Conţinut
Tratamentul cu celule T al receptorilor antigenului himeric, denumit și terapia CAR-T, este un tip de terapie de transfer celular adoptiv utilizat pentru tratarea anumitor tipuri de cancer. În mod normal, celulele T luptă împotriva celulelor canceroase pentru a le împiedica să se înmulțească și să provoace boli. Tratamentul CAR-T și majoritatea cercetărilor sale s-au concentrat asupra cancerelor de sânge, cum ar fi leucemia și limfomul. Kymriah (tisagenlecleucel) și Yescarta (axicabtagene ciloleucel) sunt primele medicamente CAR-T aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Rețineți că există și alte tipuri de terapii de transfer celular adoptiv în afară de CAR-T.2:35
Terapia cu celule T CAR
Imunoterapia este un proces care utilizează propriile celule imune ale unei persoane pentru a trata bolile. CAR-T implică mai mulți pași în care celulele imune sunt îndepărtate din propriul corp al unei persoane, modificate genetic într-un laborator folosind medicamentul și apoi plasate înapoi în corp pentru a lupta împotriva cancerului.
Dacă urmați terapie CAR-T, poate fi necesar să luați medicamente chimioterapeutice imunosupresoare pentru a ajuta la optimizarea efectelor tratamentului dumneavoastră.
Indicații
Medicamentele utilizate în tratamentul CAR-T sunt aprobate pentru tratamentul tumorilor specifice la anumite grupe de vârstă.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Aprobat pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute refractare sau recidivante (LLA) pentru copii și adulți până la vârsta de 25 de ani.Este aprobat pentru tratamentul limfomului non-Hodgkin recidivant sau al limfomului non-Hodgkin care este refractar la cel puțin alte două tipuri de tratament.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Aprobat pentru tratamentul adulților care au limfom cu celule B, inclusiv limfom recidivat cu celule B mari, limfom difuz cu celule B mari (DLBCL), limfom primar mediastinal cu celule B mari, limfom cu celule B de înaltă calitate și DLBCL care apar de la limfomul folicular care a recidivat sau este refractar după cel puțin două tratamente cu terapie sistemică.
În cadrul cercetării, există o serie de studii clinice care investighează efectele acestor medicamente CAR-T aprobate, precum și a altor medicamente CAR-T care sunt încă în faza de dezvoltare.
Protocoalele de testare experimentală pot permite utilizarea medicamentelor CAR-T pentru alte indicații și vârste, în afară de cele pentru care sunt aprobate Kymriah și Yescarta.
Cum funcționează imunoterapia CAR-T
Această metodă de tratament funcționează prin utilizarea medicamentelor pentru modificarea genetică a celulelor imune ale unei persoane. Celulele imune sunt îndepărtate din sângele unei persoane și modificate înainte de a fi introduse înapoi în corp.
După ce celulele imune modificate sunt reinfuzate, modificările pe care le-au suferit determină legarea acestora de celulele canceroase. Celulele imune se multiplică apoi în corp și acționează pentru a ajuta la eradicarea cancerului.
Celulele albe din sânge (globulele albe) includ două tipuri majore de celule imune: celulele T și celulele B. În mod normal, celulele T luptă împotriva celulelor canceroase pentru a le împiedica să se înmulțească și să provoace boli.
Medicamentele CAR-T acționează modificând genetic propriile celule ale celulelor T ale organismului, astfel încât acestea să dezvolte o proteinăreceptor antigenic himeric (CAR)-pe suprafața lor exterioară. Acesta este un receptor combinat (himeric) de inginerie genetică inserat în celulele T prin care celulele T sunt capabile să recunoască și să distrugă direct și mai eficient celulele tumorale.
Acest receptor se leagă de o proteină (de obicei descrisă ca antigen) de pe suprafața celulelor canceroase. De exemplu, unele tipuri de cancer imunitar cauzate de celulele imune B au la suprafață un antigen numit CD19. Atât Kymriah, cât și Yescarta modifică generic celulele T pentru a produce receptori anti-CD19.
Cum ajută celulele T să lupte împotriva canceruluiEditarea genelor
Modificarea genetică a celulelor T este descrisă ca editarea genelor. Kymriah și Yescarta folosesc un vector lentiviral pentru a insera gena anti-CD19 în celulele T. Chiar dacă un virus este utilizat pentru a insera material genetic în ADN-ul unei celule țintă, procesul este controlat și nu va provoca o infecție virală.
Un alt instrument de editare a genelor, grupat în mod regulat, repetat palindromic scurt (CRISPR), utilizează un tip de tehnologie care permite inserarea precisă a ADN-ului în genele celulei țintă. Unele cercetări CAR-T utilizează mai degrabă CRISPR decât editarea genelor retrovirale vectoriale.
