritatea cazurilor, sindromul Wolfram pare a fi o afecțiune autozomală recesivă. Asta înseamnă că o persoană afectată trebuie să primească o genă afectată atât de la mama, cât și de la tatăl lor pentru a avea sindromul Wolfram.

Multe cazuri ale sindromului sunt cauzate de o mutație a unei gene numită WFS1. Această genă este moștenită de la părinți, ca parte a ADN-ului. Această mutație provoacă o problemă în producerea unei proteine ​​numite wolframină. Proteina se găsește într-o parte a celulelor numită reticul endoplasmatic, care joacă o varietate de roluri. Acestea includ sinteza proteinelor, stocarea calciului și semnalizarea celulară.

Problemele care rezultă cu reticulul endoplasmatic par să aibă impact asupra mai multor tipuri diferite de celule din corp. Unele tipuri de celule sunt mai predispuse la deteriorare decât altele. De exemplu, wolframina afectată pare să provoace moartea unui anumit tip de celulă din pancreas care produce în mod normal hormonul insulină (numite celule beta). Acest lucru duce în cele din urmă la simptomele diabetului zaharat, deoarece celulele beta nu pot produce insulina necesară pentru a aduce glucoza din sânge și în celule. Moartea și funcționarea defectuoasă a celulelor din creier și din sistemul nervos duc la multe dintre problemele grave ale sindromului Wolfram.

Există, de asemenea, un alt tip de sindrom Wolfram care pare să fie cauzat de o altă genă numită CISD2. Se știe mai puțin despre această genă, dar poate juca un rol în unele căi similare cu gena WFS1.

Probabilitatea de boală

Persoanele care au o singură copie proastă a genei, numite purtători, nu au de obicei simptome. Un frate complet al unei persoane cu boala Wolfram are 25% șanse să aibă și boala. Un cuplu care a avut anterior un copil cu boala are 25% șanse ca următorul lor copil să aibă și sindromul Wolfram.

Dacă cineva din familia dumneavoastră are sindromul Wolfram, s-ar putea să vă fie de ajutor să vă întâlniți cu un consilier genetic. O astfel de persoană vă poate anunța la ce să vă așteptați în situația dvs. particulară. Dacă sindromul Wolfram este o posibilitate, este o idee bună să te testezi. În acest fel, o persoană care nu a avut încă simptome poate primi monitorizare medicală. Testarea prenatală poate fi, de asemenea, utilă pentru unele familii.

Tipuri

Persoanele cu mutații ale genei WFS1 sunt uneori descrise ca având sindrom Wolfram 1. Persoanele cu mutația mai puțin frecventă CISD2 sunt uneori descrise ca având o versiune ușor diferită a sindromului numit sindrom Wolfram 2. Persoanele cu sindrom Wolfram 2 tind să aibă aceeași atrofie a nervului optic, diabet zaharat, surditate și durată de viață scăzută ca și persoanele cu sindrom Wolfram 1, dar de obicei nu au diabet insipid.

Există, de asemenea, persoane care au o mutație a genei WFS1, dar care nu prezintă majoritatea simptomelor caracteristice ale sindromului Wolfram. De exemplu, o persoană ar putea avea pierderea auzului, dar nici una dintre celelalte caracteristici ale bolii. Acest lucru s-ar putea datora unui tip diferit de mutație în gena WFS1. Se poate spune că această persoană are o tulburare legată de WFS1, dar nu sindromul Wolfram clasic.

Diagnostic

Istoricul medical și examenul clinic al unui pacient oferă un punct de plecare important pentru diagnostic. Testele de sânge (cum ar fi testele pentru diabetul zaharat) pot oferi, de asemenea, indicii despre sistemele de organe implicate. Testele de imagistică (cum ar fi RMN) pot da o idee despre nivelul de deteriorare a creierului și a altor sisteme.

Oamenii pot fi diagnosticați cu o componentă a sindromului Wolfram (cum ar fi diabetul zaharat) înainte de a se pune un diagnostic general. Deoarece o afecțiune precum diabetul zaharat nu apare de obicei dintr-o afecțiune genetică precum Wolfram, este ușor să ratezi inițial diagnosticul. Mulți oameni sunt întâi diagnosticați greșit cu diabet de tip I înainte de a fi diagnosticați cu sindromul Wolfram.

Cu toate acestea, este important ca clinicienii să se gândească la posibilitatea apariției bolii. De exemplu, un copil care dezvoltă atrofie a nervului optic după ce a fost diagnosticat cu diabet zaharat trebuie să fie verificat pentru sindromul Wolfram. Persoanele despre care se știe că au sindromul Wolfram în familia lor trebuie, de asemenea, să fie examinați pentru boală. Este important să obțineți un diagnostic cât mai curând posibil, pentru a ajuta la furnizarea de îngrijire de susținere.

Pentru a confirma diagnosticul sindromului Wolfram, un specialist familiarizat cu boala ar trebui să efectueze teste genetice.

Tratament

Din păcate, sindromul Wolfram este o boală progresivă și în prezent nu avem tratamente care pot opri acest proces. Cu toate acestea, există o serie de tratamente care pot ajuta la reducerea simptomelor din afecțiune și pot ajuta indivizii să ducă o viață mai completă. De exemplu:

• Insulina și alte medicamente pentru diabet, pentru tratarea diabetului zaharat
• Desmopresina (orală sau intranazală) pentru tratamentul diabetului insipid
• Antibiotice pentru infecția tractului urinar
• Aparate auditive sau implanturi cohleare pentru pierderea auzului
• Ajutoare de susținere pentru pierderea vizuală, cum ar fi lupele

Sprijinul ar trebui să includă, de asemenea, monitorizarea periodică de către o echipă multidisciplinară de furnizori de sănătate, inclusiv specialiști în această afecțiune. Aceasta ar trebui să includă sprijin psihologic, inclusiv ajutor pentru îngrijitori. Chiar și cu aceste suporturi, majoritatea pacienților cu sindrom Wolfram mor prematur din cauza problemelor lor neurologice.

Deși în prezent nu există tratamente care să trateze direct boala, acest lucru se poate schimba în viitor. Cercetătorii se uită la reutilizarea medicamentelor utilizate pentru alte afecțiuni sau la dezvoltarea de noi medicamente pentru a viza aceste probleme cu reticulul endoplasmatic. În cele din urmă, terapia genică poate juca un rol în tratarea bolii. Puteți discuta cu furnizorul dvs. medical despre studiile clinice care ar putea fi disponibile.

Un cuvânt de la Verywell

Poate fi devastator să afli că cineva care îți pasă a fost diagnosticat cu sindromul Wolfram. Totuși, știi că nu ești singur. Chiar dacă sindromul Wolfram este o afecțiune rară, este mai ușor ca niciodată să faci rețea cu alte familii care se ocupă de boală. Înțelegerea mai multă despre boală vă poate ajuta să vă simțiți împuterniciți să faceți cele mai bune alegeri medicale posibile. Echipa dvs. de furnizori de servicii medicale va face tot posibilul pentru a vă oferi sprijinul de care aveți nevoie.