Ce este sindromul Timothy?

Conţinut

• Simptome
• Cauze
• Diagnostic
• Tratament

Sindromul Timothy (TS) este o tulburare genetică rară care provoacă disfuncții severe ale ritmului cardiac, dizabilități intelectuale și convulsii. Mulți copii născuți cu această tulburare au trăsături faciale distincte, panglici de la picioare și degete și caracteristici ale autismului. Sindromul Timothy poate fi confirmat cu teste genetice și este tratat cu medicamente beta-blocante sau cu un stimulator cardiac pentru a normaliza problemele de ritm cardiac. Un număr semnificativ de copii născuți cu TS mor înainte de vârsta de 3 ani, de obicei ca urmare a unui stop cardiac brusc.

Sindromul Timothy este numit după Katherine W. Timothy, MD, de la Universitatea din Utah, care a identificat tulburarea în 1989. În 2004, o echipă internațională de cercetători, inclusiv dr. Timothy, a descoperit mutația genică responsabilă de tulburare.

Mai puțin de 100 de cazuri de sindrom Timothy au fost raportate la nivel mondial.

De asemenea cunoscut ca si:

• Sindrom QT lung cu sindactilie
• Sindromul QT lung subtipul 8
• LQT8

Lista condițiilor congenitale comune

Simptome

Caracteristica centrală a TS este o afecțiune cunoscută sub numele de sindrom QT lung, în care mușchiul inimii durează mai mult decât în ​​mod normal pentru a se reîncărca între bătăi. Acest lucru poate fi însoțit de defecte cardiace structurale și o serie de simptome care afectează sistemul nervos și alte părți ale corpului.

Majoritatea copiilor cu TS au forma clasică, TS de tip 1, care se caracterizează prin oricare dintre mai multe simptome pe lângă QT lung:

• Aritmie cardiacă (ritmuri cardiace anormale)
• Sindactilie (degetele și degetele de la picioare)
• Trăsături distinctive ale feței: urechi fixate, maxilarul superior mic, puntea nazală aplatizată, buza superioară subțire
• Dintii neplasati
• Cavități frecvente
• Handicap intelectual
• Autism
• Infecții frecvente sau recurente
• Convulsii
• Episoade de hipotermie (temperatură corporală scăzută) și hipoglicemie (glicemie scăzută)

A doua formă de TS, cunoscută la TS de tip 2, determină o formă mai severă a sindromului QT lung, precum și un risc crescut de moarte subită. Spre deosebire de forma clasică, acest tip atipic nu provoacă sindactilie și, de fapt, nu poate provoca deloc alte simptome.

Complicații

Complicațiile sindromului Timothy care pot submina și mai mult sănătatea unui copil includ:

• Infecții bronșice și sinusale: Unele astfel de infecții persistă chiar și cu antibiotice agresive și au cauzat mai multe decese TS.
• Hipoglicemie severă: Când nivelul glicemiei scade sub 36 miligrame pe decilitru (mg / dl), acesta poate declanșa aritmia la copiii cu TS. Acest lucru este valabil mai ales pentru cei care iau beta-blocante pentru care medicamentul poate agrava hipoglicemia.

Cele mai multe decese timpurii atribuite sindromului Timothy sunt rezultatul tahiaritmiei ventriculare în care camerele inferioare ale inimii se contractă rapid și neregulat, ducând la stop cardiac brusc. Potrivit unui studiu din 2016 realizat înCirculaţie, rata mortalității la copiii diagnosticați cu TS din 2004 este de 27%.

De ce are loc un stop cardiac brusc

Cauze

Sindromul Timothy este cauzat de o mutație a genei CACNA1C, care oferă organismului instrucțiuni despre cum să creeze canale pentru a livra calciu către celule. Calciul este implicat în numeroase funcții fiziologice, inclusiv contracțiile inimii și comunicarea celulă-celulă (inclusiv cele din creier și măduva spinării).

În TS, canalele de calciu ale corpului rămân deschise mai mult decât ar trebui, permițând calciului să suprasolicite celulele. Când acest lucru apare în inimă, ritmul normal este întrerupt, ducând la aritmie și sindrom QT lung.

Nu este clar modul în care supraîncărcarea de calciu afectează dezvoltarea și funcția creierului, dar se crede că contribuie la dizabilitățile intelectuale la cei cu TS.

CACNA1C este de mult cunoscut că joacă un rol în dezvoltarea și supraviețuirea celulelor nervoase. De asemenea, influențează plasticitatea sinaptică (mișcarea semnalelor între celulele nervoase).

Sindactilia și dismorfismul facial (trăsături caracteristice unei anomalii congenitale) sunt, de asemenea, considerate a fi trasate la mutații sau deleții ale genelor de dezvoltare unice.

Modelul moștenirii

Sindromul Timothy este moștenit într-un model autosomal dominant, ceea ce înseamnă că este nevoie de o singură copie a unei gene mutante CACNA1C de la un părinte pentru ca un copil să dezvolte tulburarea.

