Conţinut
- Metastaze osoase vs. Cancer osos
- Cancerele care se pot răspândi la oase
- Tipuri de metastaze osoase
- Complicații din metastazele osoase
- Tratamente pentru metastaze osoase
- Medicamente pentru metastaze osoase (agenți modificatori ai oaselor)
- Bifosfonați (Zometa)
- Denosumab (Xgeva și Prolia)
- Liniile directoare pentru agenții modificatori ai oaselor cu metastaze osoase
- Înainte de a începe tratamentul
- Linia de fund asupra medicamentelor care modifică oasele pentru metastazele osoase din tumorile solide
Ca un beneficiu secundar, ambele categorii de medicamente care modifică oasele au proprietăți anti-cancer. Ce trebuie să știți despre medicamente precum Zometa și denosumab dacă trăiți cu cancer metastatic?
Metastaze osoase vs. Cancer osos
Când oamenii aud despre cancer în oase, poate fi foarte confuz. De cele mai multe ori, când oamenii vorbesc despre „cancer osos”, se referă la metastaze osoase; cancerele care au început în altă regiune a corpului și s-au răspândit până la oase. În timp ce aceste persoane pot folosi termenul „cancer osos”, cancerele care se răspândesc în oase nu sunt considerate cancer osos. De exemplu, un cancer de sân care s-a răspândit la oase nu se numește cancer de os, ci mai degrabă „cancer de sân metastatic la oase” sau cancer de sân cu metastaze osoase. Cancerul osos primar este mult mai puțin frecvent decât metastazele osoase. La microscop, cancerul osos ar prezenta celule osoase canceroase. În schimb, cu metastazele osoase, celulele canceroase din os sunt același țesut ca și cancerul original; celule canceroase de sân în cazul cancerului de sân, celule pulmonare canceroase în os (cu cancer pulmonar) și așa mai departe.
În cazul cancerului osos primar, există de obicei o singură tumoare într-un singur os. Cu metastazele osoase, există adesea dovezi ale cancerului în diferite zone ale unui os sau în mai multe oase diferite.
Cancerele care se pot răspândi la oase
Există multe tipuri de cancer care se pot răspândi în os, cele mai frecvente fiind cancerul de sân, cancerul pulmonar, cancerul de prostată și mielomul multiplu. Alte tipuri de cancer care se pot răspândi în os includ cancerul la rinichi, stomac, vezică, cancer uterin, tiroidian și cancer colorectal.
Metastazele osoase apar la aproximativ 70% dintre femeile cu cancer de sân metastatic (oasele sunt cel mai frecvent loc al metastazelor), iar metastazele osoase din cancerul de sân sunt o cauză semnificativă de durere și dizabilitate pentru aceste femei (și bărbați). Pentru mulți dintre acești oameni, metastazele osoase sunt primul semn că cancerul a recidivat după ani sau chiar zeci de ani de remisie. Unele dintre tratamentele hormonale utilizate pentru cancerul de sân (cum ar fi inhibitorii aromatazei) pot duce la pierderea osoasă, agravând în continuare problema. Cele mai frecvente oase la care se răspândește cancerul de sân sunt coloana vertebrală, coastele, pelvisul și oasele picioarelor și brațelor superioare.
Metastazele osoase din cancerul pulmonar sunt, de asemenea, frecvente, afectând aproximativ 30 până la 40% dintre persoanele cu cancer pulmonar avansat. Oasele cel mai frecvent afectate sunt coloana vertebrală, pelvisul și oasele superioare ale picioarelor și brațelor. Cancerul pulmonar este destul de unic, deoarece metastazele pot apărea la nivelul oaselor din mâini și picioare. Dintre persoanele cu metastaze osoase cauzate de cancerul pulmonar, 22 până la 59% vor experimenta un „eveniment legat de schelet”, cum ar fi o fractură.
Metastazele osoase sunt, de asemenea, frecvente în cancerul de prostată avansat. Ca și în cazul femeilor cu cancer de sân, tratamentele hormonale cu terapie privativă de androgen pot slăbi și oasele. Patru din cinci bărbați cu cancer de prostată metastatic vor avea metastaze la nivelul oaselor. Locurile comune ale metastazelor sunt șoldurile, coloana vertebrală și oasele pelvine.
Metastazele osoase din mielomul multiplu sunt, de asemenea, frecvente. La o radiografie, oasele au un aspect mâncat de molii.Când mielomul multiplu invadează oasele, celulele canceroase inhibă ambele celule care produc os (osteoblaste) și stimulează celulele osoase care descompun osul (osteoclaste). Mielomul multiplu se găsește de obicei în oase mai mari, cum ar fi coloana vertebrală, craniul, pelvisul, coastele și oasele mai mari ale picioarelor.
