Conţinut
- R-EPOCH vs. R-CHOP
- Ce este DA-R-EPOCH?
- Cercetări privind R-EPOCH pentru subseturi DLBCL
- R-EPOCH pentru limfom Burkitt la pacienții cu / fără HIV
- Un cuvânt de la Verywell
Regimul medicamentos constă din următorii agenți:
- R = Rituximab
- E = fosfat de etopozid
- P = Prednison
- O = sulfat de vincristină (Oncovin)
- C = Ciclofosfamidă
- H = clorhidrat de doxorubicină (hidroxidaunorubicină)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Dacă sunteți deja familiarizați cu acronimul R-CHOP, un regim utilizat în mod obișnuit pentru limfomul non-Hodgkin, atunci vă puteți gândi la R-EPOCH ca la o versiune „amestecată” a R-CHOP cu câteva diferențe importante.
R-EPOCH diferă de R-CHOP nu numai prin adăugarea de etopozidă, ci și prin administrarea programată a agenților de chimioterapie și dozele acestora în organism.
În R-EPOCH, chimioterapiile sunt perfuzate la concentrații variabile pe o perioadă mai lungă de timp-patru zile. Acest lucru este în contrast cu R-CHOP tradițional, prin care pentru fiecare ciclu, CHOP este livrat dintr-o dată, într-o așa-numită administrare de tip bolus.
Ce este DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, denumit și DA-EPOCH-R, descrie un regim cu etopozidă ajustată la doză, prednison, vincristină, ciclofosfamidă, doxorubicină (și rituximab). În această variantă a regimului, dozele de chimioterapie sunt ajustate pentru a încerca să maximizeze eficacitatea.
Regimul DA-EPOCH a fost dezvoltat la Institutul Național al Cancerului (NCI) pe baza ipotezei că optimizarea selecției medicamentelor, a programului de medicamente și a expunerii la medicamente a celulelor canceroase ar produce rezultate mai bune decât regimul CHOP la pacienții cu agresivitate non-Hodgkin. limfom.
A fost dezvoltat un regim de perfuzie continuă de 96 de ore, prin care DA-EPOCH este administrat la fiecare 21 de zile. Ajustările dozei la doxorubicină, etopozidă și ciclofosfamidă se fac pe baza numărului cel mai scăzut (număr absolut de neutrofile nadir) din ciclul anterior.
Cercetări privind R-EPOCH pentru subseturi DLBCL
Limfoamele sunt grupate în general în două categorii principale: limfom Hodgkin (HL) și limfom non-Hodgkin (NHL). Limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL) este cel mai frecvent NHL cu celule B, reprezentând 30 până la 35 la sută din cazuri și afectând pacienții de toate vârstele.
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) clasifică DLBCL în patru categorii majore. Cea mai mare categorie - DLBCL nespecificată altfel - poate fi subdivizată în trei subtipuri bazate pe celula de origine, inclusiv centrul germinal celulă B (GCB), celula B activată (ABC) și limfomul mediastinal primar cu celule B (PMBL).
Cu alte cuvinte, atunci când privim la nivel molecular, DLBCL este un grup divers de limfoame și diferite tipuri de DLBCL pot avea prognoze diferite în timpul tratamentului. În plus, un tip înrudit de limfom agresiv este numit limfom cu „dublu impact”. DHL are anomalii genetice specifice care pot afecta rezultatele. Utilizarea tuturor acestor informații despre DLBCL poate altera potențialul tratamentului, dar acesta este în prezent oarecum un domeniu nesigur și subiectul cercetărilor în curs.
La un moment dat, exista speranța că rezultatele cu R-EPOCH ajustat la doză vor fi superioare R-CHOP, în general, la pacienții cu DLBCL. Deși acest lucru poate fi adevărat în anumite subgrupuri selectate, pare să nu fie cazul în general, cel puțin pe baza dovezilor existente.
Un studiu pe 491 de participanți a comparat eficacitatea regimurilor R-CHOP și DA-R-EPOCH în tratarea pacienților cu DLBCL, în special în subtipurile GCB și ABC. Participanții au fost desemnați să primească fie R-CHOP, fie DA-EPOCH-R și, la o urmărire mediană de aproximativ cinci ani, rezultatele supraviețuirii au fost similare între grupuri. DA-EPOCH a prezentat o toxicitate crescută, dar acest lucru era de așteptat pe baza intensității dozei mai mari.
