Conţinut
Când oamenii discută despre ataxia cerebeloasă a coloanei vertebrale (SCA), se referă de fapt la un grup de tulburări neurodegenerative care provoacă stângăcie progresivă. Există mai mult de 35 de tipuri diferite de ataxii cerebeloase spinale, fiecare cauzată de o mutație genetică diferită. Mai mult, noi forme continuă să fie descoperite.Deși există atât de multe variații diferite, SCA este de fapt destul de rar. Chiar și așa, este una dintre cele mai frecvente cauze de ataxie genetică. Chiar și în rândul persoanelor fără antecedente familiale care dezvoltă ataxie fără niciun alt motiv clar, o nouă mutație SCA poate fi găsită aproximativ 20% din timp.
Cauze
SCA se datorează unei mutații genetice. Multe tipuri se datorează așa-numitelor mutații de expansiune, în care mai multe nucleotide (de obicei citozină, adenozină și guanină) repetă mai mult decât se găsește la persoanele sănătoase. În forma comună care implică repetarea a trei nucleotide, aceasta se numește repetare trinucleotidică. Rezultatul acestei repetări este că se exprimă o formă mutantă de proteine, ceea ce duce la simptome ale bolii.
Ataxia spinocerebeloasă este de obicei moștenită într-un mod autosomal dominant, ceea ce înseamnă că, dacă unul dintre părinți are tulburarea, există aproximativ 50% șanse ca un copil să aibă și boala.
După cum sugerează și numele ataxiei spinocerebeloase, boala afectează cerebelul și nu numai. Trunchiul cerebral poate, de asemenea, să se risipească (atrofie), în special în tipurile SCA 1, 2 și 7. Regiunile atrofiei controlează adesea mișcările ochilor, ducând la constatări anormale atunci când un neurolog își efectuează examenul fizic.
Prognoză
Ataxiile spinocerebeloase datorate mutațiilor de expansiune repetate se îmbolnăvesc de obicei la vârsta mijlocie. În plus față de ataxie, alte descoperiri neurologice sunt deseori prezente în funcție de varianta SCA. În general, cu cât repetarea este mai lungă, cu atât pacientul va fi mai tânăr la apariția simptomelor și cu atât progresia bolii este mai rapidă.
În general, SCA de tip 1 este mai agresiv decât tipurile 2 sau 3, iar tipul 6 este cel mai puțin agresiv SCA datorită repetării trinucleotidelor. Nu avem prea multe informații despre alte tipuri de ataxii spinocerebeloase, dar majoritatea oamenilor vor avea nevoie de un scaun cu rotile la 10-15 ani de la apariția simptomelor. În timp ce majoritatea formelor de SCA scurtează durata de viață, acest lucru nu este întotdeauna cazul.
Tratament
Nu există nici un remediu pentru SCA. Medicamente precum zolpidem sau vareniclină au fost sugerate pentru a ajuta la ataxie în SCA tip 2 și respectiv 3.
Tipuri
SCA1
SCA1 provoacă aproximativ 3 până la 16% din ataxiile cerebeloase dominante autosomale. În plus față de ataxie, SCA1 este asociat cu dificultăți de vorbire și de înghițire. Reflexele crescute sunt, de asemenea, frecvente. Unii pacienți dezvoltă, de asemenea, risipa musculară.
Mutația SCA1 este o repetare trinucleotidică într-o regiune numită ataxină 1. Forma mutantă a ataxinei 1 se aglomerează în celule și poate schimba modul în care celulele nervoase își traduc propriile coduri genetice. Acest lucru este valabil mai ales în celulele cerebelului.
SCA2
Aproximativ 6-18% dintre persoanele cu ataxie spinocerebeloasă au SCA2. SCA 2 provoacă, de asemenea, probleme de coordonare, dar provoacă și mișcări lente ale ochilor. În cazurile severe, SCA 2 poate provoca întârziere în dezvoltare, convulsii și dificultăți la înghițire chiar și în copilărie.
SCA2 este cauzat de o altă repetare a trinucleotidelor, de această dată codificând o proteină numită ataxină 2. În timp ce SCA1 afectează nucleul celulei și ADN-ul, SCA2 pare să afecteze ARN-ul și se colectează în afara nucleului.
SCA2 demonstrează modul în care diferite persoane pot suferi diferite simptome, chiar dacă au aceeași mutație. O familie italiană cu SCA2 a suferit deteriorări psihice, iar familiile din Tunisia au suferit coreea și distonia.
SCA3
SCA3, mai bine cunoscut sub numele de boala Machado-Joseph, este cel mai frecvent SCA autosomal dominant, reprezentând între 21 și 23% din SCA în Statele Unite. În plus față de ataxie, pacienții cu Machado-Joseph au mișcări oculare lente și dificultăți la înghițire. Pot apărea, de asemenea, tulburări cognitive, la fel ca și disautonomia. La examenul neurologului, pacienții cu SCA3 pot avea un amestec de descoperiri ale neuronilor motorii superiori și inferiori care sugerează scleroza laterală amiotrofică.
SCA 4 și 5
Aceste forme sunt mai puțin frecvente și nu se datorează repetării trinucleotidelor. SCA4 poate avea neuropatie periferică, dar acest lucru este valabil pentru majoritatea ataxiilor spinocerebeloase. SCA5 nu are aproape alte simptome decât ataxia. SCA5 tinde să fie ușor și să progreseze lent. Interesant este că mutația originală pare să fi descendut de la bunicii paterni ai lui Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 reprezintă 15-17% din SCA. Mutația se află într-o genă asociată, de asemenea, cu ataxia episodică și unele forme de migrenă. În plus față de ataxie, la examenul neurologic poate apărea o mișcare anormală a ochilor cunoscută sub numele de nistagmus.
SCA7
SCA7 cuprinde doar 2 până la 5% din ataxiile spinocerebelare dominante autosomale. Simptomele depind de vârsta pacientului și de mărimea repetării. Pierderea vederii este uneori asociată cu SCA7. La adulți, această pierdere a vederii poate apărea înainte de ataxie. Dacă repetarea trinucleotidelor este lungă, pierderea vederii poate apărea mai întâi În copilărie, convulsiile și bolile de inimă apar odată cu ataxia și pierderea vederii.
Deoarece restul ataxiilor spinocerebeloase sunt atât de rare, nu le vom discuta în detaliu. De cele mai multe ori, simptomele sunt dificil de distins de alte SCA pe care le-am acoperit deja, dar mutațiile genetice sunt diferite.
De exemplu, SCA8 seamănă foarte mult cu alte SCA, dar este neobișnuit prin faptul că, mai degrabă decât lucrurile se înrăutățesc cu repetări mai mari de trinucleotide, este doar o problemă atunci când există 80 până la 250 de repetări. Mai mult sau mai puțin nu pare să creeze o problemă. SCA10 este o repetare pentanucleotidică mai degrabă decât o repetare trinucleotidică. Unele dintre aceste tulburări, cum ar fi SCA25, au fost descrise doar într-o singură familie.
Alte Ataxii spinocerebeloase
Deși ataxia spinocerebeloasă este neobișnuită, este important ca neurologii și pacienții să ia în considerare acest diagnostic dacă există un istoric familial de stângăcie. Un diagnostic de SCA poate avea implicații importante nu doar pentru persoana imediat afectată, ci și pentru întreaga familie a acesteia.