Cancer ovarian non-BRCA

Conţinut

• Noțiuni de bază
• Cancerul ovarian ereditar
• Mutații non-BRCA asociate cu cancerul ovarian
• Implicațiile tratamentului mutațiilor genei BRCA și non-BRCA
• Testare genetică și consiliere

Cancerul ovarian non-BRCA sau cancerul ovarian care apare la femeile care nu au o mutație BRCA, pot fi în continuare ereditare sau familiale. Se crede că din aproximativ 20% din cancerele ovariene care sunt ereditare, doar unele sunt legate de mutațiile genei BRCA. Testarea (secvențierea ADN-ului) pentru a căuta alte mutații este importantă, deoarece tratamentele utilizate pentru persoanele cu mutații BRCA pot funcționa și pentru femeile cu aceste alte mutații. Aceste tratamente includ inhibitori de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP).

Conștientizarea prezenței mutațiilor genetice (atât BRCA, cât și non-BRCA) care cresc riscul de cancer ovarian poate fi, de asemenea, utilă pentru femeile care nu au boala, astfel încât acestea au opțiunea de prevenire primară sau secundară. De fapt, unii cercetători cred că toate femeile ar trebui testate și că este rentabil - chiar și pentru cei care nu au antecedente familiale de cancer ovarian sau de sân.

Ne vom uita la unele dintre mutațiile genei non-BRCA care sunt asociate cu cancerul ovarian, cât de frecvente sunt acestea, cât de mult cresc riscul (atunci când sunt cunoscute) și exact cum este purtătorul uneia dintre aceste modificări genetice crește riscul.

Definirea termenilor

Când discutați despre cancerul ovarian și / sau de sân familial, este important să definiți câțiva termeni. Termenul de cancer ovarian „sporadic” se referă la cancerele care nu sunt considerate ereditare.

În schimb, cancerele ovariene ereditare sau familiale se referă la cancerele ovariene care apar la o femeie cu predispoziție genetică. Acest lucru nu înseamnă întotdeauna că se poate găsi o mutație genică specifică. Este probabil că există multe modificări ale genelor sau combinații de gene care afectează riscul care rămân de descoperit. Dacă o persoană are un istoric familial puternic de cancer ovarian (și / sau de sân), un cancer poate fi considerat familial chiar dacă nu poate fi identificată o mutație specifică.

De asemenea, este important să rețineți dinainte că diferite mutații genetice (sau modificări) prezintă riscuri diferite. Unele mutații pot crește riscul în mod semnificativ, în timp ce altele cresc ușor doar riscul. Aceasta este denumită „penetranță”.

Un alt termen confuz pe care îl puteți întâlni este „genul BRCA de tip sălbatic” sau alte gene „de tip sălbatic”. Aceasta se referă pur și simplu la gene care nu poartă tumoarea specială.

Există, de asemenea, diferite tipuri de testare genetică, dar este de o importanță deosebită să subliniem că testarea genetică la domiciliu nu este suficientă pentru a exclude mutațiile genice care cresc riscul de cancer ovarian sau de sân.

Noțiuni de bază

Cancerul ovarian apare la aproximativ una din 75 de femei; femeile au un risc pe tot parcursul vieții de a dezvolta boala de 1,6%. Când vorbim despre cancerul ovarian, este important să rețineți că acesta include cancerul ovarian, cancerul trompelor uterine și cancerul peritoneal primar și, de fapt, se crede că majoritatea cancerelor ovariene epiteliale provin din trompele uterine.

Există și diferite tipuri de cancer ovarian, iar tipul particular de tumoare poate fi important atunci când se ia în considerare riscul genetic:

• Tumori ovariene epiteliale: Acestea reprezintă 85% până la 90% din cancerele ovariene și sunt descompuse în continuare în tumori mucinoase (cele mai frecvente), endometroide și seroase.
• Tumori stromale: Aceste tumori pot fi benigne sau maligne și apar în țesuturile care susțin ovarele. Exemplele includ tumorile Sertoli-Leydig și tumorile cu celule granuloase.
• Tumori cu celule germinale: Aceste tumori reprezintă doar 3% din cancerele ovariene, dar sunt cel mai frecvent tip întâlnit la copii și femei tinere. Exemplele includ teratoame imature, disgerminoame și tumori ale sinusului endodermic.
• Cancerul ovarelor cu celule mici: Această tumoră rară este responsabilă doar pentru aproximativ 1 din 1000 de cancer ovarian.

