Cauzele fibrozei chistice

Conţinut

• Genetica
• Fiziologie
• Progresia bolii

Fibroza chistică este o tulburare moștenită și care pune viața în pericol, care afectează aproximativ 30.000 de americani și până la 100.000 de oameni din întreaga lume.Este cauzată de un defect genetic al genei receptorului transmembranar al fibrozei chistice (CFTR), care creează proteina implicată în producția de transpirație, fluide digestive și mucus. Dacă există un defect al acestei proteine, aceasta poate duce la acumularea anormală de mucus în plămâni, blocarea enzimelor digestive la nivelul intestinelor și la alte simptome și complicații grave.

Există mai mult de 2.000 de mutații CFTR cunoscute. Pentru a avea fibroză chistică, trebuie să fi moștenit două copii ale mutației CFTR, una de la fiecare părinte. În timp ce progresele în diagnostic și tratament au crescut speranța de viață a persoanelor care trăiesc cu boala, nu există încă nici un remediu.

Genetica

Fibroza chistică (CF) este o tulburare autozomală recesivă. Acesta este tipul de boală pe care îl puteți moșteni numai dacă ambii părinți contribuie cu o singură copie a unei gene recesive (în acest caz, mutația CFTR).

Prin definiție, o genă recesivă este una care poate fi mascată de o genă dominantă. Un astfel de exemplu sunt ochii albaștri, care este o trăsătură recesivă, și ochii căprui, care este o trăsătură dominantă. Dacă moșteniți doar o genă recesivă, nu veți prezenta trăsătura recesivă, ci în schimb veți fi purtătorul genei.

În ceea ce privește CF, puteți moșteni boala dacă fiecare dintre părinții dvs. are fie o mutație CFTR, fie CF în sine. Pe de altă parte, dacă unul dintre părinții dvs. este purtător și celălalt are CF, aveți șanse de 50/50 fie să aveți CF, fie să fiți purtător. Din păcate, nu poate face nimic un părinte pentru a influența șansele moștenirii într-un fel sau altul.

Riscul de moștenire a fibrozei chistice

Dacă ambii părinți sunt purtători ai mutației genei CFTR, ați avea:

• 25% șanse să moștenească două copii și să aibă CF
• 50% șanse să moștenească o copie și să fie transportator
• 25% șanse să nu moștenească mutații și să nu fie afectați

Rasă și etnie

Fibroza chistică este cea mai frecventă în rândul oamenilor de patrimoniu din Europa de Nord, afectând unul din fiecare 3.000 de nou-născuți. Este cel mai puțin frecvent la persoanele de origine africană sau asiatică și afectează femeile doar puțin mai mult decât bărbații.

În Statele Unite, rata de FC variază în funcție de populația rasială. Se estimează că numărul americanilor care poartă o mutație CFTR este în jur:

• 1 din 29 caucazieni-americani (1 din 3.500 de risc)
• 1 din 46 hispanici-americani (1 din 10.000 de risc)
• 1 din 65 de afro-americani (1 din 20 000 de risc)
• 1 din 90 de asiatici americani (1 din 100 000 de risc)

Rata reală a bebelușii născuți cu CF este în jur:

• 1 din 3.500 de caucazieni-americani
• 1 din 10.000 hispanici-americani
• 1 din 20.000 de afro-americani
• 1 din 100.000 de asiatici americani

Țara cu cea mai mare rată de copii născuți cu FC este Irlanda, în care va fi afectată una din 1.353 de nașteri, potrivit unui studiu epidemiologic publicat în Revista de cercetare biomedicală și biotehnologică.

Tipuri de mutații CFTR

Nu toate mutațiile CFTR sunt create egale. Mutațiile sunt împărțite în șase clase bazate pe caracteristicile defectului și impactul lor asupra corpului. Clasele 1, 2 și 3 vor avea ca rezultat cele mai severe simptome „clasice” ale CF, în timp ce clasele 4, 5 și 6 sunt mai ușoare prin comparație.

Rolul proteinei CFTR este de a controla mișcarea apei și a sării în și din celule. Procedând astfel, ajută la reglarea producției de mucus, sudoare, salivă, lacrimi și enzime digestive. Pe baza deficienței proteinei, aceste sisteme pot funcționa defectuos în moduri deseori grave.

Clasele mutațiilor CFTR pot fi descrise pe larg, după cum urmează:

• Clasa 1: Mutația are ca rezultat producția de CFTR puține sau deloc.
• Clasa 2: Mutația face ca CFTR să fie deformat și nefuncțional.
• Clasa 3: Mutația provoacă un „defect de gating” în cazul în care CFTR blochează mișcarea apei și a sării în și din celule.
• Clasa 4: Mutația provoacă un „defect al conductanței” în cazul în care CFTR restricționează mișcarea sării în și în afara celulelor.
• Clasa 5: Mutația scade producția de proteină CFTR.
• Clasa 6: Mutația are ca rezultat CFTR funcțional și instabil care trebuie înlocuit în mod constant.

Diferite combinații de mutații pot duce la diferite clase de boli. Un astfel de exemplu este mutația deltaF508 observată în aproximativ 70 la sută din cazuri. Dacă moșteniți deltaF508 de la ambii părinți, ați avea CFTR nefuncțional caracteristic bolii de clasa 2. Alte gene, numite gene modificatoare, pot degrada în continuare funcția proteinelor și pot duce la agravarea simptomelor.