Tipuri de metastaze osoase
Există două tipuri principale de metastaze osoase: osteolitic și osteoblastic. În cazul metastazelor osteolitice, tumora determină descompunerea (liză) a osului. Metastazele osteolitice sunt observate cu mielom multiplu, precum și cu tumori solide, cum ar fi cancerul de sân. Metastazele osteoblastice duc la creșterea producției osoase și sunt cel mai frecvent observate în cazul cancerului de prostată. Cele mai multe tipuri de cancer au ambele tipuri de metastaze osoase, deși 80 până la 85% dintre metastazele cu cancer de sân sunt osteolitice. Fracturile sunt mai susceptibile să apară la oase cu metastaze osteolitice decât metastaze osteoblastice.
Complicații din metastazele osoase
Metastazele osoase vă pot reduce calitatea vieții cu cancer, dar tratamente mai noi fac diferența pentru mulți oameni. Nu numai că metastazele osoase înseamnă că s-a răspândit un cancer și nu mai este vindecabil, dar poate duce la mai multe complicații.
Durerea cauzată de metastazele osoase poate fi foarte severă și necesită adesea tratament cu analgezice narcotice, împreună cu medicamente antiinflamatoare.
Metastazele osoase cresc, de asemenea, șansa unei fracturi în zonele osoase care sunt slăbite de o tumoare. Atunci când apare o fractură la oasele cu cancer metastatic, acestea sunt denumite fracturi patologice. Fracturile patologice pot apărea cu leziuni foarte ușoare. Pe lângă predispoziția la fracturi, metastazele osoase pot îngreuna vindecarea oaselor fracturate.
Când metastazele apar la nivelul coloanei vertebrale inferioare, poate apărea o afecțiune de urgență numită compresie a măduvei spinării. Cancerul în vertebre poate determina prăbușirea acestora și comprimarea nervilor care călătoresc de la măduva spinării până la jumătatea inferioară a corpului. Simptomele includ dureri de spate care iradiază pe picior, slăbiciune și amorțeală a picioarelor și pierderea controlului intestinului și / sau al vezicii urinare. Tratamentul emergent cu radiații sau intervenții chirurgicale poate stabiliza coloana vertebrală pentru a evita invaliditatea permanentă.
Hipercalcemia malignă sau un nivel ridicat de calciu în sânge pot apărea din cauza eliberării de calciu din secțiunile de os distruse în sânge. Se crede că 10-15 la sută dintre persoanele cu cancer avansat vor suferi de această afecțiune (care are și alte cauze, pe lângă metastazele osoase).
Pierderea mobilității datorată fracturilor nu numai că vă reduce calitatea vieții, dar vă poate pune în pericol și alte probleme. Riscul formării cheagurilor de sânge la persoanele cu cancer este deja crescut, iar imobilitatea crește riscul de a dezvolta tromboze venoase profunde sau embolii pulmonare
Tratamente pentru metastaze osoase
În prezent, există multe opțiuni diferite disponibile pentru tratarea metastazelor osoase. Unele dintre tratamentele generale utilizate pentru cancerul metastatic pot reduce, de asemenea, metastazele osoase. Aceste tratamente pot include chimioterapie, terapii țintite, anticorpi monoclonali și medicamente pentru imunoterapie. Există, de asemenea, tratamente care abordează în mod specific metastazele osoase. Acestea includ:
- Terapie cu radiatii: Radioterapia este o terapie locală și poate reduce semnificativ atât durerea, cât și probabilitatea apariției unei fracturi.
- Radiofarmaceutice: Radiofarmaceuticele sunt medicamente în care o particulă de radiație este atașată la o altă substanță chimică care poate fi apoi injectată în sânge. Exemplele includ Stronțiu-89 și Radiu-223. Deoarece aceste particule de radiații sunt transportate prin fluxul sanguin către toate oasele din corp, ele pot fi deosebit de eficiente pentru persoanele cu metastaze multe sau răspândite.
- Interventie chirurgicala: Poate fi necesară o intervenție chirurgicală pentru stabilizarea unei fracturi sau stabilizarea oaselor deteriorate pentru a preveni o fractură.
- Radioterapia stereotactică corporală (SBRT) și terapia cu fascicul de protoni: Pentru o singură sau doar câteva metastaze (boală oligometastatică), eradicarea metastazelor cu tratamente precum radioterapia corporală stereotactică sau terapia cu protoni se poate face cu o încercare curativă, dar acest lucru este foarte neobișnuit.
- Agenți modificatori ai oaselor: Acestea vor fi discutate mai jos.
Medicamente pentru metastaze osoase (agenți modificatori ai oaselor)
Există două clase principale de medicamente utilizate pentru tratarea metastazelor osoase. Acestea includ bifosfații (cum ar fi Zometa) și denosumab. Agenții modificatori ai oaselor sunt recomandați oricui cu cancer de sân metastatic până la os și este frecvent utilizat și cu alte tumori solide (cum ar fi cancerul pulmonar). Alte tratamente (cum ar fi radioterapia) sunt de obicei necesare împreună cu medicamente pentru controlul durerii.