Majoritatea cazurilor sunt rezultatul unei noi mutații genetice, deoarece nu există dovezi ale transmiterii TS prin familii. De ce apare o mutație spontană CACNA1C la un părinte nu se cunoaște.

Mai rar, TS poate apărea ca urmare a mozaicismului genetic. Mozaicismul înseamnă că părintele are mutația în unele celule ale corpului lor (cum ar fi oul sau sperma), dar nu în altele. Mozaicismul este asociat cu simptome mai puțin severe ale TS în comparație cu cei care moștenesc mutația într-un model dominant autosomal.

Diagnostic

Deoarece TS este atât de rar, este probabil trecut cu vederea la bebeluși și copii care prezintă aritmie (mai ales dacă simptomele însoțitoare sunt subtile). De fapt, doar aproximativ jumătate dintre copiii născuți cu TS vor avea dismorfism facial. Alte caracteristici, cum ar fi dizabilitatea intelectuală, convulsiile sau problemele dentare, nu pot fi recunoscute până când un copil nu este mai mare.

Din această cauză, TS trebuie suspectat dacă aritmia apare în primele câteva zile de viață, este severă sau este însoțită de degete sau degetele de la picioare și / sau caracteristici faciale neobișnuite. Un alt indiciu subtil este că nou-născuții cu TS tind să fie cheli.

Evaluări și teste de laborator

Dacă se suspectează TS, o electrocardiogramă (ECG) poate fi utilizată pentru a măsura intervalul QT (timpul dintre reîncărcare și eliberarea electricității în timpul unei bătăi a inimii). Cu sindromul QT lung, momentul unei bătăi a inimii va fi haotic, deoarece reîncărcarea este întârziată între bătăi.

O ecocardiogramă neinvazivă (ultrasunete ale inimii) poate fi, de asemenea, utilizată pentru a detecta problemele structurale ale inimii în sine.

Un test genetic numit secvențierea genetică CACNA1C poate confirma TS. Poate fi efectuat pe salivă sau o probă de sânge de 2 până la 3 mililitri (ml).

De obicei, durează între două și trei săptămâni pentru ca rezultatele unui test genetic CACNA1C să fie returnate.

Testarea genetică vs. testarea genomică

Tratament

Există atât medicamente, cât și proceduri care pot îmbunătăți calitatea vieții unui copil cu TS și poate prelungi durata lor de viață.

Medicamente

Principalul dintre acestea este utilizarea blocanților canalelor de calciu, cum ar fi Calan (verapamil) sau Procardia (nifedipină), care încetinesc livrarea de calciu către celule. Deoarece beta-blocantele pot influența nivelul zahărului din sânge, un copil cu TS care le ia poate fi necesară monitorizarea regulată a glucozei pentru a evita evenimentele hipoglicemiante.

Antibioticele pot fi prescrise pentru tratarea infecțiilor bacteriene. Antibioticele macrolide precum Zithromax (azitromicina) sunt de obicei evitate deoarece pot declanșa torsada vârfurilor (un tip grav de aritmie) la persoanele cu afecțiuni cardiace.

Proceduri

Dacă aritmia este prelungită sau recurentă, poate fi recomandat un stimulator cardiac pentru a ajuta la normalizarea bătăilor inimii. Cazurile severe pot beneficia fie de un defibrilator intern, fie extern, pentru a „șoca” inima dacă încetează să bată brusc. Chirurgia cardiacă poate fi necesară și pentru repararea defectelor structurale.

Este necesară o precauție extremă atunci când începeți orice procedură chirurgicală, deoarece anestezia poate declanșa aritmie severă la copiii cu TS.

Ce trebuie să știți despre defibrilatoarele implantabile

Alte considerente

Nevoile psihiatrice și de dezvoltare ale unui copil cu TS pot fi, de asemenea, necesare pentru a fi abordate. Copiii cu autism care se luptă cu comunicarea și socializarea pot necesita terapie comportamentală aplicată, terapie de comunicare sau medicamente pentru a controla hiperactivitatea, anxietatea și alte tulburări de dispoziție sau de comportament.

TS este asociat cu smalțul dinților slab și cu cavități frecvente și, prin urmare, poate fi necesară sublinierea igienei dentare pentru a preveni cariile, precum și infecțiile secundare cauzate de boli orale.

Un cuvânt de la Verywell

Sindromul Timothy nu este un diagnostic pe care vreun părinte dorește să îl audă, dar este important să ne amintim că TS nu are un curs sau rezultat predestinat. Unii copii cu TS trăiesc ani de zile și, cu un tratament adecvat, pot evita multe dintre manifestările mai grave ale tulburării.

Diagnosticul precoce este cheia controlului susținut al simptomelor TS. Dacă bănuiți că copilul dumneavoastră are TS sau vă întrebați de ce nu a fost explorat după un eveniment de aritmie, adresați-vă medicului dumneavoastră despre testarea genetică sau solicitați o a doua opinie de la un genetician clinic.

Ce este un consilier genetic?