Conţinut
- Ciclul Ureei
- Tulburări ale ciclului ureei
- Simptome
- Diagnostic
- Tratament
- Prognoză și management
- Genetica
Ciclul Ureei
Chimia ciclului ureei poate fi destul de intimidantă. Cu toate acestea, ideea principală este că ciclul ureei este un proces biochimic în mai multe etape pe care organismul îl folosește pentru a ajuta la scăderea anumitor deșeuri. Organismul trebuie să descompună în mod regulat proteinele. Acestea ar putea proveni din excesul de proteine luate prin alimente sau ca proteine din celulele vechi ale corpului care trebuie înlocuite.
Când proteinele sunt descompuse în organism, ele creează o substanță reziduală numită amoniac. Problema cu amoniacul este că este destul de toxică și este dificil să se excrete în siguranță. Deci organismul are un proces numit ciclul ureei care transformă amoniacul într-o substanță chimică mai puțin toxică numită uree. Acest lucru are loc în principal în ficat. Aici, diverse proteine specializate catalizează o serie de reacții care duc în cele din urmă la formarea ureei. De acolo, ureea este eliberată în sânge. În cele din urmă, se deplasează către rinichi, unde iese din corp prin urină.
Tulburări ale ciclului ureei
Tulburările ciclului ureei apar atunci când una dintre proteinele de ajutor necesare în acest proces nu funcționează prea bine. Problema ar putea fi cu o enzimă sau cu o proteină specială care transportă materiale în și din părți mai mici ale celulei. Acest lucru se întâmplă din cauza unui defect genetic moștenit.
Într-o tulburare a ciclului ureei, amoniacul începe să se acumuleze în organism la niveluri toxice, deoarece nu poate fi eliminat în mod normal prin ciclul ureei. Acest lucru duce la simptomele acestor tulburări.
Se consideră că tulburările ciclului ureei afectează aproximativ unul din 35.000 de sugari. Cu toate acestea, acest număr este probabil mai mare dacă se iau în considerare defecte parțiale. Tulburările ciclului ureei se încadrează într-o categorie mai mare de boli numite erori înnăscute ale metabolismului.
Tipuri
Defectele moștenite în oricare dintre următoarele proteine pot provoca tulburări ale ciclului ureei:
- Carbamoil fosfat sintetaza I (CPS1)
- Ornitină transcarbamilază (OTC)
- Sintetaza acidului argininosuccinic (ASS1)
- Liasa acidului argininosuccinic (ASL)
- N-acetilglutamat sintetaza (NAGS)
- Arginaza (ARG1)
- Ornitină translocază (ORNT1)
- Citrin
Deficitul de ornitină transcarbamilază (OTC) este cel mai frecvent tip.
În unele cazuri, una dintre aceste proteine poate avea o anumită activitate, dar poate fi mult mai puțin eficientă decât în mod normal. În alte cazuri, este posibil ca proteina să nu funcționeze deloc. Acest lucru face o diferență în severitatea simptomelor unei persoane.
Simptome
Tulburările ciclului ureei cauzează în principal simptome care afectează creierul și sistemul nervos. Simptomele specifice și severitatea tulburărilor ciclului ureei variază în funcție de severitatea defectului genetic și de enzima specifică implicată. Unii oameni au proteine care nu funcționează deloc sau funcționează extrem de prost. O persoană cu unul dintre aceste tipuri de defecte în primele cinci proteine va avea simptome mai severe din tulburarea ciclului ureei. Aceasta include CPS1, OTC, ASS1, ASL și NAGS.
