Conţinut
- Tratament de primă linie cu mielom multiplu
- Tratament de întreținere
- Monitorizarea răspunsului dumneavoastră la tratament
- Progresia bolii
- A doua și următoarele linii de tratament
- Alte tratamente
- Efecte secundare frecvente ale tratamentului
Tratament de primă linie cu mielom multiplu
Multe opțiuni de tratament diferite sunt acum disponibile pentru mielomul multiplu. Dacă sunteți relativ tânăr și altfel sănătos, ați putea alege un regim de tratament mai agresiv. Dacă sunteți mai în vârstă sau aveți mai multe afecțiuni de sănătate, ați putea încerca să controlați boala cât mai bine posibil cu o abordare ușor mai puțin agresivă, acordând în același timp prioritate calității vieții.
Deși statisticile pot ajuta o persoană să facă față bolii și viitorului său, niciun individ nu este o statistică. În plus, este posibil ca statisticile publicate în prezent să nu reflecte progresele, deoarece se așteaptă să se îmbunătățească considerabil în 2021-cinci ani de la introducerea în 2016 a mai multor medicamente noi eficiente.
Transplant de celule stem Chemo Plus
Pentru persoanele mai tinere sau mai sănătoase cu mielom multiplu, tratamentul standard a fost, până în acest moment, chimioterapie cu doze mari plus transplantul autolog de celule stem (ASCT). Astăzi, însă, unii pun sub semnul întrebării momentul optim al ASCT, acum când sunt disponibile opțiuni mai noi, mai puțin toxice.
În transplantul autolog sau ASCT, propriile celule stem sunt îndepărtate din măduva osoasă sau din sângele periferic înainte de transplant și depozitate până când sunt necesare pentru transplant. Apoi, primiți chimioterapie cu doze mari pentru a distruge celulele de mielom multiple. După aceea, celulele stem stocate îți sunt redate prin venă.
ASCT este încă un instrument potențial în cutia de instrumente și poate fi o opțiune importantă pentru unii indivizi cu mielom multiplu. Dar este, de asemenea, adevărat că terapia medicamentoasă combinată (de exemplu, cu lenalidomidă-bortezomib-dexametazonă) poate fi tratamentul inițial, indiferent dacă intenționați sau nu să aveți un transplant de celule stem la un moment dat în viitor.
Pentru cei care intenționează să meargă la ASCT, există o varietate de regimuri cu trei medicamente care sunt recomandate în prezent în avans, înainte de transplant, inclusiv:
- Bortezomib-lenalidomida-dexametazonă
- Bortezomib-doxorubicin-dexametazonă
- Bortezomib-ciclofosfamidă-dexametazonă
Terapia combinată cu medicamente
Indiferent dacă ați putea primi sau nu un transplant la un moment dat, atunci când mielomul multiplu necesită tratament, această primă linie de tratament este denumită „terapie de inducție”. Aceasta se referă la inducerea remisiunii. Există multe regimuri medicamentoase diferite care pot fi utilizate pentru tratamentul de primă linie sau pentru terapia de inducție.
Se consideră că terapia combinată cu medicamente are cel puțin două beneficii majore: poate avea un impact mai mare asupra celulelor canceroase ale mielomului și, de asemenea, poate reduce probabilitatea ca celulele mielomului să devină rezistente la medicamente.
Adică, dacă cancerul devine rezistent la unul dintre agenți, ceilalți doi agenți pot ajuta la menținerea acestuia sub control.
Forme comune de terapie cu triplete
De cele mai multe ori, se recomandă un regim combinat cu trei medicamente pentru inducție, denumit „terapia cu triplete”. Acest tip de abordare este preferat deoarece medicamentele individuale din regim funcționează în moduri diferite, iar combinarea acestora ajută la direcționarea bolii în mai multe moduri.
În prezent, cel mai utilizat regim inițial pentru tratamentul primar al mielomului multiplu în Statele Unite este lenalidomida-bortezomib-dexametazona, o combinație de medicamente cunoscută și sub denumirea de „RVD”.
