Conţinut
Unul dintre enigmele proiectării vaccinului împotriva SIDA este că virusul are capacitatea unică de a se „ascunde” de identificarea atât a sistemului imunitar, cât și a medicamentelor menite să-l neutralizeze. În loc să circule liber în sânge, unde poate fi identificat cu ușurință, virusul încorporează celule și țesuturi pe tot corpul în ceea ce este cunoscut sub numele de stare provirală.În starea sa provirală, HIV pur și simplu introduce materialul său genetic în celulele sale gazdă. Deci, în loc să se reproducă ca un virus care circulă liber, acesta se reproduce pur și simplu pe măsură ce celula gazdă se replică. Drept urmare, sistemul imunitar al organismului nu este alertat de prezența virusului în această perioadă de latență, permițându-i să persiste fără obstacole din generație în generație.
În timp ce HIV nu este cu siguranță singurul agent patogen viral cunoscut care face acest lucru, capacitatea sa de a se ascunde a făcut ca eradicarea să fie aproape imposibilă, confuzând cercetătorii pentru o perioadă mai bună de 30 de ani.
În prezent, oamenii de știință nici măcar nu sunt pe deplin siguri de cât de extinsă este penetrarea provirală. Cercetările efectuate de Universitatea John Hopkins din 2103 au sugerat că rezervoarele celulare care adăpostesc HIV pot fi de până la 60 de ori mai mari decât se imagina anterior.
În timp ce se fac eforturi pentru activarea și „lovirea” virusului din aceste celule infectate, puțini agenți s-au dovedit capabili să atingă nivelurile de activare necesare pentru a efectua o vindecare de eradicare.
Înțelegerea statului Proviral
Prin definiție, un provirus este materialul genetic (genomul) unui virus care este integrat în ADN-ul unei celule gazdă infectate.
Există două state provirale. Primul este pur și simplu o etapă a replicării virale atunci când provirusul „deturnează” codificarea genetică a celulei gazdă - printr-un proces numit transcripție ARNm - și direcționează sinteza unui nou virus, care continuă să infecteze alte celule gazdă. Aceasta se numește a infecție productivă.
A doua este o stare în care virusul nu se reproduce activ, ci este transportat în mod pasiv în ADN-ul celulei gazdă pe măsură ce se reproduce de la generație la generație. Aceasta se numește a infecție latentă, iar celulele gazdă infectate cu provirus sunt adesea denumite rezervoare latente.
O infecție latentă poate deveni brusc productivă ca răspuns la schimbările din mediul gazdă sau sănătatea persoanei infectate. În HIV, acest lucru apare adesea atunci când terapia antiretrovirală eșuează, fie datorită dezvoltării rezistenței sau aderenței suboptime și / sau când apărarea imună este epuizată ca urmare a infecției.
Când se întâmplă acest lucru, provirusul „tăcut” poate deveni brusc activat și începe expresia propriului său genom, producând un virus nou în timp ce distruge celula gazdă.
Una dintre provocările proiectării vaccinului HIV este determinarea modalităților de eradicare eficientă a HIV în starea sa latentă, provirală. Deoarece HIV nu reproduce medicamentul ca o infecție latentă, medicamentele antiretrovirale - care funcționează prin inhibarea replicării virale - au un impact redus. Ca atare, virusul este esențial invizibil, capabil să rămână ascuns chiar dacă fața terapiei antiretrovirale complet supresive.
Oamenii de știință explorează acum modalități de activare a rezervoarelor latente cu ajutorul unuia sau mai multor agenți medicamentoși. Dacă are succes, pot fi folosite teoretic alte strategii (terapeutice, imunologice) pentru eradicarea noului HIV expus. Adesea denumită „kick-kill”, abordarea poate duce în cele din urmă la un candidat de succes și / sau la o strategie.