Majoritatea mutațiilor discutate mai jos sunt asociate cu cancerul ovarian epitelial, deși unele, de exemplu mutații STK11, pot fi asociate cu tumori stromale.

Importanţă

Cancerul ovarian a fost numit „ucigașul tăcut”, deoarece este frecvent în stadiile avansate înainte ca simptomele să devină evidente și să fie diagnosticat. În prezent este a cincea cea mai frecventă cauză de decese cauzate de cancer la femei

Procentul cancerelor ovariene considerate ereditare

Procentul exact al cancerelor ovariene care sunt considerate ereditare variază în funcție de studiu, cu un interval cuprins între 5% și 20%. Se pare însă că extremitatea superioară a acestui interval (20% sau chiar mai mult) poate fi cea mai precisă, iar acest lucru ar putea crește în viitor pe măsură ce se vor face progrese suplimentare. Procentul cancerelor ovariene considerate ereditare variază, de asemenea, în funcție de geografie.

Dintre cancerele ovariene ereditare, numărul datorat doar mutațiilor BRCA variază, de asemenea, în funcție de studiu.

Studierea predispoziției genetice la cancerul ovarian

După cum sa menționat, există multe necunoscute cu privire la frecvența exactă a mutațiilor genetice în cancerul ovarian și există multe motive pentru aceasta. Abilitatea de a privi întregul genom (secvențierea întregului exom) este doar recentă. În plus, nu toată lumea este testată pentru mutații.

Cum se dezvoltă cancerul ovarian

Cancerul ovarian începe atunci când o serie de mutații genetice dau naștere unei celule (o celulă canceroasă) care crește într-un mod scăpat de control. Aceasta include de obicei mutații atât în ​​oncogene, genele care codifică proteinele care controlează creșterea celulei, cât și genele supresoare tumorale, genele care codifică proteinele care repară ADN-ul deteriorat sau scapă de celule anormale care nu pot fi reparate (deci celula nu continuă să supraviețuiască și să devină o celulă canceroasă).

Celulele canceroase versus celulele normale: în ce fel sunt diferite?

Mutații somatice vs. mutații germinale

Distingerea între mutațiile somatice (dobândite) și cele germinale (moștenite) este foarte importantă, mai ales odată cu apariția terapiilor țintite pentru cancerul ovarian.

Mutații germinale (ereditare)

Mutațiile germinale sunt ereditare și pot fi transmise de la un părinte la descendenții săi. Ele sunt prezente în fiecare celulă din corp. Aceste mutații genetice pot fi fie autosomale dominante (cum ar fi BRCA), fie autosomale recesive. Cu gene autosomale dominante, o singură genă trebuie mutată pentru a crește riscul de cancer.

Mutațiile genice în sine nu cauză cancer, ci mai degrabă crește riscul sau conferă o predispoziție genetică. Acest lucru este mai ușor de înțeles, observând că multe dintre aceste mutații apar la genele supresoare tumorale. Când proteinele produse de aceste gene nu funcționează corect, adică nu repară sau elimină celulele deteriorate, celulele se pot dezvolta în celule canceroase. În acest caz, şansă de dezvoltare a cancerului este mai mare.

Genele cancerului ereditar nu sunt direct cauză cancer. Ceea ce se moștenește este predispoziția de a se dezvolta cancer.

Nu tot riscul genetic este probabil legat de mutații genetice specifice sau modificări. O combinație de gene sau interacțiuni între diferite gene comune poate duce, de asemenea, la un risc mai mare. Studiile cunoscute sub numele de studii de asociere la nivelul genomului au identificat loci asociați cu cancerul ovarian.

Mutații somatice (dobândite)

Cel mai mutațiile implicate în cancerul ovarian (cel puțin conform gândurilor actuale) apar după naștere (mutații somatice) sau cel puțin după concepție. Aceste mutații sunt cele despre care auziți adesea când cineva a efectuat testarea tumorii pentru a determina dacă o terapie vizată poate fi eficientă pentru cancerul lor.

Acest lucru este simplist, iar mutațiile germinale pot afecta tratamentul, un punct central al acestui articol.

Mutații genetice ereditare (germinale) vs. dobândite (somatice) în cancer

Cancerul ovarian ereditar

Nu oricine are cancer ovarian ereditar are o mutație cunoscută sau chiar un istoric familial al bolii. Cancerul ovarian poate fi ușor ereditar dacă nimeni din familie nu a avut cancer ovarian sau de sân, iar mutațiile sunt frecvent întâlnite atunci când nu este de așteptat. Acestea fiind spuse, unele femei sunt mai susceptibile de a avea cancer ovarian ereditar decât altele.

