Conţinut
- Răspuns la blocarea punctului de control imun: biomarkeri
- Stare de reparare a nepotrivirii
- Cancerul și sistemul imunitar: o interacțiune complexă
- Un cuvânt de la Verywell
Vestea bună este că odată cu succesul recent al medicamentelor numite inhibitori ai punctelor de control imun, utilizarea imunoterapiei pentru tratarea cancerului a fost revitalizată. Acum, pe lângă dezvoltarea mai multor inhibitori imuni ai punctelor de control, cercetătorii găsesc modalități de a identifica mai bine cei mai buni candidați pentru astfel de medicamente.
Cu alte cuvinte, experții doresc să compună care sunt pacienții care vor beneficia cel mai probabil de acest tip de imunoterapie, adică al cărui cancer este cel mai probabil să se micșoreze sau chiar să dispară ca urmare a acestui tratament.
Răspunsurile nu sunt simple, așa că merită să ne luăm puțin timp pentru a înțelege elementele de bază ale acestei cercetări în avans.
Răspuns la blocarea punctului de control imun: biomarkeri
Cercetătorii investighează modalități de identificare a imunoterapiilor care vor fi cele mai eficiente pentru fiecare pacient. În mod ideal, un oncolog (un medic specializat în tratarea cancerului) ar dori să testeze celulele canceroase ale unei persoane pentru un biomarker (sau biomarkeri multipli).
Acești biomarkeri ar prezice probabilitatea unei persoane de a răspunde la o imunoterapie specifică. În acest fel, timpul și potențialul efectelor adverse nu sunt irosite pe un medicament despre care se știe deja că este mai puțin eficient pentru acel tip de celulă canceroasă.
Trei exemple de biomarkeri ai cancerului care pot ajuta la prezicerea răspunsului unei persoane la inhibitorii punctului de control imun includ:
- Expresia PD-L1 (dacă celulele dintr-o tumoare exprimă o proteină numită ligand de moarte programat 1)
- Sarcina mutațională (dacă celulele dintr-o tumoare au rate mari de mutații genetice)
- Starea de reparare a nepotrivirii (dacă celulele dintr-o tumoare sunt deficiente sau competente în repararea nepotrivirii)
Să explorăm acești trei biomarkeri în detaliu. În acest fel, puteți înțelege un pic din știința din spatele de ce un inhibitor al punctului de control al sistemului imunitar poate funcționa pentru o persoană și nu pentru alta.
Expresia PD-L1
PDL-1 este o proteină exprimată pe suprafața unor celule canceroase. Scopul său este de a păcăli sistemul imunitar să creadă că aceste celule canceroase sunt sănătoase sau „bune”. În acest fel, tumora evită atacul sistemului imunitar - o tactică subtilă, dar sofisticată și evazivă.
Cu toate acestea, există acum medicamente care blochează PD-L1. În acest fel, cancerul este detectat de sistemul imunitar, deoarece celulele canceroase și-au pierdut masca, ca să spunem așa. Medicamentele care blochează PD-L1 se numesc inhibitori ai punctului de control al sistemului imunitar și includ:
- Tecentriq (atezolizumab): blocuri PD-L1
- Bavencio (avelumab): blocuri PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blocuri PD-L1
Aceste medicamente au fost utile în tratarea mai multor tipuri de cancer precum cancerul vezicii urinare, cancerul pulmonar cu celule mici și cancerul de piele cu celule Merkel.
Există, de asemenea, inhibitori ai punctelor de control imun care blochează PD-1 (care se leagă de PD-L1 și poate fi exprimat și de celulele canceroase), printre care se numără:
- Opdivo (nivolumab): blocuri PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blocuri PD-1
Cercetările arată că aceste medicamente sunt utile în tratarea cancerelor precum melanomul, cancerul pulmonar cu celule mici, cancerul de rinichi, de vezică urinară, cancerul de cap și gât și limfomul Hodgkin.
În căutarea biomarkerilor care ar determina probabilitatea ca o persoană să răspundă la unul dintre medicamentele de mai sus, cercetătorii au început testarea celulelor canceroase pentru PD-L1. Într-adevăr, în timp ce cercetările arată că expresia PD-L1 este factorul cel mai strâns legat de răspunsul la un blocant PD-L1 sau PD-1, mai trebuie făcute mai multe cercetări.
Cu alte cuvinte, expresia PD-L1 singură poate să nu fie un indicator suficient dacă cancerul unei persoane se va micșora sau va dispărea cu unul dintre medicamentele menționate mai sus. Nu este un biomarker perfect, ci unul bun până acum.
Sarcina mutațională
Pe lângă expresia PD-L1 asupra celulelor canceroase, cercetătorii au studiat legătura dintre sarcina mutațională a tumorii și răspunsul acesteia la un inhibitor al punctului de control imun.
