Conţinut
Testarea BRAF se face pentru a căuta modificări genetice ale tumorilor (modificări genomice) care sunt prezente în unele tipuri de cancer, inclusiv melanom metastatic, cancer pulmonar, cancer de colon și altele. Dacă este pozitivă, prezența unei mutații BRAF poate ajuta la ghidarea tratamentului (cum ar fi medicamentele care vizează mutațiile BRAF), estimarea prognosticului și multe altele. Testul poate fi realizat prin diferite tehnici, cum ar fi imunohistochimia sau profilarea genetică cuprinzătoare, și poate fi făcut pe o probă tumorală sau printr-un test de sânge (biopsie lichidă).
Scopul testului
Testarea BRAF se face pentru a căuta prezența mutațiilor BRAF într-o tumoare. Oncogenul BRAF codifică o proteină care este importantă în dezvoltarea unor tipuri de cancer. Aceste mutații sunt de obicei dobândite în procesul de celule care devin canceroase. În contextul cancerului, aceste mutații nu sunt de obicei ereditare.
Unele motive pentru care se pot face teste BRAF includ:
- Pentru a ghida tratamentul cu medicamente concepute pentru a viza BRAF (inhibitori BRAF și MEK). Acest lucru este valabil pentru o serie de tumori metastatice, dar și pentru melanomul din stadiul 3 pentru a ghida terapia adjuvantă pentru melanom.
- Pentru a prezice răspunsul la tratamente de terapie nevizate. Prezența unei mutații BRAF poate prezice dacă o persoană va răspunde la anumite tipuri de chimioterapie etc.
- Pentru a estima prognosticul. Tumorile care conțin mutații BRAF au avut în mod istoric un prognostic mai slab decât cele fără mutație, deși acest lucru începe să se schimbe odată cu tratamentele care vizează mutația.
- Cu cancer colorectal, pentru a determina dacă o tumoare este probabil să fie ereditară (de exemplu, sindromul Lynch) sau sporadică (non-ereditară).
- Cu unele tipuri de cancer precum cancerul tiroidian, pentru a ajuta la determinarea diagnosticului precis.
- Alte utilizări: Testarea BRAF (prin biopsie lichidă) poate fi utilizată în viitorul apropiat pentru urmărirea tratamentului cu melanom, pentru a detecta celulele canceroase rămase la oameni după operație (boală minim reziduală) sau pentru a testa recăderea timpurie.
Cancere pentru care se poate efectua testarea BRAF
Mutațiile BRAF se găsesc într-un număr de tipuri diferite de cancer, deși frecvența acestor mutații variază considerabil. Sunt foarte frecvente în melanomul metastatic și în alte tumori. Deși mai puțin frecventă în tumorile precum cancerul pulmonar cu celule mici, găsirea acestor mutații este importantă, deoarece sunt disponibile opțiuni de tratament care pot prelungi viața. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda testarea BRAF dacă aveți:
- Melanom (metastatic / etapa 4 sau etapa 3)
- Cancer pulmonar cu celule mici
- Cancer colorectal
- Cancer tiroidian (cancer tiroidian anaplazic și cancer tiroidian papilar)
- Cancer ovarian seros (un tip de cancer ovarian epitelial)
- Alte tumori, cum ar fi limfomul non-Hodgkin, unele tumori cerebrale (cum ar fi gangliogliomul și astrocitomul pilocitar la copii), cancerul esofagian și multe altele
Când testarea este terminată
În mod ideal, testarea BRAF se face atunci când o tumoare (metastatică sau melanom în stadiul 3) este diagnosticată pentru prima dată. De asemenea, se face frecvent dacă o tumoare progresează sau se metastazează, deoarece starea BRAF se poate modifica. Termenul de discordanță este folosit pentru a descrie cum o tumoare poate fi inițial BRAF negativă, dar devine BRAF pozitivă atunci când progresează. Acest lucru este mai ușor de înțeles realizând că cancerele se schimbă continuu, dezvoltând noi mutații pe măsură ce cresc.
Starea BRAF se poate schimba, iar o tumoare care este inițial negativă atunci când este diagnosticată poate fi pozitivă atunci când progresează sau reapare.
