Conţinut
- Cum provoacă o mutație genetică ARVD / C?
- Dacă am modificarea genei, am ARVD / C?
- Cum se moștenește ARVD / C?
Displazia / cardiomiopatia ventriculară dreaptă aritmogenă (ARVD / C) este o afecțiune genetică rară care provoacă aritmii ventriculare care pot crește șansele de deces la persoanele tinere. ARVD / C determină înlocuirea mușchiului cardiac al ventriculului drept cu țesut gras și fibros care poate slăbi inima.
Această boală familială poate apărea atunci când o persoană afectată are șansa de a transmite copiilor o mutație genică specifică. Există, de asemenea, dovezi că ARVD / C ar putea rezulta dintr-o infecție a mușchiului cardiac.
Cum provoacă o mutație genetică ARVD / C?
ARVD / C este adesea cauzată de mutații ale proteinelor desmosomale. Desmosomul este puntea mecanică care leagă o celulă a inimii de următoarea. Componentele majore ale desmosomului sunt:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobina (JUP)
Pacienții cu ARVD / C se găsesc în mod obișnuit să prezinte anomalii genetice în genele care codifică aceste proteine desmosomale. Atunci când există o mutație în aceste gene, legăturile mecanice care țin celulele cardiace împreună sunt defecte. În timp, celulele inimii se pot despărți, începând un proces de înlocuire a cicatricilor și a grăsimilor. Acest lucru poate fi crescut cu un nivel ridicat de exerciții fizice, ceea ce explică de ce pare a fi comun în rândul tinerilor sportivi.
ARVD / C este încă în studiu. Este posibil să existe și alte cauze, cum ar fi infecțiile virale. Există o mulțime de cercetări privind mecanismele și ne așteptăm să aflăm mai multe în următorii cinci până la zece ani.
Dacă am modificarea genei, am ARVD / C?
În general, cineva care moștenește o modificare genetică sau mutație pentru ARVD / C a moștenit o predispoziție genetică la dezvoltarea ARVD / C. O schimbare de genă unică nu este de obicei suficientă pentru dezvoltarea ARVD / C. Pentru majoritatea indivizilor, sunt necesari factori suplimentari, cum ar fi alte gene, stilul de viață atletic, expunerea la anumiți viruși etc., pentru ca o persoană să poată dezvolta de fapt semne și simptome ale ARVD / C.
Cum se moștenește ARVD / C?
Corpurile noastre sunt formate din celule, iar în nucleul fiecărei celule se află ADN-ul.ADN-ul este un șir de mesaje pe care le numim gene. Genele sunt ca niște propoziții în care anumite litere sunt reunite pentru a crea un cod care sunt instrucțiunile pentru a spune corpului nostru cum să arate și să funcționeze. Dacă o literă sau litere dintr-o propoziție lipsesc sau se adaugă într-un loc greșit, propoziția genetică nu va avea sens și poate duce la tulburări genetice precum ARVD / C.
Aceste modificări genetice pot fi transmise de la o generație la alta. Genele sunt ambalate pe cromozomi care sunt dispuși în 23 de perechi. În general, aveți două copii ale fiecărui cromozom și ulterior două copii ale fiecărei gene, una de la mama dvs. și una de la tatăl dvs. Aproximativ 30-50% dintre persoanele cu ARVD / C au antecedente familiale ale bolii.
Baza genetică a ARVD / C este complexă și nu este pe deplin înțeleasă. Există mai multe modele diferite de moștenire observate în ARVD / C:
Moștenirea dominantă autosomală
În moștenirea autosomală dominantă, o persoană cu o modificare a genei care le predispune la ARVD / C are o șansă de 50% de a transmite aceeași predispoziție copilului lor. Știm că nu toți cei care moștenesc o modificare a genei asociate cu ARVD / C vor dezvolta ARVD / C. Aceasta se numește „penetranță redusă”. Printre persoanele dintr-o familie care suferă de ARVD / C există o variație a severității bolii și a vârstei la care începe ARVD / C.
Moștenirea autosomală recesivă
În moștenirea autozomală recesivă, un individ trebuie să aibă două copii ale unei gene asociate cu ARVD pentru a face boala. O persoană are 25% șanse să moștenească ambele copii ale modificărilor genetice responsabile de ARVD (una de la fiecare părinte). Fiecare părinte „poartă” o modificare a genei, dar nu are ARVD. Acest tip de model este văzut în boala Naxos, o variantă a ARVD predominant observată în Grecia. Dominantul autosomal pare a fi cel mai frecvent model de moștenire.
Heterozigoza compusă și mutațiile digenice
Unele familii pot prezenta mai multe modificări genetice, care pot fi clasificate fie ca heterozigoză compusă, fie ca mutații digenice. În unele familii, individul care poartă diagnosticul de ARVD / C se poate dovedi că are 2 modificări genetice diferite în aceeași genă (adică PKP2). Aceasta se numește heterozigoză compusă. Uneori, indivizii cu ARVD / C pot avea modificări genetice în mai multe gene (adică PKP2 și DSG2). Aceasta este denumită moștenire digenică. În aceste situații, este dificil să furnizați informații specifice despre risc membrilor familiei dacă aceștia moștenesc doar una dintre aceste modificări genetice, deoarece aceleași modificări genetice au fost observate și singure la alte persoane cu ARVD / C.
Există un test genetic pentru ARVD / C?
Mai multe laboratoare, atât în Statele Unite, cât și în întreaga lume, oferă teste genetice clinice pentru multe dintre genele asociate ARVD / C /. Laboratoarele care oferă aceste servicii variază în ceea ce privește prețul, numărul de gene testate și tehnologia utilizată. Testarea genetică clinică este disponibilă pentru următoarele gene asociate ARVD / C. Mutațiile acestor 6 gene reprezintă ARVD / C la 40-50% dintre pacienții cu screening:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Plakoglobina (JUP)
- Proteina transmembranară 43 (TMEM43)
Programul Johns Hopkins ARVD, precum și societățile profesionale de electrofiziologie, recomandă insistent ca pacienții să se întâlnească cu un consilier genetic înainte de orice testare pentru a discuta despre beneficiile, riscurile și limitările testării genetice. Interpretarea rezultatelor testelor genetice pentru ARVD / C poate fi destul de complexă.