Totuși, cercetătorii au subliniat rapid că sunt necesare mai multe analize pentru a determina efectul diferitelor regimuri asupra anumitor subgrupuri de pacienți cu DLBCL.
DLBCL cu expresie High Ki-67
Ki-67 este un marker care a fost utilizat în diferite tipuri de cancer ca indice de proliferare - adică un marker al creșterii celulare în ceea ce privește diviziunea celulară. Tumorile cu proliferare ridicată sunt de așteptat să aibă o expresie ridicată a Ki-67.
Regimul EPOCH a fost dezvoltat parțial pe baza conceptului că extinderea expunerii la medicamente poate produce o eficacitate antitumorală mai bună decât un regim bolus, cum ar fi CHOP.
Într-un studiu anterior, sa determinat că pacienții cu DLBCL cu expresie ridicată Ki-67 au primit beneficii de supraviețuire limitate de la terapia R-CHOP. Prin urmare, studiul realizat de Huang și colegii și-a propus să investigheze dacă R-EPOCH este superior R-CHOP la pacienții DLBCL netratați cu expresie ridicată Ki-67.
Huang și colegii săi au administrat R-EPOCH ca regim de primă linie la pacienții cu DLBCL cu expresie ridicată Ki-67 și au comparat eficacitatea tratamentului terapiei R-EPOCH și R-CHOP în acest subgrup folosind controale cu perechi potrivite. Rezultatele lor au sugerat că pacienții tratați cu regimul R-EPOCH au prezentat o supraviețuire mai bună decât cei cărora li s-a administrat regimul R-CHOP și au solicitat studii prospective suplimentare pentru a confirma constatările și pentru a identifica posibili biomarkeri prognostici pentru utilizare în asociere cu terapia R-EPOCH .
Limfom cu dublă lovitură
Limfoamele cu dublu impact sau DHL reprezintă 5-10% din cazurile de DLBCL, iar majoritatea pot fi profilate ca tip de centru germinal și exprimă genele BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un subset mic de DHL exprimă BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) sau exprimă atât BCL-2, cât și BCL-6 și sunt numite limfoame cu triplu impact (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacienții cu DHL au adesea caracteristici prognostice slabe, scor IPI ridicat și implicarea măduvei osoase sau a sistemului nervos central. Nu se cunoaște regimul optim pentru DHL; cu toate acestea, pacienții cărora li s-au administrat regimuri asemănătoare R-CHOP au un prognostic slab, cu o supraviețuire globală mediană de mai puțin de 12 luni.
Într-o revizuire retrospectivă, supraviețuirea globală fără progresie sa îmbunătățit cu regimuri mai intensive, inclusiv DA-EPOCH-R, comparativ cu R-CHOP. Regimul DA-EPOCH-R a dus la rate semnificativ mai mari de remisie completă decât celelalte regimuri intensive.
Limfom mediastinal primar (PMBL)
PMBL este un alt subtip de DLBCL care reprezintă 10% din cazurile de DLBCL. Este clinic și biologic legat de limfomul Hodgkin sclerozant nodular, care apare și din celulele B timice.
PMBL este agresiv și se dezvoltă într-o masă mediastinală. Majoritatea pacienților prezintă mutații ale genei BCL-6. Imunochimioterapia standard nu este eficientă, iar majoritatea pacienților necesită radiații mediastinale, care pot duce la efecte adverse tardive. Acesta este un limfom relativ rar, cu prea multe date din studiile clinice; cu toate acestea, datele privind analiza cazurilor trecute (studii retrospective) sugerează că regimurile de chimioterapie mai intensive par a fi mai eficiente decât R-CHOP.
Într-o analiză retrospectivă, rata de eșec pentru R-CHOP a fost de 21 la sută, sugerând necesitatea alternativelor de tratament.
DA-EPOCH-R utilizează strategii de perfuzie în care dozele de medicamente etopozidă, doxorubicină și ciclofosfamidă sunt ajustate pentru o eficacitate maximă. Rezultatele unui studiu cu un singur braț cu DA-EPOCH-R, efectuat de cercetători de la NCI, care a urmat 51 de pacienți pentru o perioadă de până la 14 ani, au fost publicate în numărul din 11 aprilie 2013 al New England Journal of Medicine.
