Conţinut
- Cum cauzează boala
- Boala infantilă Tay-Sachs
- Forme mai puțin frecvente
- Genetică și moștenire
- Risc
- Diagnostic
- Tratament
- Prevenirea
Tay-Sachs este o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că este o boală moștenită de la părinții cuiva. Boala este asociată cu mutații în HEXA genă din care există mai mult de 100 de variații. În funcție de mutațiile care sunt asociate, boala poate lua forme foarte diferite, provocând boli în timpul copilăriei, copilăriei sau maturității.
Moartea apare de obicei la copii în câțiva ani de la primele simptome, deoarece distrugerea celulelor nervoase îi lasă incapabili să se miște sau chiar să înghită. În stadiile avansate, copiii vor deveni din ce în ce mai predispuși la infecție. Majoritatea mor din cauza complicațiilor pneumoniei sau a altor infecții respiratorii.
Deși rare în populația generală, Tay-Sachs este văzut mai frecvent la evreii askenazi, cajunii din sudul Louisianei, canadienii francezi din sudul Quebecului și americanii irlandezi.
Cum cauzează boala
HEXA gena oferă instrucțiuni pentru fabricarea unui tip de enzimă cunoscut sub numele de hexosaminidază A. Această enzimă este responsabilă pentru descompunerea unei substanțe grase cunoscută sub numele de gangliozidă GM2.
La persoanele cu boala Tay-Sachs, hexosaminidaza A nu mai funcționează așa cum ar trebui. Fără mijloacele de a descompune aceste grăsimi, nivelurile toxice încep să se acumuleze în celulele nervoase ale creierului și măduvei spinării, în cele din urmă distrugându-le și ducând la simptomele bolii.
Boala infantilă Tay-Sachs
Semnele și simptomele bolii Tay-Sachs variază în funcție de momentul dezvoltării simptomelor.
Cel mai frecvent tip este boala Tay-Sachs infantilă, ale cărei prime semne vor apărea între vârsta de trei și șase luni. Acesta este momentul în care părinții vor începe să observe că dezvoltarea și mișcările copilului lor au încetinit semnificativ.
În această etapă, copilul ar putea fi incapabil să se întoarcă sau să se așeze. Dacă copilul este mai în vârstă, el sau ea poate avea dificultăți în târât sau ridicarea unui braț. De asemenea, vor prezenta o reacție exagerată, uimită la zgomote puternice și pot părea lipsiți sau letargici. De acolo, deteriorarea funcțiilor mentale și fizice este de obicei implacabilă și profundă.
Simptomele includ de obicei:
- Convulsii
- Pierderea vederii și orbirea
- Pierderea auzului și surditatea
- Vărsături și dificultăți la înghițire (disfagie)
- Rigiditate musculară și spasticitate
- Atrofia musculară
- Pierderea funcției intelectuale și cognitive
- Paralizie
- Moarte
Moartea, chiar și cu cele mai bune îngrijiri medicale, apare de obicei înainte de vârsta de patru ani.
Forme mai puțin frecvente
În timp ce infantila Tay-Sachs este forma predominantă a bolii, există tipuri mai puțin frecvente observate la copii și adulți. Momentul apariției bolii este în mare parte legat de combinația de gene moștenite de la părinți.
Dintre cele două forme mai puțin frecvente:
- Boala Tay-Sachs juvenilă se manifestă de obicei cu simptome de la doi la 10 ani. Ca și în cazul Tay-Sachs infantil, progresia bolii este neîncetată, ducând la deteriorarea abilităților cognitive, a vorbirii și a coordonării musculare, precum și a disfagiei și spasticității. Moartea are loc de obicei între cinci și 15 ani.
- Boala Tay-Sachs cu debut tardiv (cunoscut și sub numele de Tay-Sachs pentru adulți) este extrem de rar și se va dezvolta de obicei la adulți între 30 și 40 de ani. Spre deosebire de celelalte forme ale bolii, de obicei nu este letală și va înceta să progreseze după un anumit interval de timp. În acest timp, o persoană poate experimenta un declin al abilităților mentale, instabilitate, dificultăți de vorbire, disfagie, spasticitate și chiar o psihoză asemănătoare schizofreniei. Persoanele cu debut tardiv Tay Sachs pot deveni adesea cu handicap permanent și necesită un scaun cu rotile cu normă întreagă.
Genetică și moștenire
Ca și în cazul oricărei tulburări autozomale recesive, Tay-Sachs apare atunci când doi părinți care nu au boala contribuie fiecare cu o genă recesivă la descendenții lor. Părinții sunt considerați „purtători”, deoarece fiecare are o copie dominantă (normală) a genei și o copie recesivă (mutantă) a genei. Doar atunci când o persoană are două gene recesive poate apărea Tay-Sachs.
Dacă ambii părinți sunt purtători, un copil are 25% șanse să moștenească două gene recesive (și să primească Tay-Sachs), 50% șanse să obțină o genă dominantă și una genă recesivă (și să devină purtător) și 25% șanse de a obține două gene dominante (și de a rămâne neafectate).
Deoarece există peste 100 de variante ale HEXA mutație, diferite combinații recesive pot ajunge să însemne lucruri foarte diferite. În unele cazuri, o combinație va conferi debut mai devreme și o progresie mai rapidă a bolii și, în alte cazuri, debut ulterior și o progresie mai lentă a bolii.
În timp ce oamenii de știință sunt mai aproape de a înțelege ce combinații se referă la ce forme ale bolii, există încă lacune mari în înțelegerea noastră genetică a Tay-Sachs în toate formele sale.