Șansa ca un cancer ovarian să fie ereditar

Un cancer ovarian este mai probabil să fie ereditar atunci când:

• Cancerul ovarian epitelial este diagnosticat la o femeie mai tânără
• O femeie are antecedente familiale de cancer ovarian, de sân sau de colon

Cancer ereditar de sân și ovarian

Cancerul ovarian și cancerul de sân sunt adesea legate între ele sub titlul „cancer ereditar de sân și ovarian”. În timp ce multe mutații ereditare cresc riscul ambelor, ele pot face acest lucru în diferite grade. Și unele mutații legate de cancerul ovarian nu sunt asociate cu cancerul de sân și invers.

Unele mutații legate de cancerul ovarian care nu par să crească riscul de cancer mamar includ cele din RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 și PMS2.

Mutațiile BARD1 sunt asociate cu cancerul de sân, dar nu pare să fie asociate cu cancerul ovarian, cel puțin într-un studiu.

Mutații genice non-BRCA care cresc riscul de cancer mamar

Definirea penetrării

Nu toate mutațiile genetice sau modificările asociate cu cancerul ovarian conferă același risc. Riscul legat de mutație sau penetranță este mai ușor de înțeles vorbind despre mutațiile BRCA. Se consideră că mutațiile BRCA au înalt penetranță, ceea ce înseamnă că prezența mutației este asociată cu o creștere semnificativă a riscului. Având o mutație BRCA1 este asociat cu un risc pe tot parcursul vieții de a dezvolta cancer ovarian de 40% până la 60%, în timp ce cel asociat cu mutații BRCA2 este de 20% până la 35%. Unele mutații cresc riscul doar într-un grad mic, să zicem, un risc pe viață de 4%.

Penetrarea cu anumite mutații este importantă atunci când vine vorba de tratamente preventive. O salpingo-ooforectomie preventivă (îndepărtarea ovarelor și a trompelor uterine) poate fi o opțiune bună atunci când există un risc ridicat de dezvoltare a cancerului (cum ar fi cu mutații BRCA1). În schimb, dacă o mutație dublează doar riscul de cancer ovarian (de două ori mai mare decât incidența medie de 1,6%), riscurile legate de intervenția chirurgicală (și lipsa de estrogen la adulții tineri) pot depăși cu ușurință beneficiul potențial.

Mutații non-BRCA asociate cu cancerul ovarian

Mutațiile non-BRCA sunt foarte importante în cancerul ovarian, deoarece o femeie care poartă una dintre aceste mutații poate avea un risc mai mare de a dezvolta boala decât cineva care are un istoric familial puternic de cancer ovarian. La femeile care au deja cancer ovarian, știind că una dintre aceste mutații este prezentă poate afecta opțiunile de tratament.

Incidența mutațiilor genei non-BRCA în cancerul ovarian

Știința este încă tânără, dar cercetătorii au descoperit că mutațiile din 11 gene sunt asociate cu un risc semnificativ crescut de cancer ovarian. Acestea includ:

• ATM SAU 1.69
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• MLH1
• MSH6
• NBN
• RAD51C
• RAD51D
• STK11: risc de 40 de ori SAU 41.9
• (A existat un risc ușor crescut asociat cu mutațiile PALB2, dar acest lucru necesită studii suplimentare)

Riscul de a dezvolta cancer ovarian dacă aveți una dintre aceste mutații (penetranță) este cel mai mare în cazul mutațiilor STK11 (risc de 41,9 ori mediu) și cel mai mic în cazul mutațiilor ATM (deși mutațiile ATM sunt relativ frecvente).

Sindromul Lynch

Unele dintre acestea sunt gene de susceptibilitate la sindromul Lynch, inclusiv mutații în MLH1, MSH2 (cele mai frecvente în cazul cancerului ovarian) și MSH6. În general, se crede că sindromul Lynch reprezintă 10% până la 15% din cancerele ovariene ereditare.

MSH6

Mutațiile din MSH6 sunt considerate mutații cu „risc moderat” și sunt asociate mai puternic cu cancerul ovarian decât cancerul mamar. Riscul cu cancer ovarian a fost de 4,16 ori normal, iar mutația a fost asociată cu diagnosticul de cancer ovarian epitelial la o vârstă fragedă. (De asemenea, a fost asociat cu cancer mamar lobular invaziv cu debut precoce).