Tipuri
Există mai multe tipuri diferite de mutații BRAF, cele mai frecvente fiind BRAF V600E și BRAF V600K. Mutațiile non-BRAF V600 sunt mai frecvente în alte tumori decât melanomul, deși semnificația acestor alte mutații este încă necunoscută în multe cazuri. Prezența acestor tipuri diferite este importantă în testare, deoarece unele metode de testare pot detecta doar mutațiile BRAF V600E, în timp ce altele detectează o gamă mai largă.
Testarea BRAF la persoanele fără cancer
După cum sa menționat, mutațiile BRAF la persoanele cu cancer sunt aproape întotdeauna mutații BRAF dobândite, dar pot apărea și mutații ereditare BRAF. În plus, mutațiile BRAF pot fi, de asemenea, asociate cu alte afecțiuni necanceroase. Cu alte cuvinte, dacă vi se spune că aveți o mutație BRAF dacă nu ați fost diagnosticat cu cancer nu înseamnă că aveți cancer (deși poate fi asociat cu un risc crescut).
Metode de testare
Există o serie de metode de testare diferite disponibile pentru a căuta prezența BRAF, iar accesul la detalii despre aceste metode depășește scopul acestui articol. Cu toate acestea, există două tipuri distincte de testare, care sunt importante de discutat, deoarece probabilitatea de a găsi o mutație BRAF, dacă este prezentă, poate varia între aceste metode.
- Testare rapidă: Unele metode de testare rapidă pot detecta doar mutații V600E, cele mai frecvente mutații BRAF găsite cu melanom
- Profilare genomică completă (secvențierea ADN-ului): Secvențierea ADN-ului poate detecta alte tipuri de mutații BRAF, precum și mutații sau alterări genomice în alte gene care pot afecta comportamentul unei tumori
Ambele metode au argumente pro și contra, de exemplu, rezultatele histochimiei pot fi disponibile mult mai devreme, în timp ce profilarea genomică cuprinzătoare are o sensibilitate mai mare în detectarea mutațiilor BRAF.
Cancer de plamani
În cazul cancerului pulmonar, secvențierea următoarei generații se face de obicei, iar în cazul cancerului pulmonar cu celule mici, metastazate, s-a dovedit a fi eficient din punct de vedere al costurilor, precum și cel mai aprofundat. Cu cancerul pulmonar, există o serie de alte mutații care pot fi, de asemenea, detectate, justificând în continuare testarea cuprinzătoare. În plus, mutațiile BRAF se pot dezvolta ca mutații de rezistență, mutații care apar într-o tumoare tratată cu o altă formă de terapie vizată (cum ar fi inhibitorii EGFR) ca o modalitate de a scăpa de medicament.
Melanom
Cu melanomul, secvențierea ADN-ului este standardul de aur, deși testarea rapidă se face adesea. Cu toate acestea, există unele dovezi că profilarea genomică cuprinzătoare poate avea avantaje (sau cel puțin ar trebui luată în considerare la persoanele care au teste BRAF negative cu alte metode).
Bazat pe un 2019 Plus unu studiu, imunochimia este eficientă atunci când vine vorba de detectarea mutațiilor V600E, dar persoanele care au teste negative ar trebui să facă teste moleculare pentru a căuta alte mutații BRAF.
Un studiu diferit din 2019 a constatat că profilarea cuprinzătoare a genelor (secvențierea pe bază de captare hibridă a următoarei generații) a fost capabilă să detecteze modificările activării BRAF într-o fracțiune semnificativă a tumorilor care anterior au avut rezultate negative. Concluzia acestui studiu a fost că, din moment ce constatarea prezenței mutațiilor BRAF poate duce la tratamente cu beneficii dovedite, ar trebui luată în considerare profilarea completă a genelor, în special la persoanele care inițial testează negativ.
Pentru a compara testele rapide, un studiu din 2018 a analizat imunohistochimia, testul PCR digital Droplet și platforma de mutație Idylla. Testul de mutație Idylla a fost considerat într-un studiu cel mai potrivit, deoarece a fost cel mai rapid și, spre deosebire de alte teste rapide, poate identifica alte mutații decât BRAF V600E.
