Conţinut
- Ce este buprenorfina?
- Cum functioneaza
- Administrare
- Efecte secundare
- Ce spune cercetarea
- Prescrierea buprenorfinei
Deși furnizorii de asistență medicală primară pot prescrie opioide pentru durerea cronică, aceștia sunt reticenți în a face acest lucru de teama supradozajului pacientului sau a dependenței. Majoritatea medicilor din asistența medicală primară găsesc prea stresantă posibilitatea de a oferi pacienților opioizi pentru o perioadă lungă de timp și îi trimit rapid pe acești pacienți către specialiștii în durere.
În ciuda reticenței în tratarea acesteia, durerea cronică devine din ce în ce mai frecventă. Deoarece marea majoritate a persoanelor cu dureri cronice prezintă medicilor de îngrijire primară, ar fi o descoperire importantă dacă am avea o alternativă sigură și eficientă la opioide - unele medicamente pe care acești medici le-ar simți confortabil să prescrie. Un medicament numit buprenorfină poate ajuta într-o zi să se potrivească acestei facturi.
Ce este buprenorfina?
Buprenorfina aparține unei clase de medicamente numite antagoniste parțiale agoniste opioide. În plus față de un alt medicament care combină buprenorfina și naloxona (Suboxone), buprenorfina este utilizată ca terapie de substituție a opioidelor pentru tratarea dependenței de opioide (dependență de heroină sau narcotice pe bază de rețetă). Aceste medicamente acționează prin prevenirea simptomelor de sevraj atunci când o persoană care depinde de opioide încetează să mai ia opioide.
Buprenorfina este un derivat opioid semisintetic al alcaloidului opium tebaină, care se găsește în macul de opiu (Papaver somniferum). De fapt, a durat zeci de ani până când cercetătorii au sintetizat medicamentul și au existat multe încercări eșuate înainte ca o companie farmaceutică engleză să o facă în 1966. Până în 1978, a fost introdusă o formulare intravenoasă de buprenorfină, urmată de o iterație sublinguală (aplicată sub limbă). în 1982. În 1985, buprenorfina a fost introdusă în Statele Unite ca analgezic opioid.
Cum functioneaza
Buprenorfina are mecanisme de acțiune foarte specifice care o fac de invidiat nu numai pentru tratarea dependenței de opioide, ci și a durerii cronice.
În primul rând, buprenorfina are o afinitate mare de legare pentru receptorul μ-opioid, care este responsabil pentru ameliorarea durerii. Mai mult, buprenorfina are o rată lentă de disociere de receptorul μ-opioid, ceea ce înseamnă că rămâne atașat mai mult de receptor și are un efect prelungit.
În al doilea rând, deși buprenorfinei îi place destul de mult receptorul μ-opioid, acționează doar ca agonist parțial al receptorului μ-opioid, ceea ce înseamnă că, deși buprenorfina previne retragerea opioidelor, acțiunile sale sunt mai puțin puternice decât opioidele.
În al treilea rând, buprenorfina este un antagonist complet al receptorilor κ-opioizi. Activarea receptorului κ-opioid are ca rezultat efectele euforice și psihotice ale opioidelor. Cu alte cuvinte, buprenorfina nu vă va face „ridicat”.
Administrare
După cum sa menționat mai devreme, naloxona este adesea combinată cu buprenorfină sub formă de Suboxone. Naloxona este un antagonist al receptorilor opioizi cu acțiune scurtă. Atunci când este combinată în doze mici cu buprenorfină, naloxona poate contracara efectele secundare periculoase ale opioidelor - inclusiv depresie respiratorie, sedare și hipotensiune - fără a diminua analgezia sau ameliorarea durerii. Mai mult, adăugarea de naloxonă la buprenorfină servește ca un factor de descurajare a abuzului de substanțe.
