Conţinut
- Prezentare generală
- Caracteristici
- Rata de supravietuire
- Semne si simptome
- Factori de risc pentru transformare
- Tratament și prognoză
- Cercetare viitoare
RS se referă la dezvoltarea limfomului non-Hodgkin de înaltă calitate la o persoană care are leucemie limfocitară cronică (CLL) / limfom limfocitar mic (SLL). Sunt cunoscute și alte variante ale RS, cum ar fi transformarea în limfom Hodgkin. Urmează o explicație a acestor termeni și semnificația lor.
Prezentare generală
RS se dezvoltă la cineva care are deja un cancer al globulelor albe din sânge. Acest prim cancer are două nume diferite, în funcție de locul în care se găsește cancerul: se numește LLC dacă cancerul se găsește în principal în sânge și măduva osoasă și SLL dacă se găsește în principal în ganglioni limfatici. CLL este utilizat pentru a face referire la ambele condiții din acest articol.
Nu toată lumea cu CLL dezvoltă sindromul Richter
Dezvoltarea RS la persoanele cu LLC este relativ neobișnuită. Estimările publicate în 2016 arată că transformarea lui Richter are loc doar la aproximativ 5% dintre pacienții cu LLC. Alte surse citează un interval cuprins între 2 și 10%. Dacă ți se întâmplă RS, este foarte neobișnuit să apară în același timp cu diagnosticul CLL. Persoanele care dezvoltă RS din CLL o fac în mod obișnuit la câțiva ani după diagnosticul CLL.
Noul Rac se comportă în mod agresiv
Cancerul nou apare atunci când o persoană cu LLC continuă să dezvolte ceea ce este cunoscut sub numele de transformare, cel mai adesea într-un limfom non-Hodgkin (NHL) de înaltă calitate. „Grad înalt” înseamnă că cancerul tinde să crească mai rapid și să fie mai agresiv. Limfomul este un cancer al globulelor albe din limfocite.
Potrivit unui studiu, aproximativ 90% din transformările din CLL se referă la un tip de NHL numit limfom difuz cu celule B mari, în timp ce aproximativ 10% se transformă în limfom Hodgkin. De fapt, este denumită „varianta Hodgkin a sindromului Richter (HvRS)” în acest caz și nu este clar dacă prognosticul este diferit de limfomul Hodgkin. Sunt posibile și alte transformări din CLL.
De ce se numește sindrom Richter?
Un patolog din New York, pe nume Maurice N. Richter, a descris sindromul pentru prima dată în 1928. El a scris despre un funcționar de transport maritim în vârstă de 46 de ani, care a fost internat la spital și a avut un curs descendent progresiv care a dus la moarte. În analiza autopsiei, el a stabilit că a existat o malignitate existentă anterior, dar că, din aceasta, părea să fi apărut o nouă malignitate care a crescut mai rapid și a invadat și a distrus țesutul care fusese vechea LLC.
El a teoretizat că CLL a existat mult mai mult decât știa cineva la acest pacient, scriind și despre cele două tipuri de cancer sau leziuni, afirmând: „Este posibil ca dezvoltarea uneia dintre leziuni să fie dependentă de existența celeilalte . ”
Caracteristici
Persoanele cu RS dezvoltă boala agresivă cu ganglioni limfatici cu creștere rapidă, mărirea splinei și a ficatului și niveluri crescute ale unui marker din sânge cunoscut sub numele de lactat dehidrogenază serică.
Rata de supravietuire
La fel ca în cazul tuturor limfoamelor, statisticile de supraviețuire pot fi greu de interpretat. Pacienții individuali diferă în ceea ce privește starea generală de sănătate și forța înainte de diagnosticarea lor. În plus, chiar și două tipuri de cancer cu același comportament se pot comporta foarte diferit la diferite persoane. Cu RS, însă, noul cancer este mai agresiv. La unele persoane cu RS, supraviețuirea a fost raportată cu o medie statistică de mai puțin de 10 luni de la diagnostic. Cu toate acestea, unele studii au arătat o supraviețuire medie de 17 luni, iar alte persoane cu RS pot trăi mai mult; transplantul de celule stem poate oferi o șansă de supraviețuire prelungită.
Semne si simptome
Dacă CLL s-a transformat în limfom cu celule B mari difuze, veți observa o agravare distinctă a simptomelor. Caracteristicile RS includ creșterea rapidă a tumorii cu sau fără implicare extranodală - adică, noi creșteri pot fi limitate la ganglionii limfatici sau cancerul poate implica organe, altele decât ganglionii limfatici, cum ar fi splina și ficatul.
