Statinele pot crește supraviețuirea cancerului pulmonar?

Conţinut

• Cum funcționează
• Indicații
• Tipuri și dozare
• Eficacitate
• Efecte secundare
• Contraindicații și interacțiuni

Există dovezi din ce în ce mai mari că medicamentele statinice utilizate pentru reducerea colesterolului și prevenirea atacurilor de cord pot reduce riscul de deces și pot îmbunătăți timpul de supraviețuire la persoanele cu cancer pulmonar. Medicamentele pot ajuta, de asemenea, la depășirea rezistenței la anumite medicamente pentru chimioterapie, prelungind viața la persoanele cu boli avansate.

Chiar și așa, statinele nu sunt considerate o parte tradițională a tratamentului cancerului pulmonar, iar eficacitatea lor poate varia în funcție de tipul și stadiul de cancer pe care îl aveți. Dacă sunt utilizate în mod necorespunzător, statinele pot provoca leziuni grave, inclusiv toxicitate hepatică, leziuni musculare și diabet de tip 2. Există, de asemenea, dovezi, deși slabe, că statinele pot crește riscul de cancer mamar.

Cum funcționează

Statinele sunt o categorie de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori ai HMG-CoA reductazei, a căror funcție principală este de a reduce riscul de atacuri de cord. Pe lângă reducerea colesterolului, pot stabiliza și reduce dimensiunea plăcilor din artere, precum și preveni formarea cheagurilor de sânge. Medicamentele pot chiar ajuta la scăderea riscului de infarct la persoanele cu nivel normal de colesterol.

În ultimii 15 ani, o mulțime de cercetări au fost dedicate impactului utilizării statinelor asupra ratelor de mortalitate și supraviețuire la persoanele cu cancer pulmonar, cancer de sân, cancer de rinichi și cancer de colon, cu studii care sugerează că pot prelungi supraviețuirea la oameni cu boală avansată.

Mecanismul acestui răspuns la persoanele cu cancer pulmonar rămâne necunoscut. Studiile sugerează că statinele pot îmbunătăți funcția unei gene cunoscută sub numele de EGFR (receptorul factorului de creștere epidermic) care este implicată în repararea ADN-ului deteriorat. La persoanele cu mutații EGFR asociate cu cancerul pulmonar, se crede că statinele îmbunătățesc rezultatele prin încetinirea progresiei generale a bolii, inclusiv viteza în care celulele tumorale cresc și se răspândesc (metastază).

Cât de repede crește și se răspândește cancerul pulmonar?

O recenzie din 2019 în Cercetări farmacologice susține afirmația că statinele pot crește supraviețuirea cancerului pulmonar, dar acceptă faptul că beneficiile pot varia semnificativ în funcție de stadiul cancerului și de momentul în care sunt utilizate statinele.

Eficiența pare, de asemenea, să fie influențată de faptul dacă celulele cancerului pulmonar prezintă mutații genice specifice EGFR, lucru pe care îl are doar una din trei persoane cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC).

Alte studii au raportat că statinele pot depăși rezistența la o clasă de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de tirozin kinază EGFR (EGFR TKIs), extinzând astfel eficacitatea medicamentelor, precum și timpii de supraviețuire la persoanele cu cancer pulmonar în stadiul 4. Acestea includ medicamente precum Tarceva (erlotinib) și Iressa (gefitinib).

Mai multe studii pe animale și de laborator au sugerat, de asemenea, că statinele au proprietăți anticanceroase care pot ajuta la prevenirea cancerului pulmonar, deși actualul corp de cercetare nu susține acest lucru.

Supraviețuirea cancerului pulmonar după tip și etapă

Indicații

Nu există linii directoare pentru utilizarea adecvată a statinelor la persoanele cu cancer pulmonar. Cu toate acestea, studiile sugerează că anumite persoane cu cancer pulmonar pot fi candidați la tratament dacă beneficiile tratamentului depășesc riscurile. Acestea includ factori precum:

• Tipul de cancer: Persoanele cu NSCLC au mai multe șanse să beneficieze de utilizarea statinei. Este puțin probabil ca cei cu cancer pulmonar cu celule mici (SCLC), o formă mai puțin frecventă a bolii, să beneficieze.
• Stadiul cancerului: Persoanele cu NSCLC în stadiul 4 au, de asemenea, mai multe beneficii în comparație cu persoanele cu NSCLC în stadiul 1 până în stadiul 3, la care răspunsul este în general nominal până la nesemnificativ.
• Profil genetic: Persoanele cu mutații ale cancerului pulmonar EGFR răspund în general mai bine la terapia cu statine. Persoanele cu anumite mutații KRAS pot beneficia, de asemenea, prin faptul că mutația este legată de rezistența EGFR TKI. Ambele mutații pot fi confirmate prin teste genetice.
• Momentul tratamentului: Persoanele cu boală avansată care încep utilizarea statinelor după diagnosticul tind să răspundă mai bine decât persoanele care erau deja pe statine înainte de diagnostic.