Teste comandate împreună cu BRAF
Nu există teste care să înlocuiască testarea BRAF, deoarece tumorile care sunt BRAF pozitive și cele care sunt negative apar la fel la microscop.Alte mutații identificate, totuși, pot fi utile, deoarece prezența unor mutații sugerează de obicei că o mutație BRAF nu va fi prezentă. Testarea poate oferi, de asemenea, informații, cum ar fi nivelurile PD-L1, care pot fi utile în alegerea celor mai bune opțiuni de tratament.
Metode de eșantionare
Testarea BRAF se poate face pe un eșantion de țesut tumoral, printr-un test de sânge (biopsie lichidă) sau pe ambele, deși țesutul tumoral rămâne „etalonul de aur”.
Testarea tumorilor sau testarea „fără biopsie”
Testarea BRAF se face cel mai adesea pe un eșantion de țesut prelevat în timpul unei biopsii sau îndepărtarea unei tumori. Acest lucru poate pune totuși provocări, întrucât procedurile de biopsie pentru obținerea țesutului sunt invazive și chiar și atunci când se face, există momente în care nu există suficient țesut prezent pentru a face testarea. Deoarece cunoașterea prezenței unei mutații BRAF poate avea implicații importante în tratament dincolo de cunoașterea faptului dacă o persoană ar putea răspunde la un inhibitor BRAF (tumorile care sunt BRAF negative, dar sunt tratate cu inhibitori BRAF pot progresa mai rapid decât dacă nu ar fi tratate) , cercetătorii au analizat alte modalități de a obține rezultate similare.
În cazul tumorilor cerebrale, testarea poate fi făcută și pe o probă de lichid cefalorahidian obținută printr-un robinet spinal.
Biopsie lichidă
Tumorile, în special tumorile mai avansate, eliberează în mod constant bucăți de tumoare în sânge. În timp ce găsirea celulelor canceroase întregi este o provocare, cercetătorii sunt acum capabili să detecteze ADN-ul tumorii circulante din mai multe tumori. Când este găsit, acest ADN poate fi testat și pentru mutații și alte modificări genomice.
Un dezavantaj al biopsiei lichide este că tehnica este relativ nouă și nu toate tumorile, în special tumorile în stadiu incipient, au ca rezultat ADN circulant care poate fi detectat.
Cu toate acestea, un avantaj clar al acestei metode este că necesită doar un test de sânge simplu și, deoarece un test de sânge se poate face de obicei rapid, rezultatele pot fi disponibile mai devreme. Din acest motiv, se crede că biopsiile lichide pot fi utilizate la timp pentru a monitoriza mai atent un cancer. (În momentul actual, de obicei aflăm că o tumoare a devenit rezistentă la un medicament, cum ar fi un inhibitor BRAF, deoarece se vede că se dezvoltă din nou pe un studiu, cum ar fi o tomografie computerizată [CT]. O biopsie lichidă ar putea detecta potențial această rezistență chiar înainte ca cancerul să se vadă crește vizibil, astfel încât să se poată începe imediat un tratament diferit).
Un alt avantaj al unei biopsii lichide este că permite detectarea unei mutații oriunde în tumoră. Cancerele dezvoltă continuu noi mutații, iar mutațiile prezente într-o parte a tumorii pot să nu fie prezente în alta (heterogenitatea tumorii). Se știe de ceva timp că o mutație poate fi prezentă atunci când o tumoră progresează sau poate fi găsită doar într-un loc de metastază. Acest lucru se poate întâmpla în o tumoare, de asemenea. O biopsie tumorală, în schimb, ar da doar dacă o mutație este prezentă în partea specială a unei tumori care a fost prelevată în timpul unei biopsii.
Biopsii lichide în tratamentul canceruluiCancer de plamani
Cu cancerul pulmonar, un studiu din 2018 a constatat că probele de biopsie lichidă sunt la fel de bune ca testarea țesuturilor în detectarea mutațiilor tratabile. În unele cazuri, s-a observat o schimbare genomică numai pe un specimen de tumoră sau doar pe o biopsie lichidă, dar, în general, corelația a fost bună. Unii oncologi recomandă acum efectuarea de teste de generația următoare pe ambii țesutului tumoral și sângelui atunci când se caută mutații potențial tratabile și alte modificări genomice.
