Conţinut
În ultimele decenii, oamenii de știință au făcut progrese semnificative în înțelegerea degenerescenței maculare legate de vârstă (DMA). Genetica este acum cunoscută pentru că joacă un rol major în riscul și debutul AMD, aproximativ 50% din cazuri fiind considerate moștenite și trecute prin linii familiale.2:32
Factori de risc comuni pentru degenerescența maculară
Astăzi, se știe că o serie de gene specifice sunt asociate cu AMD. Aceste descoperiri nu numai că îi ajută pe oamenii de știință să înțeleagă mai bine mecanismul bolii, dar deschid ușa dezvoltării medicamentelor de precizie care într-o zi pot ajuta la prevenirea sau tratarea DMA.
Cum este tratată degenerarea macularăCaracteristicile AMD
Degenerescența maculară legată de vârstă este cea mai frecventă cauză de orbire în lumea dezvoltată, afectând aproximativ 5% din populația lumii, inclusiv aproximativ 11 milioane de americani. Se dezvoltă de obicei după vârsta de 60 de ani.
AMD se manifestă cu modificări treptate în pigmentarea retinei și dezvoltarea depozitelor de grăsime (drusen) în retina centrală, numită macula. Pierderea vederii centrale poate apărea ca urmare a deteriorării progresive a retinei (atrofie geografică) și / sau a sângerării sau excreției de lichid din stratul vascular adânc în retină, numită coroidă.
Există numeroși factori de risc pentru AMD, dintre care mulți sunt asociați mediului sau sănătății. Acestea includ:
- Bătrânețe
- Fumat
- Tensiune arterială crescută
- Colesterol ridicat
- Obezitatea
- Boala cardiovasculara
- Clarviziune
- Expunere excesivă la soare
- Istoricul consumului intens de alcool
- Fiind femeie
Alți factori de risc pentru AMD sunt în mod clar legați de genetica unei persoane. Acestea includ culoarea deschisă a ochilor - ceva pe care îl moșteniți de la părinți - și un istoric familial al bolii.
Cauze și factori de risc ai degenerescenței maculareModele genetice
Oamenii de știință știu de mulți ani că genetica a jucat parțial în dezvoltarea AMD. Cercetările efectuate în rândul familiilor au arătat că a avea o rudă de gradul I cu AMD, cum ar fi un părinte sau un frate, vă dublează riscul de boală în comparație cu familiile fără antecedente de AMD (23,7%, respectiv 11,6%).
Dintre gemeni, riscul de AMD la ambii frați variază între 46% și 71%, potrivit unui studiu de referință de la Școala de Sănătate Publică de la Harvard. Nu este surprinzător că gemenii monozigoți (identici) aveau mai multe șanse să aibă AMD datorită geneticii lor comune decât gemenii dizigotici (frăți).
Modelele sunt, de asemenea, văzute în rândul oamenilor de diferite rase. În timp ce AMD a fost considerată de mult timp o boală care afectează mai mult albii negri, cercetări recente sugerează că asocierea nu este la fel de simplă cu alte grupuri rasiale sau etnice.
Conform unei analize din 2011 publicată în Revista Americană de Oftalmologie, Latinii prezintă un risc mai mare de AMD neexudativă (AMD uscată) decât albii, dar cu un risc mai mic de AMD exudativă (AMD umed), un stadiu mai avansat al bolii asociat cu pierderea profundă a vederii centrale și orbire.
Același tipar a apărut și în cazul americanilor asiatici, care sunt mai predispuși la apariția AMD decât albii, dar mai puțin probabil să progreseze spre boli severe.
Modul în care strămoșii joacă în aceste dinamici este încă necunoscut, dar oamenii de știință au început să facă pași în înțelegerea modului în care contribuie anumite gene specifice.
Ce este telangiectazia maculară?Variante genetice legate de AMD
Apariția studiilor de asociere la nivel de genom în anii 1990 a permis oamenilor de știință să identifice variante genetice comune și rare asociate cu trăsături specifice și boli genetice. Interesant este că AMD a fost una dintre primele boli în care s-a găsit o variantă cauzală specifică prin cercetarea genomică.