Conform NIH: "Buprenorfina vine ca o tabletă sublinguală. Combinația dintre buprenorfină și naloxonă vine ca o tabletă sublinguală (Zubsolv) și ca un film sublingual (Suboxone) de luat sub limbă și ca un film bucal [obraz] ( Bunavail) a se aplica între gingie și obraz. "
Buprenorfina vine, de asemenea, într-un plasture transdermic, formulare intravenoasă și, cel mai recent, un spray sublingual. În decembrie 2017, s-a anunțat că FDA examinează noul spray sublingual pentru tratamentul durerii acute.
Efecte secundare
Deși nu sunt la fel de periculoase ca opioidele, atât buprenorfina, cât și Suboxona pot avea efecte secundare negative, inclusiv următoarele:
- Dureri de spate
- Vedere încețoșată
- Constipație
- Dificultăți de somn
- Amorțeală la gură
- Durere de cap
- Dureri de stomac
- Durere de limba
Efectele secundare mai grave, cum ar fi dificultăți de respirație sau umflarea gurii sau a limbii, necesită asistență medicală imediată. Important, amestecarea buprenorfinei cu alte medicamente, cum ar fi benzodiazepinele, poate fi letală.
Ce spune cercetarea
Într-o revizuire sistematică publicată în decembrie 2017, Aiyer și coautorii au examinat eficacitatea buprenorfinei pentru gestionarea durerii cronice. Cercetătorii au analizat 25 de studii randomizate controlate care au implicat cinci formulări de buprenorfină:
- Buprenorfină intravenoasă
- Buprenorfină sublinguală
- Buprenorfină sublinguală / naloxonă (Suboxonă)
- Buprenorfină bucală
- Buprenorfină transdermică
În general, cercetătorii au descoperit că 14 din 25 de studii au sugerat că buprenorfina în orice formulare a fost eficientă pentru tratamentul durerii cronice. Mai precis, 10 din 15 studii au arătat că buprenorfina transdermică a fost eficientă, iar două din trei studii au arătat că buprenorfina bucală a fost eficientă. Doar unul din cele șase studii a indicat că fie buprenorfina sublinguală, fie cea intravenoasă, au fost eficiente pentru tratamentul durerii cronice. Important, nu au fost raportate efecte adverse grave în niciunul dintre studii, ceea ce indică faptul că buprenorfina este sigură.
În 2014, Cote și coautorii au publicat o revizuire sistematică care examinează eficacitatea buprenorfinei sublinguale pentru tratamentul durerii cronice. Deși majoritatea studiilor pe care le-au analizat au fost observaționale și de calitate scăzută, cercetătorii au descoperit că buprenorfina sublinguală a fost eficientă în tratarea durerii cronice. În special, Cote și co-autori au compilat următoarea listă de beneficii potențiale ale buprenorfinei:
- Eficacitate crescută în durerea neuropatică datorită profilului său farmacologic unic.
- Ușurința de utilizare la vârstnici și în insuficiența renală datorită efectului său minim asupra timpului de înjumătățire și a metaboliților.
- Imunosupresie mai mică comparativ cu morfina și fentanilul pe baza unor dovezi foarte limitate din lucrările preclinice și clinice.
- Efectul tavanului pentru depresia respiratorie atunci când este utilizat fără alți deprimanți ai sistemului nervos central, poate pentru că activitatea intrinsecă de a produce analgezie poate fi mai mică decât cea a depresiei respiratorii.
- Efect mai mic asupra hipogonadismului, după cum sa demonstrat în terapia de întreținere.
- Dezvoltarea mai mică a toleranței, posibil prin antagonismul receptorului kappa sau agonismul asemănător receptorului opioid (ORL-1).
- Efect antihiperalgezic, poate din cauza antagonismului receptorului kappa sau a agonismului ORL-1.
- Efect antidepresiv la pacienții care nu răspund la terapia convențională.
Interesant este faptul că, datorită proprietăților sale de legare, buprenorfina poate ajuta persoanele care suferă de hiperalgezie indusă de opioide.