Risc
Pe cât de rară este Tay-Sachs în populația generală - care apare la aproximativ una din fiecare 320.000 de nașteri - există anumite populații în care riscul este considerabil mai mare.
Riscul este limitat în mare măsură la așa-numitele „populații fondatoare” în care grupurile pot urmări rădăcinile bolii înapoi la un strămoș specific, comun. Datorită lipsei diversității genetice în cadrul acestor grupuri, anumite mutații sunt transmise mai ușor descendenților, rezultând rate mai mari de boli autozomale.
Cu Tay-Sachs, vedem acest lucru cu patru grupuri specifice:
- Evreii askenazi au cel mai mare risc de Tay-Sachs, una din fiecare 30 de persoane fiind transportator. Tipul specific de mutație observat în populație (numit 1278insTATC) duce la boala infantilă Tay-Sachs. În Statele Unite, unul din 3.500 de bebeluși askenazi va fi afectat.
- Cajunii în sudul Louisianei sunt, de asemenea, afectate de aceeași mutație și au mai mult sau mai puțin același nivel de risc. Oamenii de știință au reușit să urmărească strămoșii transportatorilor până în secolul al XVIII-lea la un cuplu unic fondator din Franța, care nu erau evrei.
- Canadieni francezi în Quebec au același risc ca evreii Cajun și Ashkenazi, dar sunt afectați de două mutații în întregime fără legătură. În cadrul acestei populații, se crede că una sau ambele mutații au fost aduse din Normandia sau Perche în colonia din Noua Franță în jurul secolului al XVII-lea.
- Irlandezii americani sunt mai puțin frecvent afectate, dar încă au în jur de unul din 50 șanse de a fi transportator. Riscul pare a fi cel mai mare în rândul cuplurilor care au între ele cel puțin trei bunici irlandezi.
Diagnostic
Dincolo de simptomele motorii și cognitive ale bolii, unul dintre semnele revelatoare la copii este o anomalie a ochilor numită „pată de cireșe”. Afecțiunea, caracterizată printr-o decolorare ovală, roșie pe retină, este ușor de observat în timpul unui examen ocular de rutină. Pata de cireșe este văzută la toți sugarii cu boala Tay-Sachs, precum și la unii copii. Nu se vede la adulți.
Pe baza istoricului familial și a apariției simptomelor, medicul va confirma diagnosticul, comandând analize de sânge pentru a evalua nivelurile de hexosaminidază A, care vor fi fie scăzute, fie inexistente. Dacă există vreo îndoială cu privire la diagnostic, medicul poate efectua un test genetic pentru a confirma HEXA mutaţie.
Tratament
Nu există nici un remediu pentru boala Tay-Sachs. Tratamentul se adresează în principal gestionării simptomelor, care pot include:
- Medicamente anti-convulsive, cum ar fi gabapentina sau lamotrigina
- Antibiotice pentru prevenirea sau tratarea pneumoniei prin aspirație
- Fizioterapie toracică pentru tratarea congestiei respiratorii
- Kinetoterapie pentru a menține articulațiile flexibile
- Medicamente precum trihexifenidil sau glicopirolat pentru a controla producția de salivă și a preveni salivarea
- Utilizarea biberoanelor destinate copiilor cu palate despicate pentru a ajuta la înghițire
- Relaxantele musculare ca diazepamul pentru a trata rigiditatea și crampele
- Tuburi de alimentare fie livrate prin nas (nazogastrice), fie implantate chirurgical în stomac (gastrostomie endoscopică percutană sau tub PEG)
În timp ce cercetarea terapiei genetice și a terapiei de substituție enzimatică este explorată ca un mijloc de a vindeca sau de a încetini progresia bolii Tay-Sachs, majoritatea se află în stadiul incipient al cercetării.
Prevenirea
În cele din urmă, singura modalitate de a preveni Tay-Sachs este de a identifica cuplurile care prezintă un risc ridicat și de a le ajuta să facă alegerile reproductive adecvate. În funcție de situație, o intervenție poate avea loc fie înainte, fie în timpul sarcinii. În unele cazuri, pot exista dileme etice sau morale de luat în considerare.
Printre opțiuni:
- În timpul unei sarcini, amniocenteza sau eșantionarea villusului corionic (CVS) pot fi utilizate pentru recuperarea celulelor fetale pentru testarea genetică. Cuplurile pot decide apoi dacă vor avea un avort pe baza rezultatelor.
- Cuplurile care sunt supuse fertilizării in vitro (FIV) pot avea ouă fertilizate testate genetic înainte de implantare. Procedând astfel, cuplul se poate asigura că numai embrioni sănătoși sunt transferați în uter. Deși eficient, FIV este o opțiune foarte costisitoare.
- În comunitățile evreiești ortodoxe, un grup numit Dor Yeshorim efectuează proiecții anonime pentru boala Tay-Sachs la elevii de liceu.Persoanelor supuse testului li se oferă un cod de identificare din șase cifre. Când găsesc un potențial partener, cuplul poate apela o linie telefonică rapidă și își poate folosi numerele de identificare pentru a-și evalua „compatibilitatea”. Dacă ambii sunt transportatori, aceștia ar fi desemnați ca „incompatibili”.
Un cuvânt de la Verywell
Dacă aveți un rezultat pozitiv pentru boala Tay-Sachs - fie ca purtător, fie ca părinte - este important să discutați cu un medic specialist pentru a înțelege pe deplin ce înseamnă diagnosticul și care sunt opțiunile dumneavoastră. Nu există alegeri greșite sau corecte, ci doar alegeri personale pentru care dvs. și partenerul dvs. aveți tot dreptul la confidențialitate și respect.