CFH Gene
Oamenii de știință care investighează cauzele genetice ale AMD au făcut prima lor descoperire majoră în 2005 cu identificarea unei variante specifice a așa-numitei CFH genă. Varianta, denumită Alela de risc Y402H, s-a demonstrat că crește riscul de AMD de aproape cinci ori dacă un părinte contribuie la genă. Dacă ambii părinți contribuie la genă, probabilitatea de AMD crește de peste șapte ori.
CFH gena este localizată pe cromozomul 1, cel mai mare cromozom uman și oferă organismului instrucțiuni despre cum se face o proteină cunoscută sub numele de factor de complement H (CFH). Această proteină reglează o parte a sistemului imunitar, numită sistemul complementului, care ajută celulele imune să distrugă invadatorii străini (cum ar fi bacteriile și virusurile), să declanșeze inflamația și să îndepărteze resturile din corp.
Oamenii de știință nu sunt încă siguri de modul în care alela de risc Y402H provoacă leziuni ale retinei, dar se teorizează că întreruperea locală a sistemului complementar are efecte dăunătoare asupra ochilor.
Deși CHF este produs în principal de ficat, retina produce, de asemenea, o anumită CHF. Atunci când este produs la niveluri normale, CHF ajută celulele retiniene să se regenereze și să rămână sănătoase datorită clearance-ului continuu al celulelor moarte (un proces cunoscut sub numele de eferocitoză). Atunci când nivelurile de CHF sunt scăzute, acest proces este afectat și poate ajuta la explicarea motivului pentru care depozitele grase sunt capabile să se adune în macula persoanelor cu AMD.
Alela de risc Y402H este, de asemenea, legată de o afecțiune rară numită glomerulonefrita C3, în care eșecul CHF pentru a elimina resturile din filtrele rinichiului poate provoca afectarea și deteriorarea renală gravă. Drusen sunt, de asemenea, caracteristici comune ale glomerulonefritei C3.
Cum prezice testarea genomică riscurile pentru sănătateAlte variante posibile
Chiar dacă alela de risc Y402H este cel mai puternic factor de risc genetic pentru AMD, dacă aveți varianta nu înseamnă neapărat că veți obține AMD. De fapt, mulți oameni de știință cred că ar putea fi necesare alele cu risc multiplu pentru ca AMD să apară (denumit efect genetic aditiv).
Dacă da, se poate explica de ce unii oameni suferă doar de AMD uscată, în timp ce alții progresează la AMD umedă. Combinația de alele de risc și alți factori de risc (cum ar fi fumatul și hipertensiunea arterială) poate determina în cele din urmă dacă aveți DMA și cât de prost.
Alte gene legate de AMD includ ARMS2 și HTRA1 gene. ambele situate pe cromozomul 10. Alte variante rare implică VEGF și KCTD genele. Modul în care aceste variante contribuie la dezvoltarea AMD este încă necunoscut.
Utilizarea Eylea pentru tratarea degenerescenței maculare umedeCalea de urmat
Pe măsură ce lista variantelor genetice asociate AMD crește, tot așa va interesa să dezvolte modele predictive de risc prin care să dezvolte teste genetice pentru AMD. În timp ce există teste genetice pentru CHF, ARMS2, și HTRA1, capacitatea lor de a prezice cu exactitate cine va sau nu va primi AMD este în cel mai bun caz limitată. Mai mult, identificarea acestor variante nu prea modifică, dacă este ceva, modul în care este tratată AMD.
Dacă oamenii de știință sunt capabili să descopere într-o zi modul în care variantele genetice provoacă de fapt DMAE, ar putea fi capabili să dezvolte medicamente de precizie capabile să prevină sau să trateze boala. Am văzut asta în trecut când BRCA testele utilizate pentru a prezice predispoziția genetică a unei femei pentru cancerul de sân au condus la dezvoltarea unor medicamente de precizie, cum ar fi Lynparza (olaparib), care vizează direct BRCA mutații la femeile cu cancer de sân metastatic.
Este pe deplin de conceput că într-o zi pot fi dezvoltate terapii similare care sunt capabile să corecteze anomaliile din sistemul complementului cauzate de mutații genetice errante.
7 moduri de prevenire a degenerării maculare