În primul rând, pentru a înțelege ce este o sarcină mutațională, trebuie să înțelegeți ce este o mutație și cum se leagă aceasta de cancer.
Ce este o mutație?
O mutație este o modificare a secvenței ADN care alcătuiește o genă. Mutațiile pot fi ereditare (adică au fost transmise de la părinți) sau dobândite.
În cazul mutațiilor dobândite, mutația este prezentă doar în celulele somatice (toate celulele din corp, dar celulele ovulei și spermatozoizilor), deci nu pot fi transmise generației următoare. Mutațiile dobândite pot apărea din factori de mediu, cum ar fi deteriorarea soarelui sau fumatul, sau dintr-o eroare care apare atunci când ADN-ul unei celule se copiază (denumit replicare).
La fel ca în celulele normale, mutațiile dobândite apar și în celulele canceroase, iar anumite tipuri de cancer au rate mai mari de mutații decât altele. De exemplu, două tipuri de cancer care au un număr mare de mutații somatice sunt cancerul pulmonar, de la expunerea la fumul de țigară și melanomul, de la expunerea la soare.
Ce este o încărcătură mutațională mare?
Există cercetări care sugerează că tumorile cu rate ridicate de mutații somatice (încărcare mutațională mai mare) sunt mai susceptibile de a răspunde la inhibitori ai punctului de control imun decât tumorile cu rate mai mici de mutații genetice.
Acest lucru are sens, deoarece, cu mai multe mutații, o tumoare ar fi teoretic mai recunoscută pentru sistemul imunitar al unei persoane. Cu alte cuvinte, este greu să te ascunzi cu toate acele anomalii ale secvenței genetice.
De fapt, aceste noi secvențe genetice ajung să creeze noi proteine specifice tumorii numite neoantigene. Aceste neoantigene sunt, sperăm, recunoscute de sistemul imunitar și atacate (numite neoantigene imunogene pentru cancer, deoarece provoacă un răspuns imun).
Stare de reparare a nepotrivirii
Corpul uman trece printr-un proces constant de reparare pentru remedierea erorilor ADN produse în timpul replicării celulare. Acest proces pentru repararea erorilor ADN se numește repararea nepotrivirii.
Cercetările asupra inhibitorilor punctului de control imun au arătat că starea de reparare a nepotrivirii unei tumori poate fi utilizată pentru a prezice răspunsul unei persoane la imunoterapie. Mai exact, tumorile care sunt deficitare în repararea nepotrivirii (adică ambele copii ale genei de reparare a nepotrivirii sunt mutate sau reduse la tăcere) nu pot repara greșelile ADN.
Dacă celulele canceroase au o capacitate scăzută de a repara deteriorarea ADN-ului, ele pot acumula o mulțime de mutații care le fac recunoscute sistemului imunitar. Cu alte cuvinte, încep să arate din ce în ce mai diferit de celulele normale (necanceroase).
Cercetările arată că cancerele cu deficiențe de reparare a nepotrivirii conțin o mulțime de celule albe din sânge care au părăsit fluxul sanguin pentru a intra în tumoră - un semn al unui răspuns imun robust și o indicație că acest cancer este mult mai vulnerabil la imunoterapie.
Acest lucru este în contrast cu nepotrivirea-repararea cancerelor competente, cu arată infiltrarea tumorilor de celule albe din sânge.
Cancerul și sistemul imunitar: o interacțiune complexă
Apariția imunoterapiilor care vizează proteinele punctului de control a adus entuziasm și speranță celor care tratează și suferă cancerul. Dar având în vedere biomarkerul imperfect al expresiei PD-L1, alți biomarkeri fiabili trebuie identificați și investigați. În timp ce încărcarea mutațională și nepotrivirea reparării ADN-ului sunt un început excelent, testele trebuie încă validate pentru utilizare la pacienți.
Cu aceasta, determinarea șanselor unei persoane de a răspunde la o imunoterapie specifică va proveni probabil dintr-o analiză a mai multor tipuri de date - profilul genetic al tumorii, ca să spunem așa.
Un cuvânt de la Verywell
Într-o notă finală, este important să nu te împiedici prea mult de detaliile complexe prezentate aici.
Mai degrabă, vă rugăm să înțelegeți că, deși promițătorii și extrem de interesanți, inhibitorii punctelor de control imuni sunt aprobați doar de FDA pentru a trata tipuri și stadii specifice de cancer. Acestea pot fi sau nu răspunsul pentru dvs. sau pentru o persoană dragă, dar demonstrează progrese uriașe în dezvoltarea de noi tratamente pentru cancer. Oricum, rămâneți plin de speranță și continuați-vă călătoria rezistentă.