Conţinut
Timp de decenii, s-a crezut că HIV a progresat către SIDA într-o manieră destul de simplă: răspândirea prin corp ca un virus care circulă liber, atașându-se de celulele imune (predominant celule T CD4 +) și deturnându-și mecanismul genetic pentru a crea multiple copii de la sine. Procedând astfel, HIV se poate disemina în întregul sistem, extinzându-se în număr până când sunt distruse suficiente celule T pentru a compromite pe deplin apărarea imună a unei persoane (definiția clinică a SIDA).Cercetările emergente sugerează că acest lucru probabil nu este cazul sau cel puțin nu calea bolii pe care o presupuneam de mult. De fapt, încă de la sfârșitul anilor 1990, oamenii de știință au început să observe că HIV se poate răspândi și direct de la celulă la celulă fără a crea niciun virus care circulă liber.
Acest mod secundar de transmitere, potrivit cercetărilor efectuate de Institutul de Virologie și Imunologie Gladstone din San Francisco, este între 100 și 1.000 de ori mai eficient în epuizarea celulelor CD4 decât un virus cu circulație liberă și poate ajuta la explicarea, parțial, de ce modelele actuale de vaccinuri nu sunt în măsură să prevină sau să neutralizeze în mod adecvat HIV.
Prin transmiterea de la celulă la celulă, HIV poate provoca o reacție în lanț celular în care celulele imune se sinucid literal în volume de masă. Cercetările sugerează că până la 95% din moartea celulelor CD4 este cauzată în acest mod, spre deosebire de doar 5% cu virusul liber.
Explicarea transmisiei de la celulă la celulă
Transferul de la celulă la celulă al HIV are loc prin așa-numitele „sinapse virologice”, în care celula infectată aderă la o celulă gazdă „în repaus” și folosește proteine virale pentru a rupe membrana celulară. (Procesul a fost surprins pe video în 2012 de oamenii de știință de la UC Davis și de la Școala de Medicină Mount Sinai.)
Odată invadat, gazda reacționează la fragmentele de ADN viral depus, declanșând un proces numit piroptoza în care celula recunoaște semnalele de pericol și se umflă și explodează treptat, omorându-se. Când se întâmplă acest lucru, celula explozivă eliberează proteine inflamatorii numite citokine care semnalează alte celule imune către celulele de atac care sunt apoi vizate în mod activ pentru infecția cu HIV.
Cercetătorii Gladstone au reușit să demonstreze că prin prevenirea contactului dintre celule și celule prin inhibitori chimici, blocanți sinaptici sau chiar separarea fizică a celulelor, moartea celulelor CD4 a fost întreruptă efectiv. Ei au ajuns la concluzia că contactul dintre celule și celule era „absolut necesar” pentru ca moartea celulară (și progresia bolii) să aibă loc.
Implicațiile cercetării
Ceea ce face ca aceste constatări să fie deosebit de importante este că ele nu numai că explică mecanismele de epuizare a celulelor CD4, ci pun în evidență și slăbiciunile inerente în proiectarea actuală a vaccinului.
În general, modelele de vaccin HIV s-au concentrat pe amorsarea sistemului imunitar pentru a recunoaște și a ataca proteinele de suprafață asupra virusului care circulă liber. Cu toate acestea, atunci când HIV este transmis de la celulă la celulă, este esențial impermeabil la atac, ferit de detectarea din interiorul constructului celulei infectate.
Pentru a depăși acest lucru, modelele mai noi vor trebui să ajute sistemul imunitar să vizeze mai bine proteinele vitale pentru formarea sinaptică și / sau să creeze agenți antivirali care pot inhiba procesul sinaptic. Dacă se poate realiza acest lucru, capacitatea HIV de a progresa la SIDA ar putea fi profund limitată sau chiar oprită.
În timp ce mecanismele de transmitere celulă-celulă nu sunt încă pe deplin înțelese, descoperirile reprezintă o schimbare profundă în înțelegerea noastră asupra modului în care HIV progresează spre SIDA și ne oferă o privire asupra posibilelor strategii de eradicare a HIV.