Acesta este un prototip de combinație de medicamente sau regim triplet de „coloană vertebrală”, format din trei medicamente care reprezintă trei clase diferite de medicamente, fiecare făcând împreună un lucru diferit. Aceste clase sunt imunomodulatori, inhibitori de proteazomi și steroizi. Lenalidomida este un imunomodulator, bortezomibul este un inhibitor al proteazomului, iar dexametazona este steroidul:
- Bortezomib-lenalidomidă-dexametazonă (RVD)
Uneori, ciclofosfamida, un agent de chimioterapie, este utilizată în locul lenalidomidei, mai ales inițial la o persoană ale cărei rinichi nu funcționează bine:
- Bortezomib-ciclofosfamidă-dexametazonă (VCD)
Mielomul multiplu poate afecta cât de bine funcționează rinichii, așa că tratamentul inițial poate ajuta și rinichii. În astfel de cazuri, o persoană ar putea începe cu VCD și să treacă la RVD.
Terapie cu triplete cu sau fără transplant de urmat
Într-un studiu recent în rândul adulților cu mielom multiplu, tratamentul cu RVD (singur) a fost comparat cu tratamentul cu RVD urmat de transplant autolog sau ASCT. Cei care au primit RVD urmat de ASCT nu au trăit mai mult decât cei care au primit RVD singuri. Cu toate acestea, a durat mai mult pentru ca boala să progreseze la cei care au primit transplantul. Nu se știe de ce persoanele care primesc ASCT au avantajul unei boli întârziate (supraviețuire mai lungă fără progresie) fără beneficiul de a trăi mai mult (supraviețuirea generală) comparativ cu cei care primesc RVD singuri.
Triplete și dublete cu doză inferioară
O altă considerație pentru tratamentul de primă linie al mielomului multiplu este că nu toți cei care necesită tratament pot sau ar trebui să aibă terapia tripletă completă. Uneori, o persoană va avea probleme cu tolerarea combinației și ar trebui să urmărească alte opțiuni, inclusiv triplete cu doză redusă sau regimuri de dublet. Lenalidomida și dexametazona sunt exemple de dublet. Lenalidomida-bortezomib-dexametazonă „lite” sau „RVD lite” este un exemplu de regim de doză redusă.
Tratament de întreținere
Când tu și medicii dvs. ați reușit să învingeți boala pentru prima dată, aceasta este un motiv de sărbătoare, dar este posibil să nu vă terminați tratamentul.
Studiile clinice oferă dovezi că persoanele care continuă să ia un medicament de întreținere pentru a menține mielomul multiplu ajung să aibă o perioadă mai lungă de timp fără progresia bolii.
Deși nu este sigur, tratamentul de întreținere poate crește, de asemenea, durata de viață.
În prezent, cel mai utilizat și recomandat medicament de întreținere este lenalidomida. Uneori, în loc de lenalidomidă, va fi utilizat un alt agent, cum ar fi bortezomib.
La fel ca în cazul oricărui tratament, terapia de întreținere nu este lipsită de riscuri și efecte secundare, deci ar trebui să discutați opțiunile pentru această parte a tratamentului cu furnizorul de servicii medicale.
Monitorizarea răspunsului dumneavoastră la tratament
Când aveți simptome de mielom multiplu și primiți un tratament care funcționează, în general începeți să vă simțiți mai bine în aproximativ patru până la șase săptămâni.
Înainte și după fiecare ciclu de tratament, veți fi evaluat pentru a vedea cum răspunde boala dumneavoastră la terapie, cum gestionați tratamentul și pentru a căuta orice complicații noi legate de boală.
De obicei, markerii căutați de medici sunt aceiași care au fost folosiți atunci când ați fost diagnosticat pentru a vă evalua boala. Acestea includ măsurători ale proteinei mielomului din sânge și urină, măsurători ale diferitelor tipuri de anticorpi din sânge, măsurători care vă ajută să arate cât de bine funcționează măduva osoasă și rinichii și măsurători care îi informează medicul despre metabolismul oaselor (ser calciu). În plus, pot fi necesare studii imagistice, cum ar fi PET / CT, RMN sau CT cu doză mică de corp. S-ar putea face o aspirație a măduvei osoase și o biopsie, în special în cazurile în care medicul dumneavoastră consideră că poate exista un moment de cotitură în boala dumneavoastră sau dacă boala poate trece prin tratament, dar acest lucru nu este întotdeauna necesar.
Ce este o biopsie a măduvei osoase?Progresia bolii
Încă nu există un remediu pentru mielomul multiplu și acesta revine aproape întotdeauna, moment în care se spune că aveți boala „recidivantă sau refractară”. Din fericire, există mai multe linii de terapie care pot fi utilizate atunci când prima linie de tratament eșuează.