Fiziologie

Pentru a înțelege modul în care defectele CFTR cauzează fibroza chistică, trebuie să vă uitați mai atent la sistemele pe care proteina este menită să le regleze.

Proteina CFTR este denumită proteină canal. Este produs de organism cu scopul unic de a menține echilibrul apei și sării în celule. În circumstanțe normale, dacă există ceva care afectează acest echilibru, CFTR va muta apa și sarea în și din celulă pentru a menține staza (echilibrul).

Cu fibroza chistică, proteina CFTR funcționează anormal. Mai degrabă decât mutarea apei în și din celule, apa devine prinsă, provocând îngroșarea și acumularea mucusului în afara celulei.

Această acumulare va interfera cu funcția normală a organelor în diferite moduri:

• În plămâni, acumularea de mucus poate bloca căile respiratorii, provocând inflamații și crescând riscul de infecție, hipertensiune pulmonară și leziuni tisulare.
• În tractul digestiv, acumularea poate bloca secreția enzimelor digestive din pancreas. Acest lucru poate interfera cu absorbția nutrienților din intestine, ducând la malnutriție și la o creștere slabă. De asemenea, poate apărea pancreatită cronică.
• În ficat, blocarea căilor biliare poate interfera cu capacitatea ficatului de a elimina toxinele din sânge, ducând la cicatrici, calculi biliari și ciroză.
• În sistemul endocrin, blocarea celulelor producătoare de insulină pe pancreas, cunoscute sub numele de insulele Langerhans, poate duce la un tip de diabet care are caracteristici atât ale diabetului de tip 1, cât și al celui de tip 2. Aceasta se numește diabet zaharat legat de fibroza chistică (CFRD).

Ghid de discuții despre medicul pentru fibroză chistică

Obțineți ghidul nostru imprimabil pentru următoarea programare a medicului pentru a vă ajuta să puneți întrebările corecte.

Descărcați PDF

Progresia bolii

Singurul factor de risc pentru infectarea cu CF este acela de a avea doi părinți care poartă gene CFTR anormale. Acestea fiind spuse, există factori care pot influența severitatea și progresia bolii.

Principalul dintre acestea este momentul diagnosticului și al tratamentului. Screening-ul nou-născutului este considerat vital deoarece permite tratamentul imediat al bolii. Procedând astfel, putem încetini sau preveni daunele care pot apărea încă din primele două luni de viață.

Potrivit unui studiu publicat înOpinii curente în medicina pulmonară, copiii care sunt tratați după apariția simptomelor CF vor avea, de obicei, o afectare semnificativă a fluxului de aer și semne de leziuni respiratorii până la vârsta de doi ani. Prin comparație, copiii identificați și tratați la naștere vor avea, până la vârsta de doi ani, o funcție pulmonară comparabilă cu cea de un an din grupul de tratament întârziat.

Tratamentul timpuriu, împreună cu progresele în terapiile medicamentoase, înseamnă că copiii diagnosticați cu FC astăzi pot trăi până la 40 și 50 de ani și să rămână în mare parte neimputerați de boală.

În ciuda progreselor în diagnostic și tratament, rămân provocări. În cele din urmă, fibroza chistică este influențată la fel de mult de lucrurile pe care le putem controla, precum și de lucrurile pe care nu le putem.

Printre unii dintre factorii de risc legați de rezultate mai slabe:

• Creștere slabă este factorul cel mai puternic asociat cu boala pulmonară severă a FC, potrivit cercetărilor de la Universitatea din Wisconsin. În acest scop, persoanele cu CF trebuie să consume un număr foarte mare de calorii pentru a menține greutatea și creșterea, ceea ce este adesea dificil dacă există o afectare intestinală gravă.
• Subtratamentul antibioticelor este un alt factor de risc comun. Datorită riscului ridicat de infecții bacteriene, persoanele cu CF sunt frecvent plasate pe antibiotice profilactice (preventive) chiar dacă sunt sănătoase. Subtratamentul poate crește riscul de infecție, în timp ce utilizarea inconsistentă a antibioticelor pe termen lung poate duce la rezistență, limitând opțiunile de tratament în viitor.
• Pseudomonas aeruginosainfecţie, o bacterie dobândită în mod obișnuit de persoanele care se află în spital de mai bine de o săptămână, este asociată cu progresia rapidă a bolii. Ca atare, spitalizarea este considerată un factor de risc independent pentru progresia FC.
• Consumul de alcool poate accelera leziunile hepatice crescând în același timp riscul de pancreatită acută sau cronică, potrivit cercetărilor publicate în jurnal Gastroenterologie.
• Fumul secundar vă crește riscul de infecții și complicații aproape la fel de mult ca și fumatul în sine. Potrivit cercetărilor de la Școala de Medicină a Universității John Hopkins, fumatul pasiv este asociat cu o scădere de 10% a capacității și funcției pulmonare. Deși acest lucru nu pare a fi o pierdere gravă, înseamnă în cele din urmă că un tânăr de 17 ani cu CF expus la fumatul pasiv ar avea aceeași funcție pulmonară ca un tânăr de 24 de ani cu CF care nu a fost expus.

Cum este diagnosticată fibroza chistică