Agenții modificatori ai oaselor pot ajuta persoanele cu cancer în mai multe moduri.
- Ele pot întări oasele afectate de metastaze pentru a reduce atât durerea, cât și riscul de fracturi
- Multe dintre tratamentele utilizate pentru cancerul de sân și cancerul de prostată pot crește riscul de osteoporoză, iar împreună cu metastazele osoase predispun persoanele la fracturi. Acest lucru este deosebit de important, deoarece oamenii trăiesc acum mai mult cu cancer.
- Datorită efectelor lor asupra micromediului oaselor, agenții modificatori ai oaselor pot reduce riscul apariției în primul rând a metastazelor osoase (cu cancer de sân și posibil cancer de prostată până acum). Riscul de metastaze osoase a fost redus cu până la o treime, în timp ce rata mortalității a scăzut cu o șesime.
- În studii recente care au analizat agenți modificatori ai oaselor cu cancer pulmonar, se pare că aceste medicamente pot îmbunătăți atât supraviețuirea fără progresie, cât și supraviețuirea generală.
Bifosfonați (Zometa)
Bifosfonații sunt medicamente care au fost utilizate mai întâi pentru tratarea osteoporozei și, ulterior, au remarcat că ajută la metastazele osoase. Atunci când sunt utilizate pentru cancerele care s-au răspândit în oase, pot face dublă funcție. Nu numai că pot reduce pierderea osoasă, dar au și efecte anti-cancer. Acestea acționează prin suprimarea descompunerii osoase pentru a îmbunătăți densitatea osoasă.
Bifosfonații cel mai frecvent utilizați pentru metastazele osoase includ:
- Zometa (acid zoledronic): Zometa este un medicament intravenos utilizat pentru metastazele osoase din diferite tipuri de cancer.
- Aredia (pamidronat): Aredia este un bifosfonat intravenos. Este aprobat pentru cancerul de sân și mielomul multiplu.
Cele mai frecvente efecte secundare ale Zometa și Aredia sunt un sindrom ușor asemănător gripei în primele câteva zile după perfuzie. Alte efecte secundare mai puțin frecvente ale bifosfonaților administrați intravenos pot include leziuni la rinichi, niveluri scăzute de calciu, dureri musculare, articulare și / sau osoase (care pot apărea în orice moment după tratament), fracturi neobișnuite ale femurului și fibrilație atrială. Este posibil ca bifosfonații să nu fie recomandați persoanelor cu afecțiuni renale.
Un eveniment advers neobișnuit, dar grav asociat cu utilizarea Zometa (și a altor bifosfonați) este osteonecroza maxilarului. Această afecțiune se caracterizează prin descompunerea progresivă a unei zone osoase fie la nivelul mandibulei, fie la nivelul maxilarului și poate fi o provocare pentru Nu se știe exact cât de des apare afecțiunea, dar s-a găsit un risc de aproximativ 2% la femeile care au fost tratate cu Zometa. ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient. Osteonecroza poate apărea în cazul oricăror medicamente din categoria bifosfonaților, dar 94 la sută din cazuri se găsesc cu bifosfonați intravenoși și este foarte neobișnuit în cazul medicamentelor orale.
Osteonecroza maxilarului este mai probabilă dacă oamenii suferă de boli ale gingiilor, au o igienă dentară deficitară sau sunt supuși procedurilor dentare, cum ar fi extracția dinților. Există unele dovezi că programarea examinării dentare la fiecare trei luni și utilizarea antibioticelor preventive pentru proceduri precum extracția dinților poate reduce riscul. Opțiunile de tratament includ o combinație de intervenții chirurgicale, clătiri, antibiotice și tratamente cu oxigen hiperbar.
Bifosfonații sunt, de asemenea, aprobați pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer mamar în stadiu incipient. În studiile clinice, sa constatat că Zometa reduce riscul de a dezvolta metastaze osoase cu o treime și riscul de deces cu o șesime.
Denosumab (Xgeva și Prolia)
Xgeva și Prolia (denosumab) este un anticorp monoclonal (anticorp artificial) care poate reduce complicațiile (cum ar fi fracturile) asociate cu metastazele osoase. Există două formulări ale acestui medicament care au indicații oarecum diferite cu cancerul. Acestea se administrează prin injecție la fiecare patru săptămâni.
Denosumab funcționează prin legarea și inactivarea unui receptor pe o proteină (RANKL) care reglează remodelarea osoasă. Există două tipuri principale de celule în oase: osteoblastele care determină creșterea osoasă și osteoclastele care descompun osul. Denosumab inhibă osteoclastele și crește densitatea osoasă.