La persoanele cu defecte severe ale ciclului ureei, amoniacul începe să se acumuleze în organism în perioada nou-născutului. Acești sugari par normali la naștere, dar în curând se îmbolnăvesc destul de mult. În primele câteva zile de viață, acești sugari încep să dezvolte umflături ale creierului (edem cerebral). Acest lucru este destul de periculos, deoarece pune presiune pe o parte a creierului numită tulpină a creierului. Simptomele pot deveni severe foarte repede. Acestea pot include:
- Vărsături și eșecul de a mânca
- Temperatura corporală scăzută
- Mai mare decât somnul normal
- Respirați prea încet sau prea repede
- Convulsii
- Rigiditate musculară anormală (numită „posturare” neurologică)
- Insuficiență a unui organ
- Comă
- Stop respirator
- Moarte
Persoanele ale căror defecte genetice nu sunt la fel de grave nu au de obicei simptome decât la luni sau ani de la naștere. La acești oameni, nivelul de amoniac nu devine la fel de ridicat, astfel încât simptomele nu sunt la fel de severe. Aceste persoane pot observa mai întâi simptome mai târziu în viața lor. Uneori, aceste simptome sunt subtile și cronice. De exemplu, simptomele cronice pot include:
- Dureri de cap asemănătoare migrenei
- Handicap intelectual
- Probleme hepatice
- Probleme de tremur sau echilibru
- Probleme de somn
- Simptome psihiatrice (cum ar fi modificări ale dispoziției, hiperactivitate, agresivitate)
- Păr fragil (în special pentru ASL)
Anumite tipuri de stres pot agrava aceste simptome sau pot declanșa altele noi. Acest lucru se întâmplă atunci când nivelurile de amoniac devin extrem de ridicate. De exemplu, oricare dintre următoarele ar putea declanșa simptome:
- Boală
- Interventie chirurgicala
- Post prelungit
- Exercițiu extrem
- Dând naștere
Acești factori de stres ar putea declanșa umflături periculoase ale creierului și simptome suplimentare, cum ar fi următoarele:
- Pierderea poftei de mâncare
- Vărsături
- Letargie
- Iluzii și halucinații
- Convulsii
- Coma și insuficiența organelor
Diagnostic
Diagnosticul începe cu un istoric medical atent și un examen fizic. Aceasta va include întrebări despre istoricul familiei, inclusiv decesele sugarilor și probleme neurologice sau psihiatrice din familie. Medicul dumneavoastră va dori o înțelegere completă a simptomelor și a tuturor semnelor potențiale ale afecțiunii. Cu toate acestea, testarea medicală este necesară și pentru a diagnostica o tulburare a ciclului ureei.
De fiecare dată când o persoană prezintă simptome neurologice sau psihiatrice inexplicabile, medicii trebuie să ia în considerare posibilitatea unor niveluri ridicate de amoniac (numite hiperamonemia). Sugarii cu astfel de simptome ar trebui să fie testați cu promptitudine pentru acest lucru. Hiperamonemia este un semn foarte important al unei potențiale tulburări ale ciclului ureei, deși poate fi cauzată de alte probleme, cum ar fi insuficiența hepatică sau alte tulburări genetice. La început, o tulburare a ciclului ureei ar putea fi confundată cu sepsis, un răspuns copleșitor pe care organismul îl produce la un fel de infecție. Cu toate acestea, într-o tulburare a ciclului ureei, o astfel de infecție nu este de fapt prezentă. O varietate de alte teste de sânge pot fi, de asemenea, utilizate pentru a ajuta la diagnosticarea unei tulburări a ciclului ureei.
Pentru a confirma diagnosticul unei tulburări ale ciclului ureei, sunt necesare teste genetice. Acest lucru poate fi folosit pentru a demonstra că este prezentă o tulburare a ciclului ureei și, de asemenea, pentru a identifica tipul specific de tulburare. Unele dintre tulburările ciclului ureei sunt incluse în testele standard de screening pentru nou-născuți pe care toți sugarii le primesc la naștere, astfel încât un diagnostic ar putea proveni din acest lucru. Cu toate acestea, nu toate tulburările ciclului ureei sunt examinate în aceste teste.
Este esențial ca diagnosticul să aibă loc cât mai repede posibil. Acest lucru se datorează faptului că sugarii care au niveluri mai mari și mai lungi de expunere la amoniac suferă leziuni cerebrale mai severe.
Tratament
Când este detectată pentru prima dată o tulburare a ciclului ureei, este esențial să scădem cantitatea de amoniac din organism. Este necesară o formă de dializă pentru a reduce rapid cantitatea de amoniac din sânge. Tipul specific de dializă utilizat poate varia în funcție de vârsta pacientului, gradul de boală, disponibilitatea și alți factori. O pompă ECMO (pompă de oxigenare cu membrană extracorporală) utilizată cu un aparat de hemodializă poate fi cea mai rapidă metodă.