Echipa dvs. de asistență medicală va monitoriza markerii și scanările pentru a vedea dacă mielomul multiplu răspunde la tratament, este stabil sau progresează.
Medici diferiți ar putea utiliza limite diferite pentru a decide când boala dumneavoastră a recidivat și are nevoie de o linie suplimentară de terapie.În studiile clinice, există un sistem de clasificare mai formal bazat pe observarea unei creșteri a acestor markeri, scanări și teste (International Myeloma Working Group sau IMWG criterii). În general, o creștere de 25% a markerilor de proteine de la punctul cel mai mic este considerată progresie utilizând aceste criterii IMWG. Dacă mielomul dvs. nu produce markeri proteici buni pe care medicii să îi poată monitoriza, se bazează pe alte măsurători, cum ar fi procentul de celule plasmatice din măduva osoasă care crește peste 10% din celulele măduvei totale.
Mielomul dvs. poate progresa în alte moduri, cum ar fi o creștere substanțială a dimensiunii sau dezvoltarea de noi pete în os. Creșterea calciului, scăderea hemoglobinei sau creșterea pragurilor de creatinină din cauza mielomului se califică și ca progresie. În cele din urmă, dezvoltarea lipiciosității sângelui dvs. din cauza excesului de proteine mielom (hiperviscozitate) este, de asemenea, considerată boală recidivantă.
A doua și următoarele linii de tratament
De cele mai multe ori, veți continua un tratament de întreținere, cum ar fi lenalidomida, până când aveți nevoie de o schimbare în terapie sau terapie suplimentară. Dacă boala nu răspunde la un anumit agent sau regim, atunci scopul este de a utiliza două medicamente noi în triplet. Adică, este de preferat să utilizați o combinație de medicamente care are cel puțin două medicamente noi la care celulele mielomului nu vor fi deja rezistente.
Persoanele care recidivează după regimuri care conțin bortezomib pot răspunde la un nou inhibitor al proteazomului, cum ar fi carfilzomib sau ixazomib. De asemenea, persoanele care recidivează pe regimuri care conțin lenalidomidă pot răspunde la un regim care conține agentul mai nou din același grup de medicamente, pomalidomida.
O varietate de regimuri de triplete sunt aprobate pentru mielom multiplu recidivant / refractar. De exemplu, există trei triplete care folosesc anticorpul daratumumab, toate denumite terapie tripletă pe bază de daratumumab:
- Daratumumab-lenalidomidă-dexametazonă
- Daratumumab-pomalidomidă-dexametazonă
- Daratumumab-bortezomib-dexametazona
Daratumumab este un anticorp care vizează CD38 (un marker în exteriorul celulelor mielomului și al altor celule imune) și poate fi foarte eficient. Pomalidomida este o versiune de următoare generație a lenalidomidei și poate fi o opțiune bună dacă medicul dumneavoastră suspectează că sunteți refractar la lenalidomidă.
Studiile arată că terapia cu triplete este cea mai eficientă pentru mielomul multiplu recidivant. Unele dintre ele sunt aprobate numai în anumite circumstanțe, cum ar fi atunci când ați trecut deja prin două linii de terapie care conțin anumiți agenți. Acestea fiind spuse, uneori un medicament care a fost deja utilizat în trecut poate fi utilizat din nou, deoarece cancerul evoluează și poate că și-a pierdut rezistența față de un agent folosit anterior.
În plus, sunt introduși continuu alți agenți noi. Unele adăugări relativ recente care pot fi utilizate în tratamentul mielomului multiplu includ:
- Carfilzomib, ixazomib (aceeași clasă ca și bortezomib)
- Elotuzumab (un anticorp care activează direct celulele naturale ucigașe prin vizarea unei proteine cunoscute sub numele de SLAMF7)
- Panobinostat (inhibă selectiv enzima histon deacetilază)
Există, de asemenea, multe studii clinice în desfășurare pentru mielom multiplu recidivant și refractar în care sunt investigate combinații mai noi, astfel încât aceasta poate fi o opțiune pentru a discuta cu medicul dumneavoastră.
Pe măsură ce mergeți mai departe în cursul bolii, este posibil să nu existe agenți noi pentru a utiliza într-un triplet sau este posibil să nu fiți capabili fizic să tolerați cât mai mulți agenți în combinație. Este în regulă, iar dumneavoastră și medicul dumneavoastră ar trebui să vorbiți despre ce puteți tolera și ce nu puteți. Uneori, dozele pot fi ajustate fără a sacrifica eficacitatea. Este un echilibru între menținerea bolii în jos și trăirea restului vieții tale și, evident, ești o parte cheie a acelei ecuații.