Într-o revizuire a studiilor din 2016, denosumab a fost evaluat în trei studii clinice separate care au analizat rolul său în cancerul de sân, cancerul de prostată și un al treilea studiu cu persoane care au avut mielom multiplu sau tumori solide, altele decât cancerul de sân sau de prostată. În cazul cancerului de sân și al cancerului de prostată, denosumab a fost superior Zometa în reducerea riscului de fracturi legate de metastazele osoase. Cu mielom multiplu și alte tumori solide (un astfel de denosumab a fost aproximativ echivalent ca eficacitate cu Zometa.
Cu cancerul pulmonar, un studiu din 2015 a constatat că, comparativ cu Zometa, denosumab a redus riscul apariției unei fracturi cu 17%. De asemenea, se pare că întârzie dezvoltarea metastazelor osoase, reduce creșterea tumorii scheletice și îmbunătățește timpul de supraviețuire cu puțin peste o lună.
S-a constatat, de asemenea, că Denosumab reduce riscul de osteoporoză legată de tratament în cancerul de sân și în cancerul de prostată (legat de utilizarea inhibitorilor de aromatază în cancerul de sân și a terapiei de privare a androgenilor în cancerul de prostată),
Efectele secundare ale denosumab sunt similare cu bifosfonații, dar aceste medicamente sunt mai susceptibile de a duce la un nivel scăzut de calciu cu utilizare pe termen lung. Din acest motiv, este adesea recomandată administrarea unui supliment de calciu și vitamina D. Spre deosebire de bifosfonați, denosumab poate fi utilizat la persoanele cu insuficiență renală. Ca și în cazul bifosfonaților, există un risc mic de osteonecroză a maxilarului cu aceste medicamente.
Liniile directoare pentru agenții modificatori ai oaselor cu metastaze osoase
Studiile asupra agenților care modifică oasele au condus la stabilirea unor linii directoare pentru unele tipuri de cancer.
Pentru cancerul de sân metastatic, cu metastaze osoase, liniile directoare ale Societății Americane de Oncologie Clinică din 2017 recomandă femeilor să fie tratate cu unul dintre următoarele medicamente de îndată ce sunt detectate metastazele osoase:
- Xgeva sau Prolia 120 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni
- Aredia 90 mg IV la fiecare 3 până la 4 săptămâni
- Zometa 4 mg IV la fiecare 12 săptămâni sau la fiecare 3 până la 4 săptămâni
Pentru cancerul de prostată, ghidurile de practică clinică din 2017 au recomandat, de asemenea, ca agenții modificatori osoși să înceapă în momentul diagnosticării metastazelor osoase. Opțiunile includ:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni
- Zometa 4 mg IV la fiecare 12 săptămâni sau la fiecare 3 până la 4 săptămâni
Toate celelalte tumori solide cu metastaze osoase pot fi tratate cu unul dintre următoarele:
- Zometa 4 mg IV la fiecare 3 până la 4 săptămâni
- Denosumab 120 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni
Înainte de a începe tratamentul
Înainte de a începe tratamentul fie cu denosumab, fie cu bifosfonați, se recomandă ca oamenii să aibă un examen stomatologic amănunțit care să caute dovezi ale bolii gingivale și ca orice lucrare dentară necesară să fie efectuată înainte de a începe aceste medicamente.
Linia de fund asupra medicamentelor care modifică oasele pentru metastazele osoase din tumorile solide
Metastazele osoase sunt provocatoare pentru multe persoane cu cancer metastatic și vă pot reduce calitatea vieții și supraviețuirea. Agenții modificatori ai oaselor sunt o abordare relativ nouă și sunt acum recomandați timpuriu după un diagnostic de metastaze osoase pentru multe tipuri de cancer.
Bifosfonații precum Aredia și Zometa pot reduce riscul de fracturi și, ulterior, o cauză de durere și imobilitate. Denusomab este eficient și în reducerea fracturilor și poate fi oarecum superior bifosfonaților pentru cancerele de sân și de prostată. Ambele clase de medicamente prezintă un risc neobișnuit de osteonecroză a maxilarului și se recomandă un examen dentar atent care să caute semne de boală a gingiilor înainte de a începe aceste medicamente.
Pe lângă reducerea riscului de fractură, aceste medicamente pot ajuta la corectarea pierderii osoase datorită terapiilor hormonale utilizate pentru cancerele de sân și de prostată. Atât bifosfonații IV, cât și denosumabul par să aibă o activitate anticanceroasă semnificativă, crescând beneficiile pentru persoanele care aleg să utilizeze aceste medicamente. De fapt, pe lângă persoanele cu cancer de sân metastatic, Zometa este acum recomandat pentru cancerul de sân în stadiu incipient ca terapie adjuvantă pentru a reduce șansa ca cancerul de sân să se răspândească în oase, în primul rând.