Există, de asemenea, mai multe tratamente care pot fi administrate pentru a crește excreția de amoniac. Acestea pot fi administrate la doze mai mari în timpul unei crize și la doze mai mici ca terapie de întreținere. Un astfel de tratament potențial este benzoatul de sodiu.
În funcție de tipul specific de tulburare a ciclului, pot beneficia și alte terapii. De exemplu, carbamilglutamatul poate fi foarte eficient în tratarea tipului NAGS de tulburare a ciclului ureei. Aminoacidul L-arginină este un alt exemplu de terapie care este benefică în anumite tipuri de tulburări ale ciclului ureei.
Tratamentul implică adesea un sprijin nutrițional aprofundat. Poate fi necesară reducerea dramatică a aportului de proteine pentru o perioadă limitată de timp. Pe termen lung, pacienții vor trebui să urmeze o dietă săracă în proteine. De asemenea, pot avea nevoie de suplimentarea specifică cu aminoacizi, vitamine și minerale specifice.
Transplantul hepatic este, de asemenea, o opțiune pentru unii oameni cu tulburări ale ciclului ureei. Acest lucru poate vindeca complet starea completă. Cu toate acestea, orice leziune permanentă a creierului care a apărut deja nu poate fi inversată cu un transplant de ficat.
Persoanele cu tulburări ale ciclului ureei trebuie să fie văzute de un expert medical cu experiență în gestionarea și tratarea acestor afecțiuni, cum ar fi un medic specializat în boli metabolice genetice.
Prognoză și management
Din păcate, unii sugari cu tulburări severe ale ciclului ureei nu supraviețuiesc în primele câteva săptămâni de viață. Cu toate acestea, cu un diagnostic rapid și tratamente mai bune pentru tulburările ciclului ureei, supraviețuirea copiilor afectați s-a îmbunătățit dramatic.
Un procent mare de sugari va avea întârzieri în dezvoltare și întârziere mintală. Dacă nu are loc un transplant de ficat, crizele recurente de amoniac crescut pot fi declanșate în continuare de boli sau de alți factori de stres. Este important ca un plan să fie pus în aplicare pentru a face față oricăror factori declanșatori ai amoniacului crescut. Aceste perioade de amoniac crescut pot fi extrem de periculoase pentru orice persoană cu o tulburare a ciclului ureei, chiar dacă boala lor este de obicei bine gestionată.
Genetica
Cu excepția OTC, tulburările ciclului ureei sunt moștenite într-un mod autosomal recesiv. Asta înseamnă că un sugar afectat trebuie să primească o genă afectată atât de la mama, cât și de la tată. Dacă un copil afectat s-a născut dintr-un cuplu, există 25% șanse ca viitorul lor copil să aibă și o tulburare a ciclului ureei.
Spre deosebire de formele tulburării ciclului ureei, OTC urmează moștenirea legată de X. Asta înseamnă că gena afectată se găsește pe cromozomul X (din care femeile au două și bărbații au unul). Din această cauză, OTC este mai frecvent la bărbați decât la femei, iar bărbații tind să aibă simptome mai severe.
Femelele cu o copie afectată a genei OTC de multe ori nu prezintă deloc simptome sau doar foarte ușoare. Cu toate acestea, o minoritate semnificativă dintre aceste femei are un episod de amoniac crescut la un moment dat în viața lor. O femeie cu o genă OTC afectată are 50% șanse ca fiul ei potențial să aibă o tulburare a ciclului ureei.
Mulți oameni consideră că este util să discute cu un consilier genetic dacă știu că tulburările ciclului ureei reprezintă un risc în familia lor. Testarea prenatală este disponibilă pentru tulburările ciclului ureei. În unele cazuri, cuplurile pot opta pentru întreruperea sarcinii dacă un copil este diagnosticat prenatal cu o formă severă a unei tulburări a ciclului ureei.
Un cuvânt de la Verywell
Poate fi copleșitor să afli că copilul tău are o boală genetică gravă. Pacienții sunt adesea diagnosticați cu tulburări ale ciclului ureei atunci când sunt destul de bolnavi și au nevoie de o intervenție medicală acută. Să știi că nu ești singur. Prin intermediul rețelelor sociale, este ușor să vă conectați cu alte familii care au experimentat ceva similar. Echipa dvs. medicală vă va ajuta să discutați cu privire la fiecare aspect al procesului decizional.