Cincizeci și unu de pacienți cu limfom mediastinal primar cu celule B au fost incluși în acest studiu. Toți pacienții, cu excepția a doi, au obținut o remisie completă cu terapia DA-EPOCH-R și niciunul dintre pacienții cu remisie completă nu a dezvoltat un limfom recurent. Cei doi pacienți care nu au obținut o remisie completă au primit radiații și, de asemenea, nu li s-a mai reaparut tumorile. Nu au existat dovezi ale dezvoltării ulterioare a altor boli sau a efectelor toxice cardiace.
O analiză multi-instituțională a adulților cu PMBL a comparat supraviețuirea globală la pacienții tratați cu aceste regimuri (132 de pacienți identificați din 11 centre care au contribuit; 56 R-CHOP și 76 DA-R-EPOCH). În timp ce ratele de remisiune completă au fost mai mari cu DA-R-EPOCH (84 la sută față de 70 la sută), acești pacienți au fost mai predispuși să prezinte toxicități legate de tratament. La doi ani, 89% dintre pacienții cu R-CHOP și 91% dintre pacienții cu DA-R-EPOCH erau în viață.
R-EPOCH pentru limfom Burkitt la pacienții cu / fără HIV
Limfomul Burkitt este mai frecvent în Africa ecuatorială decât în țările occidentale. Burkitt este o boală care apare frecvent la pacienții cu SIDA imun-suprimată. Ratele de vindecare pentru limfomul Burkitt în țările occidentale se apropie de 90% la copii, în timp ce doar 30% până la 50% dintre copiii din Africa sunt vindecați din cauza incapacității de a administra în condiții de siguranță un tratament cu doze mari.
Un proces a fost efectuat de Wilson și colegii de la Institutul Național al Cancerului (NCI) și a apărut în New England Journal of Medicine. Studiul a implicat două variante de EPOCH-R, implicând expuneri mai lungi la concentrații mai mici de medicamente în loc de expuneri mai scurte la concentrații mai mari de medicamente.
Treizeci de pacienți cu limfom Burkitt netratat anterior au fost incluși în studiu. Pacienții au primit una dintre cele două variante EPOCH-R, în funcție de statutul lor de HIV. Nouăsprezece pacienți HIV-negativi au primit doza ajustată (DA) -EPOCH-R, în timp ce 11 pacienți HIV-pozitivi au primit SC-EPOCH-RR, care este o variantă cu curs scurt (SC) a EPOCH-R care include două doze de rituximab pe ciclu de tratament și are o intensitate de tratament mai mică decât DA-EPOCH-R.
Ajustarea nivelului dozei se face pentru a încerca să ofere cantitatea optimă de medicament pe baza toleranței unei persoane la chimioterapie. Principalele toxicități observate în studiu au fost febra și neutropenia (număr scăzut de celule albe din sânge); nu s-au produs decese legate de tratament. Cu perioade medii de urmărire de 86 și 73 de luni, ratele globale de supraviețuire au fost de 100 la sută și, respectiv, de 90 la sută, cu DA-EPOCH-R și SC-EPOCH-RR.
Pe baza acestor rezultate, au fost inițiate studii pentru confirmarea eficacității terapiei EPOCH-R la pacienții adulți și copii cu limfom Burkitt.
Un cuvânt de la Verywell
Regimul EPOCH ajustat după doză a fost dezvoltat la Institutul Național al Cancerului, pe baza ipotezei că optimizarea selecției, livrării și expunerii medicamentelor suportate de celulele canceroase ar produce rezultate mai bune decât regimul CHOP la pacienții cu limfom non-Hodgkin agresiv.
Deși a existat speranța inițială că R-EPOCH va obține rezultate mai bune decât R-CHOP, în general la pacienții cu DLBCL, accentul este pus acum pe posibilitatea ca acest regim să îmbunătățească rezultatele pentru diferite subgrupuri selectate de pacienți cu DLBCL și alte afecțiuni maligne. Dacă intrați în aceste subseturi, discutați opțiunea cu medicul dumneavoastră.