Melanom
În cazul melanomului, utilizarea biopsiei lichide a fost mai puțin utilă (este considerată „inferioară”) decât testarea țesuturilor pentru mutații BRAF, dar acest lucru se poate schimba și. Unii oncologi comandă acum atât testarea țesuturilor (când se poate obține o probă), cât și o biopsie lichidă (Guardant 360).
În sprijinul biopsiei lichide, un studiu din 2018 a constatat mutații la două persoane cu melanom care nu au fost detectate la testarea tumorii și ambii pacienți au răspuns la terapia țintită.
Limitări
O limitare comună la testarea BRAF este țesutul insuficient pentru a face testarea pe un specimen de biopsie. Se speră că biopsiile lichide pot îmbunătăți această limitare în viitorul apropiat.
A cu orice test de laborator, testarea BRAF este supusă unei erori de laborator.
Riscuri și contraindicații
Riscul principal al testării BRAF este procedura utilizată pentru obținerea probei. Acest lucru poate varia în funcție de tipul de cancer, locul cancerului, starea generală de sănătate a unei persoane și multe altele. În cazul biopsiei lichide (ADN tumoral circulant), riscul este similar cu alte extrageri de sânge, cu un număr mic de persoane care dezvoltă vânătăi sau un hematom la locul extragerii de sânge.
Falsuri pozitive și negative
Un alt risc potențial este că testul ar putea fi fie fals pozitiv, fie fals negativ. Cu un test fals negativ, unei persoane care altfel ar putea răspunde la terapiile anti-BRAF nu i s-ar oferi aceste tratamente.
Cu falsurile pozitive există și riscuri. Atunci când tumorile care sunt BRAF negative (denumite „tip sălbatic BRAF”) sunt tratate cu inhibitori BRAF, aceasta poate stimula de fapt creșterea tumorilor (medicamentele pot activa calea de creștere a tumorii), ceea ce ar putea duce la agravarea unei De asemenea, poate duce la o persoană care nu primește o terapie care ar putea fi eficientă.
Înainte de test
Înainte ca medicul dumneavoastră să comande testarea BRAF, ei vor dori să știe tipul de cancer pe care îl aveți, de unde a apărut și istoricul medical. Mutațiile BRAF sunt mai susceptibile de a fi găsite la unele tumori decât altele (de exemplu, sunt foarte frecvente în melanoamele "mucoasei", cum ar fi melanomul rectal și mai puțin frecvente cu alte tumori). De asemenea, medicul dumneavoastră va dori să știe orice tratament pe care l-ați primit până acum (de exemplu, cu cancer pulmonar, se poate dezvolta o mutație BRAF după ce o persoană este tratată cu un alt tip de medicament care abordează cancerul).
Medicul dumneavoastră va vorbi, de asemenea, dacă testul trebuie făcut pe o probă de țesut, o probă de sânge (biopsie lichidă) sau ambele. Dacă este necesară o probă de țesut și nu există suficient țesut prezent din biopsiile anterioare, poate fi necesară o procedură repetată de biopsie. Dacă da, va discuta despre riscurile și beneficiile unei proceduri de biopsie.
Sincronizare
Timpul necesar pentru test poate varia semnificativ în funcție de necesitatea unei probe de țesut sau de sânge și de tipul testului. Cu o probă de țesut, dacă veți avea nevoie de o altă biopsie, va trebui să adăugați timpul pentru programare și să faceți o biopsie la timpul necesar pentru a face testarea BRAF. Testele rapide pot întoarce rezultatele în doar câteva zile. Secvențierea generației următoare, datorită procesului, poate dura până la două până la patru săptămâni înainte ca rezultatele să fie disponibile.
Locație
Localizarea testului va depinde dacă medicul dumneavoastră are deja țesut tumoral (dintr-o biopsie sau o intervenție chirurgicală anterioară) sau dacă va fi necesară o biopsie repetată sau extragere de sânge. O extragere de sânge poate fi făcută într-o clinică, în timp ce o biopsie poate necesita o intervenție chirurgicală.
Mancare si bautura
Dacă veți face o biopsie, pot exista restricții înainte de procedura respectivă. De obicei, nu există restricții speciale pentru dietă sau alimente înainte de testarea BRAF.