În prezent nu există nicio indicație pentru utilizarea medicamentelor statinice în tratamentul cancerului pulmonar. Orice utilizare în afara etichetei a medicamentelor trebuie considerată experimentală sau limitată la cercetarea clinică.

Cine ar trebui să ia medicamente cu statină și când

Tipuri și dozare

Studiile sugerează că statinele lipofile (liposolubile) precum Lipitor (atorvastatina) și Zocor (simvastatina) sunt asociate cu perioade mai mari de supraviețuire la persoanele cu cancer pulmonar comparativ cu statinele hidrofile (solubile în apă) precum Pravachol (pravastatina), Crestor (rosuvastatina) ) și Lescol (fluvastatină). Nu este deloc clar de ce este acest lucru.

În general, dozele de statine utilizate în cercetarea medicală se aliniază îndeaproape cu cele utilizate pentru prevenirea bolilor cardiovasculare. Dintre cele două utilizate în mod obișnuit în cercetarea cancerului pulmonar, dozele sunt de obicei prescrise după cum urmează:

• Lipitor: 10 miligrame (mg) până la 80 mg zilnic
• Zocor: 10 mg până la 40 mg zilnic

Aceste doze nu ar trebui în niciun caz să sugereze că sunt benefice pentru tratamentul cancerului pulmonar. Statinele trebuie utilizate numai sub supravegherea unui medic și ar putea să nu fie adecvate pentru toată lumea.

Eficacitate

O analiză din 2019 a studiilor observaționale a concluzionat că utilizarea statinelor la persoanele cu cancer pulmonar avansat a îmbunătățit supraviețuirea cu 21% comparativ cu un set de persoane care nu au statine.

Mai mult, cei care au utilizat medicamente statinice după diagnosticul de cancer pulmonar au avut creșteri mai mari ale timpilor de supraviețuire decât cei care le-au utilizat înainte de diagnostic (îmbunătățire cu 32%, respectiv cu 14%, respectiv).

În ceea ce privește timpul real de supraviețuire, un studiu din 2016 în jurnal Cancer de plamani a raportat că utilizarea statinelor la persoanele cu cancer pulmonar metastatic a crescut supraviețuirea de la trei la șapte luni (o creștere semnificativă având în vedere că stadiul 4 NSCLC are un timp mediu de supraviețuire de patru luni).

Când sunt utilizate la persoanele tratate cu EGFR TKI, statinele par să extindă supraviețuirea fără progresie de la 6,1 luni până la 8,9 luni, o creștere de 45%.

În ciuda constatărilor pozitive, nu toate studiile sunt de acord cu aceste rezultate. O analiză cuprinzătoare publicată în ediția din ianuarie 2019 a Proiectarea, dezvoltarea și terapia medicamentelor a concluzionat că statinele au arătat îmbunătățiri în studiile observaționale (care măsoară rezultatele „lumii reale”), dar nu în niciunul dintre studiile controlate randomizate (care măsoară rezultatele într-un mediu controlat).

(Studiile de control aleatoriu sunt considerate standardul de aur pentru cercetarea clinică, având în vedere că pot exclude sau contextualiza orice factori care ar putea influența în alt mod rezultatele.)

Pe baza corpului actual de dovezi, beneficiile statinelor la persoanele cu cancer pulmonar par promițătoare, dar utilizarea lor rămâne încă controversată.