ATM

Mutațiile genei ATM sunt relativ frecvente, fiind întâlnite la aproximativ 1 din 200 de persoane și par să crească riscul de cancer ovarian de aproximativ 2,85 ori. Mutațiile ATM sunt, de asemenea, asociate cu un risc crescut de cancer de sân. Frecvența acestor mutații este un exemplu care i-a determinat pe unii cercetători să recomande screening-ul tuturor femeilor, deoarece mulți oameni care suferă de mutație (și sunt expuși riscului de cancer ovarian) nu au antecedente familiale ale bolii.

RAD51C și RAD51D

Mutațiile RAD51C și RAD51D sunt mai puțin frecvente, iar creșterea exactă a riscului nu a putut fi determinată în studiul JAMA.

BRIP1

BRIP1 este o genă supresoare tumorale și se crede că mutațiile din BRIP1 sunt prezente la aproximativ 1 din 2000 de femei. Este asociat cu cancer de sân cu debut precoce, dar rezultatele cu cancer ovarian sunt mixte. În studiul de penetrare, riscul de cancer ovarian a fost de 2,6 ori mediu.

TP53

Sindromul Li-Fraumeni este un sindrom rar legat de o mutație a liniei germinale în TP53. Este asociat cu cancer ovarian de vârstă fragedă cu un risc crescut de 18,5 ori, precum și cu multe alte tipuri de cancer.

STK11

După cum sa menționat, mutațiile STK11 au fost asociate cu cel mai mare risc. Pe lângă cancerele ovariene epiteliale, aceste mutații pot crește, de asemenea, riscul apariției tumorilor stromale.

Implicațiile tratamentului mutațiilor genei BRCA și non-BRCA

Pentru cei care au cancer ovarian, determinarea faptului dacă există o mutație genetică BRCA sau non-BRCA poate afecta tratamentul cancerului ovarian, deoarece tumorile care adăpostesc aceste mutații se pot comporta diferit.

De exemplu, inhibitorii PARP (dintre care trei sunt acum aprobați pentru cancerul ovarian la femeile cu mutații BRCA) par a fi deosebit de eficienți atunci când este prezentă o mutație BRCA (și probabil mai multe dintre celelalte). În plus, femeile care au mutații genice BRCA tind să răspundă mai bine la chimioterapia pe bază de platină și pot avea mai puține efecte secundare.

De ce cancerele ovariene cu mutații ereditare răspund diferit la tratament

Majoritatea mutațiilor non-BRCA asociate cu cancerul ovarian se găsesc în genele supresoare tumorale. Similar proteinelor codificate de genele BRCA, proteinele produse de aceste gene duc adesea la celule care nu sunt capabile să-și repare corect ADN-ul. Acest lucru poate afecta cu siguranță riscul de a dezvolta cancer ovarian, dar și tratamentul.

Inhibitori PARP

Proteinele cunoscute sub numele de poli (ADP-riboză) polimeraze (PARP) sunt utilizate de celule în procesul de reparare a ADN-ului. În tumorile care prezintă mutații în genele supresoare tumorale (gene de reparare a ADN), cum ar fi BRCA, inhibarea PARP are ca rezultat moartea preferențială a celulelor canceroase prin eliminarea a două metode de reparare.

(Mutațiile BRCA au ca rezultat imposibilitatea celulelor de a repara pauzele dublu catenare în ADN și inhibitorii PARP lasă celulele în imposibilitatea de a repara pauzele monocatenare.)

Inhibitorii PARP aprobați în prezent pentru cancerul ovarian la femeile cu mutații BRCA includ:

• Lynparza (laparib)
• Zejula (niraparib)
• Rubraca (rucaparib)

Testare genetică și consiliere

Testarea genetică, precum și consilierea genetică pentru cei care nu au o mutație aparentă, sunt importante atât în ​​tratamentul, cât și în prevenirea cancerului ovarian.

Motive pentru a testa femeile cu cancer ovarian

Fiecare femeie care a fost diagnosticată cu cancer ovarian ar trebui să aibă multigen testare-testare pentru a căuta atât mutațiile BRCA cât și cele care nu sunt BRCA. Aceasta include atât femeile cu și fără antecedente familiale, deoarece testarea doar a celor cu antecedente familiale va pierde jumătate dintre femeile care au aceste mutații. Secvențierea generației următoare a scăzut considerabil în preț și, contrar credințelor conform cărora cunoașterea unei mutații ar putea scădea calitatea vieții, acest lucru nu pare să fie cazul.