Asigurări de cost și de sănătate
Testarea mutațiilor BRAF poate fi destul de costisitoare și este important să discutați cu medicul dumneavoastră despre orice cheltuieli potențiale din buzunar înainte de test.
Unele companii de asigurări acoperă cu ușurință atât testarea tumorii, cât și biopsia lichidă, în timp ce altele pot acoperi doar una. Chiar și atunci când este prezentă o acoperire, totuși, este posibil să fie necesară o autorizație prealabilă și este posibil să aveți cheltuieli din buzunar.
Costul va varia foarte mult în funcție de tipul de testare pe care îl aveți, precum și de tipul de cancer. Testele rapide (testarea „punctului fierbinte” care caută doar o singură sau câteva mutații specifice) sunt mult mai puțin costisitoare decât secvențierea întregului exon.
Dacă costul testării BRAF este dificil, există opțiuni de asistență. Dacă aveți melanom în etapa 3 sau etapa 4, Novartis (împreună cu Quest Diagnostics) oferă programul de testare Know Now. Acest program oferă testarea gratuită a biopsiei (testarea biopsiei lichide) pentru persoanele cu melanom fără costuri.
Ce sa aduc
Ca în orice vizită, este important să vă aduceți cardul de asigurare. De asemenea, ar trebui să aduceți orice studii de laborator sau de patologie care au fost făcute la o clinică sau spital extern, cu excepția cazului în care sunteți sigur că medicul dumneavoastră are acces la acestea.
În timpul testului
Când medicul dumneavoastră vă prezintă sângele sau țesutul tumoral pentru testare, va trebui să completeze un formular care să descrie o serie de detalii despre cancerul dumneavoastră. Ea vă poate pune întrebări pentru a vă asigura că acest lucru este cât mai exact posibil. De asemenea, vi se poate solicita să completați un formular care să ateste că veți fi responsabil pentru orice parte din cost care nu este acoperită de asigurare.
După test
Când testul dvs. este finalizat (fie un test de sânge, fie o biopsie), vi se va permite să vă întoarceți acasă atunci când vă descurcați bine. Dacă ați efectuat o extragere de sânge, este posibil să observați unele vânătăi la fața locului. Cu o biopsie, simptomele pe care le puteți experimenta vor depinde atât de tipul de biopsie, cât și de locul unde se efectuează.
Medicul dumneavoastră vă va anunța dacă trebuie să faceți o programare pentru a afla despre rezultatele dvs. sau dacă veți fi sunat când acestea vor fi disponibile.
Se așteaptă rezultatele
Unul dintre cele mai provocatoare aspecte ale testării BRAF (și testarea modificărilor genomice în general) este în așteptare. În cazul anumitor tipuri de cancer, se pot face teste rapide pentru BRAF și este posibil să primiți rezultatele în termen de o săptămână. Spre deosebire de testele rapide pentru BRAF, cu toate acestea, testele de secvențiere a ADN-ului (secvențierea următoarei generații) pot dura uneori două săptămâni până la patru săptămâni înainte ca rezultatele să fie disponibile. Acest timp nu este timpul de tranzit (de exemplu, timpul necesar unui specimen pentru a se deplasa la laborator sau timpul necesar unui medic pentru a examina și examina rezultatele), ci timpul efectiv necesar pentru efectuarea testului.
În cazul cancerului pulmonar, acest lucru poate lăsa medicii și pacienții foarte nerăbdători să înceapă un alt tratament. Cu toate acestea, în unele cazuri, inițierea unui alt tratament (cum ar fi chimioterapia) între timp poate face mai mult rău decât bine. Cu siguranță, acest lucru variază enorm și numai dumneavoastră și oncologul dvs. puteți cântări beneficiile și riscurile de așteptare cu cancerul dumneavoastră.
Interpretarea rezultatelor
Interpretarea rezultatelor testării BRAF va depinde de metoda utilizată, de tipul de cancer și de tipul mutației BRAF prezente dacă se găsește una.
Rezultate
Modul în care sunt prezentate rezultatele dvs. va depinde de testul special care se face. Cu testarea rapidă, puteți primi un rezultat care spune că mutația este prezentă sau absentă.