Este posibil să experimentați:
- Mărirea rapidă a ganglionilor limfatici
- Disconfort abdominal legat de splină și ficat mărite numite hepatosplenomegalie
- Simptome ale numărului scăzut de celule roșii din sânge (anemie), cum ar fi senzația de oboseală, piele palidă, dificultăți de respirație
- Simptome ale numărului scăzut de trombocite (trombocitopenie), cum ar fi vânătăi ușoare și sângerări inexplicabile
- Semne de implicare extranodală, inclusiv locuri neobișnuite, cum ar fi creierul, pielea, sistemul gastro-intestinal, pielea și plămânii
Factori de risc pentru transformare
Riscul de a dezvolta RS din LLC nu este legat de stadiul leucemiei dumneavoastră, de cât timp ați avut-o sau de tipul de răspuns la terapia pe care ați primit-o. De fapt, oamenii de știință nu înțeleg pe deplin ce anume determină transformarea.
Studii mai vechi au descris că unii pacienți ale căror celule CLL prezintă un marker specific numit ZAP-70 pot avea un risc crescut de transformare. Perturbarea TP53 și anomaliile c-MYC sunt cele mai frecvente leziuni genetice asociate cu transformarea lui Richter. Mai puțin frecvent , Mutațiile NOTCH1 au fost descrise și la pacienții cu transformare Richter. Într-un studiu publicat în martie 2020 de cercetători de la Clinica Mayo, vârsta mediană la diagnosticul de transformare Richter a fost de 69 de ani, în timp ce majoritatea pacienților (72,5%) erau bărbați. În această serie, pacienții cu transformare Richter care nu au primit niciun tratament anterior cu LLC au avut o supraviețuire globală semnificativ mai bună, cu o supraviețuire globală mediană de aproximativ patru ani.
O altă teorie este că este o perioadă prelungită de timp cu un sistem imunitar deprimat din LLC care determină transformarea. La alte tipuri de pacienți care au avut o funcție imunitară scăzută de mult timp, cum ar fi la HIV sau la persoanele care au suferit transplanturi de organe, există, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta NHL.
Oricare ar fi cazul, nu pare că există ceva ce puteți face pentru a provoca sau a împiedica transformarea CLL-ului dvs.
Tratament și prognoză
Tratamentul RS implică de obicei protocoale de chimioterapie care sunt utilizate în mod obișnuit pentru NHL. Aceste regimuri au produs, de obicei, rate generale de răspuns de aproximativ 30 la sută. Din păcate, supraviețuirea medie cu chimioterapie regulată este mai mică de șase luni după transformarea RS. Cu toate acestea, noi terapii și combinații sunt încercate continuu în studiile clinice.
În prezent, tratamentul transformării Richter cu limfom difuz cu celule B mari constă în chimioterapie combinată plus rituximab. Adăugarea ofatumumab-un anticorp monoclonal care vizează o etichetă unică pe limfocitele B-la chimioterapia CHOP a dus la un răspuns global evaluat de 46% într-un studiu. Cu toate acestea, din păcate, s-a observat un număr semnificativ de evenimente adverse grave și, ca urmare, acest agent nu este recomandat în mod curent. La majoritatea pacienților care sunt candidați la transplant, se recomandă transplantul de celule hematopoietice alogene non-mieloablative după ce s-a realizat prima remisie.
Unele studii mai mici au analizat utilizarea transplantului de celule stem pentru tratarea acestei populații. Majoritatea pacienților din aceste studii au primit o mulțime de chimioterapie anterioară. Dintre tipurile de transplanturi de celule stem care au fost testate, transplantul non-mieloablativ a avut mai puțină toxicitate, o greutate mai bună și o posibilitate de remisie. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a vedea dacă aceasta este o opțiune viabilă pentru pacienții cu RS.
Cercetare viitoare
Pentru a îmbunătăți supraviețuirea la pacienții cu RS, oamenii de știință trebuie să înțeleagă mai bine ce cauzează transformarea din CLL. Cu mai multe informații despre RS la nivel celular, terapii mai bine direcționate ar putea fi dezvoltate împotriva acelor anomalii specifice. Cu toate acestea, experții avertizează că, din moment ce există o serie de modificări moleculare complicate asociate cu RS, s-ar putea să nu existe vreodată un singur tratament „universal” și că oricare dintre aceste medicamente ar trebui probabil combinate cu chimioterapie regulată pentru a obține cel mai bun efect. Pe măsură ce oamenii de știință dezvăluie cauzele RS, ei văd că RS nu este un singur proces uniform sau consistent.
Între timp, pacienții cărora li s-a transformat CLL în RS sunt încurajați să se înscrie în studii clinice în efortul de a îmbunătăți opțiunile de tratament și rezultatele din standardele actuale.