Motive pentru a include:

• Pentru a ghida tratamentul: Cunoașterea mutațiilor nu numai că indică cine poate răspunde la inhibitorii PARP, dar prezice sensibilitatea la unele medicamente pentru chimioterapie.
• Pentru a beneficia membrii familiei: Dacă aveți o mutație ereditară, aceasta vă va permite să informați ceilalți membri ai familiei, astfel încât aceștia să ia în considerare opțiuni de prevenire primară sau secundară (screening).
• Pentru a vă evalua riscul de apariție a altor tipuri de cancer: Unele mutații cresc riscul nu numai de cancer ovarian, ci și altele. De exemplu, mutațiile genei BRCA2 sunt asociate nu numai cu cancerul ovarian, ci și cancerul de sân, cancerul pancreatic, cancerul de prostată și altele. Nu este neobișnuit ca oamenii să dezvolte un al doilea cancer primar (un al doilea cancer fără legătură) și, în unele cazuri, este mai probabil ca oamenii să moară din cauza unui al doilea primar decât diagnosticul inițial.

În trecut, doar femeile cu antecedente familiale de cancer ovarian au fost trimise pentru testare, dar se pare că ar lipsi peste 40% dintre femeile cu mutații BRCA.

Rețeaua națională cuprinzătoare de cancer (NCCN) afirmă că fiecare femeie (indiferent de antecedentele familiale) care a fost diagnosticată cu cancer ovarian epitelial, cancer de trompă uterină sau cancer peritoneal primar ar trebui să primească consiliere genetică și să ia în considerare testarea BRCA. Pe baza descoperirilor recente, este probabil ca aceasta să includă și testarea altor mutații asociate cancerului ovarian.

Screeningul tuturor este rentabil și salvează viețile

Nu numai că ar trebui depistate toate persoanele care au fost diagnosticate cu cancer ovarian, dar recent s-a constatat că este eficient din punct de vedere al costurilor pentru a examina toate femeile, inclusiv cele care nu au antecedente familiale de cancer. Depistarea tuturor mutațiilor (testarea populației) peste 30 de ani pentru mutații în BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 și PALB2 singure nu numai că ar reduce costurile într-un sistem de îngrijire a sănătății tensionat, conform acestui studiu, dar ar preveni mii de ovare și cancer de sân în SUA

Risc de cancer: cunoașteți-vă planul genetic

Prevenirea primară și secundară la supraviețuitorii cancerului ovarian

Pentru cei care au cancer ovarian, constatarea prezenței unei mutații (BRCA sau non-BRCA) poate afecta screeningul pentru alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de sân. Există instrucțiuni pe care le puteți discuta cu medicul dumneavoastră.

Un cuvânt de la Verywell

Testarea genetică pentru mutațiile genei non-BRCA pe lângă mutațiile BRCA ar trebui luată în considerare pentru toata lumea cu cancer ovarian. Rezultatele nu numai că vă pot afecta opțiunile curente de tratament, dar vă pot oferi îndrumări în ceea ce privește măsurile de reducere a riscului de apariție a altor tipuri de cancer asociate mutației. În plus, testarea poate oferi membrilor familiei dvs. informații importante care, în cele din urmă, le pot reduce riscul de a dezvolta ei înșiși cancerul (sau cel puțin găsi cancerul în etapele anterioare).

Există multe de învățat, iar știința în jurul mutațiilor non-BRCA este încă la început. Dacă aflați că aveți una dintre aceste mutații, este important să găsiți un medic care să cunoască și să aibă experiență cu pacienții cu mutația dvs. specială. Căutarea altor persoane care au mutația dvs. în comunitățile oncologice online nu numai că vă pot oferi sprijin (nu există nimic de genul să vorbiți cu cineva care „a fost acolo”), ci este adesea un mod excelent de a fi la curent cu ultimele cercetări. Deoarece standardele nu sunt în vigoare ca și în cazul mutațiilor BRCA, poate doriți să luați în considerare studiile clinice. Cel mai important, fii propriul tău avocat în îngrijirea cancerului și pune-ți suficiente întrebări încât să fii mulțumit că ești pe drumul cel bun.

Cum să vă pledați ca pacient cu cancer

• Acțiune
• Flip
• E-mail
• Text