Cu profilarea ADN-ului, pot fi raportate o serie de mutații diferite asupra rezultatelor dvs. de laborator. Prezența unora dintre acestea vă poate ajuta oncologul să vă caracterizeze în continuare tumora, dar există încă multe lucruri necunoscute. Pentru mai multe mutații care pot fi detectate (altele decât BRAF), semnificația este necunoscută în acest moment.
Dacă se constată că aveți o mutație BRAF, medicul dumneavoastră va vorbi despre opțiunile de tratament, inclusiv despre ceea ce vă puteți aștepta în ceea ce privește eficacitatea în comparație cu alte opțiuni de tratament disponibile.
Urmare
Urmărirea după testarea BRAF va depinde de rezultatele testului și de modul în care vă descurcați cu cancerul.
Dacă testarea este negativă
Dacă testarea BRAF este negativă la testarea țesuturilor (în funcție de tipul de cancer), poate fi luată în considerare o biopsie lichidă (sau invers). În mod similar, dacă testarea BRAF este negativă la un test rapid, poate fi luată în considerare profilarea completă a genelor.
Progresia și / sau răspândirea tumorii
Pentru cei care dezvoltă progresia tumorii lor sau dacă se răspândește în alte regiuni, se poate lua în considerare repetarea testelor. Tumorile se schimbă continuu și mutațiile particulare sau alte modificări genomice care conduce creșterea tumorii se poate schimba și ea. Re-testarea este importantă în cazul melanomului, deoarece o tumoare care nu a fost inițial pozitivă pentru BRAF poate deveni BRAF pozitivă pe măsură ce crește.
O modificare a stării mutației este bine cunoscută în cazul cancerului pulmonar cu celule mici, iar mutațiile BRAF se dezvoltă adesea ca „mutație de rezistență” în tumorile care au fost pozitive pentru EGFR (dar BRAF negative) și au fost tratate cu inhibitori EGFR.
Alte considerente
Există câteva alte considerații care merg împreună cu testarea BRAF. Cu melanom, există în prezent o problemă cu privire la ce opțiune de tratament este cea mai bună pentru persoanele care au mutații BRAF. Terapia țintită (inhibitori BRAF) tind să funcționeze pentru un număr mare de persoane, dar rezistența se dezvoltă adesea în decurs de un an.
În schimb, imunoterapia este eficientă pentru mai puțini oameni, dar atunci când este eficientă poate duce la un timp de răspuns mai lung. Această problemă este una pe care toți cei care au melanom BRAF pozitiv ar trebui să o discute cu oncologul lor. Cu toate acestea, cercetările recente urmăresc combinarea acestor terapii (terapia cu triplete) cu rezultate promițătoare timpurii.
Terapie cu triplete pentru melanom pozitiv BRAFÎn unele cazuri, obținerea unei a doua opinii este foarte utilă. Mulți medici recomandă obținerea unei a doua opinii la unul dintre centrele de cancer desemnate de Institutul Național al Cancerului, care sunt mai susceptibile de a avea oncologi specializați în tipul dvs. specific (și poate subtipul molecular) al cancerului.
Un cuvânt de la Verywell
Testarea BRAF și așteptarea rezultatelor pot duce la o mare anxietate. Odată ce o persoană este diagnosticată cu cancer, este foarte greu să stai și să aștepți, deoarece îți poți imagina tumora crescând. Când în cele din urmă obțineți rezultatele, există o altă sursă de anxietate. Ce faci acum? Numeroasele progrese în tratamentul cancerului au adus din fericire multe opțiuni noi, dar în același timp, alegerea opțiunii potrivite pentru dvs. poate fi tulburătoare.
Cum să fii propriul tău avocat ca pacient cu cancerIntinderea și sprijinirea pe sistemul dvs. de asistență este o necesitate. Nu este un moment pentru a fi puternici, ci pentru a primi dragoste și încurajare. Conectarea cu alți supraviețuitori de cancer care se confruntă cu o călătorie similară este, de asemenea, neprețuită. Acest lucru nu numai că poate aduce mai mult sprijin, dar și colegii pacienți care au trăit cu boala pot explica uneori lucrurile în cuvinte care nu seamănă cu o limbă străină.