10 moduri de a vă îmbunătăți supraviețuirea cancerului pulmonar

Efecte secundare

Medicamentele cu statine sunt printre cele mai frecvent prescrise medicamente cronice din Statele Unite, dar nu sunt lipsite de riscuri. Efectele secundare frecvente ale Lipitor și Zocor, cele două medicamente cel mai frecvent studiate în tratamentul statinei pulmonare, sunt (după ordinea frecvenței):

Lipitor

• Răceală

• Dureri articulare

• Diaree

• Durere periferică (durere la nivelul membrelor)

• Infecții ale tractului urinar

• Stomac deranjat

• Greaţă

• Spasme musculare

• Dureri musculare

• Insomnie

• Durere de gât

Zocor

• Bronşită

• Durere abdominală

• Fibrilație atrială (bătăi neregulate ale inimii)

• Gastrită

• Eczemă

• Vertij

• Diabetul de tip 2

• Insomnie

• Dureri musculare

• Infecții ale tractului urinar

• Edem (umflarea țesuturilor)

• Durere de cap

• Sinuzită

• Conspitație

Aceste reacții adverse apar la cel puțin 2% dintre utilizatorii de Lipitor sau Zocor.

În rare ocazii, se pot dezvolta efecte secundare severe cu utilizarea continuă a statinelor, dintre care unele pot necesita intervenție medicală. Acestea includ:

• Rabdomioliza, defalcarea țesutului muscular care poate duce la afectarea rinichilor
• Leziuni renale acute, asociată în primul rând cu rabdomioliza, dar și datorită proteinuriei induse de medicamente (proteine ​​din sânge ridicate)
• Leziuni hepatice induse de droguri, datorită creșterii enzimelor hepatice
• Boala pulmonară interstițială, inflamația și cicatricile mucoasei plămânilor

Aceste reacții adverse sunt excepțional de rare, apar în doar trei din 20.000 de cazuri.

Risc de cancer mamar

În trecut, au existat sugestii că statinele pot provoca cancer de sân. Acest lucru a fost legat de un studiu clinic de cinci ani din 1996, în care 12 femei cu Pravachol au dezvoltat cancer de sân, comparativ cu unul pe placebo. De atunci, opt analize cuprinzătoare ale studiilor observaționale și controlate randomizate nu au găsit nicio asociere între statine și riscul de cancer, inclusiv cancerul de sân.

Efectele secundare ale medicamentelor cu statine pe care ar trebui să le cunoașteți

Contraindicații și interacțiuni

Statinele sunt contraindicate pentru utilizare la persoanele cu o hipersensibilitate cunoscută la medicamentul activ sau la oricare dintre celelalte ingrediente inactive. Hipersensibilitatea la medicamente este extrem de rară, dar poate apărea.

Statinele sunt, de asemenea, contraindicate în timpul sarcinii datorită efectului lor asupra nivelului de colesterol. Colesterolul este vital pentru creșterea și dezvoltarea fătului. Unele studii au sugerat că utilizarea medicamentului poate provoca avort spontan. Statinele trebuie oprite în momentul recunoașterii sarcinii și nu trebuie utilizate la mamele care alăptează. Există puține dovezi că statinele cauzează malformații congenitale.

Statinele sunt contraindicate pentru utilizare la persoanele cu boli hepatice active (simptomatice) și trebuie utilizate cu precauție extremă la persoanele cu antecedente de boli hepatice sau alcoolism. Testele funcției hepatice trebuie efectuate în mod obișnuit la persoanele cu risc crescut pentru a identifica și trata hepatotoxicitatea (toxicitatea ficatului).

Este bine să beți alcool în timp ce utilizați statine?

Interacțiuni medicamentoase

Statinele utilizează o enzimă hepatică cunoscută sub numele de citocrom P450 (CYP450) pentru metabolizare și pot interacționa cu alte medicamente care se bazează pe CYP450 pentru metabolizare. Când statinele sunt luate împreună cu aceste medicamente, ele pot concura pentru enzima disponibilă, determinând creșterea sau scăderea nivelului medicamentului precipitat. Alte medicamente care inhibă în mod specific CYP450 pot reduce, de asemenea, eficacitatea statinelor.

Printre drogurile sau clasele de droguri care sunt de interes sunt:

• Antibiotice precum claritromicina și eritromicina
• Medicamente anti-epileptice cum ar fi Dilantin (fenitoină) și Tegretol (carbamazepină)
• Antifungice cum ar fi Sporanox (itraconazol) și Nizoral (ketoconazol)
• Fibrați medicamentele cum ar fi Lopid (gemfibrozil) și Atromid-S (clofibrat)
• Suc de Grapefuit
• Inhibitori ai proteazei HIV Kaletra (lopinavir plus ritonavir) și Prezista (darunavir)

Pentru a evita interacțiunile medicamentoase, informați întotdeauna medicul dumneavoastră despre orice medicament pe bază de rețetă, fără prescripție medicală, nutrițional, pe bază de plante sau recreativ pe care îl luați.