Într-un articol din 2011 intitulat „O revizuire cuprinzătoare a hiperalgeziei induse de opioide”, Lee și coautori ai hiperalgeziei induse de opioide, după cum urmează:
„Hiperalgezia indusă de opioide (OIH) este definită ca o stare de sensibilizare nociceptivă cauzată de expunerea la opioide. Condiția se caracterizează printr-un răspuns paradoxal prin care un pacient care primește opioide pentru tratamentul durerii ar putea deveni mai sensibil la anumiți stimuli dureroși. Tipul durerii experimentate ar putea fi același cu durerea subiacentă sau ar putea fi diferit de durerea subiacentă inițială. OIH pare a fi un fenomen distinct, definibil și caracteristic care ar putea explica pierderea eficacității opioidelor la unii pacienți. "
De remarcat, durerea nociceptivă este durerea ascuțită rezultată din deteriorarea unei părți a corpului. Se presupune că buprenorfina are proprietăți antinociceptive.
Într-un articol din 2014 publicat în Anestezie, Chen și coautorii scriu următoarele:
„S-a demonstrat că buprenorfina inversează hiperalgezia indusă de opioizi prin„ antinocicepție indusă de buprenorfină ”. Mai mult, buprenorfina este un antagonist al receptorului κ și poate concura cu efectul dinorfinei spinale, un agonist endogen al receptorului κ. Deoarece dinorfina spinală este crescută după expunerea la opioide și contribuie la OIH, acest efect competitiv al buprenorfinei asupra situsului de legare a receptorului κ poate scădea efectul dinorfinei spinale, ducând la scăderea OIH. "
Prescrierea buprenorfinei
Într-o măsură limitată, în Statele Unite, buprenorfina este deja utilizată pentru a trata durerea cronică. Suboxona este prescrisă off-label pentru tratamentul durerii cronice. În plus, plasturele transdermic de buprenorfină este disponibil pentru tratamentul durerii cronice severe în Statele Unite. Cu toate acestea, nu există o opinie consensuală cu privire la eficacitatea utilizării buprenorfinei în acest scop.
În prezent, puținele studii care examinează efectul buprenorfinei asupra durerii cronice sunt prea disparate în abordările lor și, prin urmare, sunt prea dificil de comparat între ele.
Înainte ca prescripția buprenorfinei pentru tratamentul durerii cronice să devină o practică bazată pe dovezi, ar trebui soluționate diferite probleme. De exemplu, studiile actuale utilizează o varietate de scale de evaluare a durerii atunci când evaluează eficacitatea, oferind astfel o analiză inconsecventă. Scările de evaluare a durerii în studiile care examinează buprenorfina ar trebui standardizate. Mai mult, strategiile de dozare și calea de administrare ar trebui examinate pentru diferite prezentări de durere cronică.
Dacă prescripția buprenorfinei pentru durerea cronică ar deveni vreodată bazată pe dovezi, medicii de îngrijire primară ar fi aparent pregătiți pentru această practică. În 2000, Legea SUA privind tratamentul dependenței de droguri a făcut legal ca medicii de îngrijire primară să ofere terapie de substituție a opioidelor folosind medicamentele din lista III, IV și V. În 2002, FDA a aprobat tratamentul ambulatoriu cu buprenorfină, caracterizând-o drept un medicament din Schema III.
Tot ceea ce trebuie să facă un medic primar pentru a putea prescrie buprenorfină într-un cadru ambulatoriu este să finalizeze opt ore de instruire. Cu toate acestea, puțini furnizori de asistență medicală primară au devenit eligibili să prescrie buprenorfină.
Deși mulți medici de îngrijire primară s-ar strica probabil la sugestie, nu ar fi atât de mare să ne gândim că medicii de îngrijire primară ar putea trata într-o zi durerea cronică în ambulatoriu folosind buprenorfină. În plus față de medicii de îngrijire primară care au capacitatea de a prescrie buprenorfină, CDC are, de asemenea, îndrumări pentru medicii de îngrijire primară pentru a trata durerea cronică cu opioide.
În esență, liniile directoare CDC recomandă medicilor de îngrijire primară să prescrie opioide pentru durerea cronică numai atunci când tratamentele non-opioide nu sunt suficiente și să prescrie opioide la cea mai mică doză posibilă. În acest context, buprenorfina ar putea fi considerată în esență o alternativă opioidă.