Limitări
În general, CAR-T este mai eficient pentru tratamentul cancerelor de sânge decât alte tipuri de cancer. Cu cancerul de sânge, cum ar fi limfomul și leucemia, celulele canceroase tind să circule pe tot corpul.
Celulele T modificate se pot localiza și lega mai ușor de celulele canceroase circulante decât de creșterile tumorale, care pot avea multe celule canceroase închise adânc în interiorul unei tumori unde celulele T nu pot ajunge.
Procedură
Tratamentul CAR-T implică mai mulți pași. În primul rând, celulele T sunt colectate prin leucafereză, care este îndepărtarea globulelor globulare din sânge. Acest lucru poate dura aproximativ două până la patru ore. Un ac este plasat în venă și, după ce globulele sunt îndepărtate și salvate printr-o tehnică de filtrare, sângele este plasat înapoi în corp printr-o altă venă.
Pe tot parcursul acestui proces, veți fi monitorizat pentru a vă asigura că inima, tensiunea arterială și respirația nu sunt afectate negativ de colectarea sângelui.
Dacă aveți reacții adverse, asigurați-vă că informați echipa medicală, astfel încât procedura dvs. să poată fi încetinită sau ajustată după cum este necesar.
Ar trebui să vă recuperați din această parte a procedurii destul de repede și probabil că veți fi externat acasă în aceeași zi.
Pregătirea celulelor
Celulele T sunt trimise la laborator, tratate cu medicamente și modificate genetic pentru a deveni celule CAR-T. Celulele T modificate se înmulțesc în laborator timp de câteva săptămâni. Vă puteți aștepta să așteptați aproximativ patru săptămâni după ce celulele dvs. sunt colectate înainte ca celulele CAR-T să fie pregătite pentru a fi perfuzate în corpul dumneavoastră.
În timp ce așteptați, puteți efectua un tratament cu chimioterapie cu limfodepletie pentru a reduce celulele imune circulante, ceea ce poate optimiza efectele celulelor CAR-T. Oncologul dvs. vă va explica orice riscuri și efecte secundare ale chimioterapiei, astfel încât să știți la ce să aveți grijă.
Infuzie
Infuzia de celule CAR-T va fi administrată intravenos (IV, într-o venă) timp de câteva ore într-un cadru medical, cum ar fi un centru de perfuzie.
Dacă aveți complicații sau efecte secundare, asigurați-vă că spuneți echipei de furnizori care vă îngrijește.
Veți fi monitorizat pentru a vă asigura că semnele vitale - cum ar fi tensiunea arterială, temperatura și ritmul cardiac - sunt normale înainte de a fi externat pentru a merge acasă în ziua perfuziei.
Recuperare
Studiile au arătat o rată ridicată (peste 70%) de remisie (fără cancer) ca răspuns la CAR-T. Deoarece este un tip relativ nou de terapie, rezultatele pe termen lung nu sunt cunoscute.
Dacă aveți un rezultat bun, este încă important să urmăriți medicul oncolog, astfel încât să puteți continua monitorizarea de rutină pentru a vedea dacă există semne de reapariție a cancerului.
Efecte secundare
O serie de efecte secundare se pot dezvolta ca urmare a tratamentului CAR-T. Cele mai frecvente sunt sindromul de eliberare a citokinelor (CRS) și toxicitățile neurologice, iar aceste reacții adverse au fost descrise la peste 80% dintre persoanele care au terapie CAR-T. Cu toate acestea, experții care tratează pacienții cu terapie CAR-T sunt pregătiți să recunoaște semnele acestor reacții adverse și tratează-le.
La ce să fii atent:
- CRS: Acest lucru se poate manifesta cu febră, frisoane, greață, vărsături, diaree, amețeli și tensiune arterială scăzută. Poate începe la câteva zile după perfuzie și poate fi tratat cu Actemra (tocilizumab), un medicament imunosupresor care este aprobat pentru tratamentul CRS.
- Toxicități neurologice: Aceasta poate începe în decurs de o săptămână după perfuzie și poate include confuzie, modificări ale conștiinței, agitație și convulsii. Tratamentul urgent este necesar dacă se dezvoltă oricare dintre aceste reacții adverse.
Există unele variații ale incidenței efectelor secundare ale celor două medicamente CAR-T aprobate, dar acestea sunt în general similare.
Un cuvânt de la Verywell
Cancerul este tratat cu mai multe metode diferite și, uneori, cu o combinație de terapii. Terapia CAR-T utilizează modificarea genetică pentru a ajuta la combaterea cancerului. Este una dintre cele mai noi abordări în tratamentul cancerului și, deși există încă doar câteva indicații aprobate în prezent, există o mulțime de cercetări în desfășurare în aplicarea mai largă a acestei tehnologii pentru tratamentul cancerului.
Cum funcționează imunoterapia pentru tratamentul cancerului