Utilizarea markerilor genetici pentru a vă ajuta să vă vizați celulele canceroase a avansat într-o varietate de tipuri de cancer, iar mielomul multiplu nu face excepție. În acest moment, pentru mielomul multiplu, există un marker genetic cunoscut sub numele de translocație care pare să prezică dacă ați putea răspunde sau nu la un agent numit Venetoclax. Există studii în desfășurare care implică persoane cu mielom multiplu recidivat / refractar care poartă la (11; 14) translocație - în esență, o schimbare a informațiilor genetice între cromozomii 11 și 14. Acest studiu a început pe baza unor descoperiri in vitro care arată că Venetoclax ar putea ucide celulele mielomului , deci este încă investigativ în acest moment.
Alte tratamente
Împreună cu tratamentele care vă țin departe mielomul multiplu, alte tratamente de susținere sunt foarte importante. Acestea sunt medicamente pentru gestionarea simptomelor mielomului sau a efectelor secundare ale tratamentului pentru mielom. Acestea pot include:
- Bifosfonați sau denosumab pentru sănătatea oaselor
- Tratamentul durerii osoase (medicamente, radiații sau intervenții chirurgicale)
- Tratament pentru calciu din sânge care devine prea mare
- Eritropoietina pentru stimularea celulelor roșii din sânge
- Îngrijire specială și hidratare pentru ca rinichii să funcționeze bine
- Vaccinuri și monitorizare atentă și tratament pentru infecții
- Diluanti de sange pentru a preveni formarea cheagurilor de sange
Efecte secundare frecvente ale tratamentului
Fiecare medicament are propriul profil de efect secundar, iar medicul dumneavoastră va lua în considerare acestea la recomandarea unui anumit regim. De asemenea, este important să fiți atenți la aceste posibilități, astfel încât să le puteți recunoaște rapid și să le raportați medicului dumneavoastră. Enumerarea tuturor efectelor secundare potențiale este dincolo de domeniul de aplicare aici, dar urmează o prezentare simplificată a unora dintre preocupările descrise în mod obișnuit.
Aproape toate medicamentele pentru mielom multiplu sunt „mielosupresive”, ceea ce înseamnă că pot duce la un număr scăzut de celule sanguine. Acest lucru este bun în sensul că celulele canceroase se află în familia celulelor sanguine și este bine să distrugeți celulele canceroase, dar doriți ca celulele sanguine sănătoase (roșii, albe și celule generatoare de trombocite), în număr bun, să transporte oxigen. și combate infecțiile și păstrează echilibrul dintre sângerări / vânătăi ușoare și cheaguri de sânge. Majoritatea regimurilor sunt, de asemenea, asociate cu un anumit grad de supărare gastrointestinală (greață / vărsături) și oboseală ca posibilitate, deși fiecare individ este diferit în măsura în care va experimenta aceste lucruri.
Complicațiile cardiovasculare din tratamentul cu mielom multiplu, care pot include lucruri precum agravarea bolilor de inimă și a cheagurilor de sânge, sunt, de asemenea, relativ frecvente. Este important ca medicul dumneavoastră să potrivească tratamentul cu profilul de risc, de exemplu, dacă aveți deja boli de inimă.
Bortezomib, inhibitorul proteazomului în multe triplete, pare a fi benefic în mod unic rinichilor. În schimb, un efect secundar include neuropatia periferică (senzație scăzută și amorțeală și furnicături ale mâinilor și picioarelor).
Cum se tratează simptomele neuropatiei perifericeLenalidomida este teratogenă (poate perturba dezvoltarea copiilor nenăscuți) și prezintă, de asemenea, avertismente pentru cutia neagră pentru toxicitate hematologică (număr scăzut de sânge), tromboembolisme venoase / arteriale (efecte secundare potențiale grave, inclusiv cheaguri de sânge în organism și afectarea ficatului.
Daratumumab, un anticorp care vizează CD38 (un marker în exteriorul celulelor mielomului și al altor celule imune), poate duce la reacții grave la perfuzie. Aceste reacții sunt mai frecvente la prima administrare și mai puțin frecvente după aceea, dar pot fi severe. Există protocoale stabilite cu pre-medicație pentru a minimiza aceste riscuri.