Conţinut
Boala renală polichistică (PKD) este o tulburare genetică caracterizată prin prezența și creșterea progresivă a chisturilor în rinichi. Spre deosebire de așa-numitele chisturi simple, PKD nu este o boală benignă și o mare parte din pacienții cu PKD prezintă riscul de insuficiență renală, necesitând dializă sau transplant de rinichi.Când un pacient află despre diagnosticul de PKD, prima întrebare care apare este dacă este tratabilă.Înainte de a putea înțelege ce tratament ar putea funcționa pentru a încetini boala, este necesar un scurt ocol în rolul unui hormon numit ADH sau a hormonului anti-diuretic (cunoscut și sub numele de vasopresină).
Rolul ADH în PKD
ADH a ajutat viața să evolueze de la oceane la uscat, în urmă cu eoni. Dacă nu ar fi ADH, multe organisme vii nu ar putea rezista influenței dure de deshidratare a suprafeței terestre mai calde sub un soare aprins.
Produs de o parte a creierului numită „hipotalamus”, ADH este un hormon care acționează asupra rinichiului și îl face să rețină și să conserve apa. Este ceea ce face ca urina să pară întunecată și concentrată atunci când nu ai avut suficientă apă de băut sau ai petrecut o zi afară, la soarele fierbinte. Prin urmare, poate influența cantitatea de apă care trebuie eliminată și cât de mult trebuie „reciclată” pentru a satisface nevoile noastre (în funcție de alți factori, inclusiv aportul nostru de apă și chiar temperatura ambiantă).
Cum se încadrează ADH în discuția despre CKD? Studiile au arătat că ADH este unul dintre principalii promotori ai creșterii chisturilor (motivul insuficienței renale) în PKD. Cu alte cuvinte, dacă ai putea cumva să scazi nivelurile de ADH sau să îi blochezi acțiunea asupra chisturilor, ar putea fi posibilă încetinirea creșterii chistului și progresia inexorabilă a PKD.
Opțiuni curente de tratament
Înțelegerea rolului ADH ajută la înțelegerea opțiunilor de tratament disponibile și de ce ar putea funcționa, de la aportul crescut de apă până la medicamentele de ultimă oră.
- Creșterea aportului de apă: Pe cât de simplu pare acest lucru, apa potabilă este o modalitate eficientă de a menține nivelul ADH scăzut. Nivelurile de ADH cresc atunci când începeți să vă deshidratați. Acest lucru va declanșa răspunsul de sete, făcându-vă să beți puțină apă, ceea ce va duce la scăderea nivelului de ADH. În acest caz, ideea este de a menține ADH-ul constant scăzut, împiedicând creșterea ADH. Se postulează că acest lucru ar putea încetini progresia PKD. Totuși, cât de eficient și de semnificativ este în termeni reali este încă discutabil.
- Gestionarea complicațiilor: În absența altor tratamente specifice disponibile în prezent, suntem limitați la gestionarea complicațiilor PKD. Acestea includ hipertensiunea arterială, infecții renale, pietre la rinichi și electroliți anormali. Hipertensiunea arterială este tratată utilizând medicamente specifice numite inhibitori ai ECA sau ARB. Creșterea aportului de apă ar putea ajuta, de asemenea, la reducerea riscului de alte două complicații majore legate de PKD: infecții renale și pietre la rinichi.
Opțiuni viitoare de tratament
Înțelegerea noastră despre rolul ADH în înrăutățirea PKD a dus la cercetări promițătoare care ar putea oferi opțiuni de tratament mai concrete dincolo de intervențiile de „band-aid” descrise mai sus. Cercetările actuale se concentrează pe găsirea de medicamente care ar putea bloca acțiunea ADH și, prin urmare, să prevină creșterea chisturilor (deoarece creșterea dimensiunii chistului este esența insuficienței renale la pacienții cu PKD).
Iată câteva exemple:
- Tolvaptan: Acesta este un medicament care a fost inițial aprobat pentru tratamentul nivelurilor scăzute de sodiu și acționează prin blocarea locului (numit receptor V2) de care ADH s-ar atașa în mod normal în rinichi (gândiți-vă la receptorul V2 ca „gaura cheii” la care ADH trebuie atașat, în timp ce tolvaptanul este „cheia falsă” care, atunci când este prezentă, va împiedica acest lucru să se întâmple).
- Studiul TEMPO bine mediatizat a arătat o potențială aplicație clinică pentru tolvaptan în încetinirea declinului funcției renale în PKD. Mecanismul pare să încetinească creșterea volumului rinichilor, ceea ce duce la o scădere mai mică a funcției renale pe o perioadă de trei ani. Totuși, Tolvaptan nu a primit încă binecuvântările FDA în SUA pentru tratamentul PKD, parțial din cauza îngrijorărilor cu privire la efectele sale asupra ficatului. Este deja aprobat pentru tratamentul PKD în alte părți ale lumii).
- Octreotidă: Aceasta este o versiune sintetică cu acțiune îndelungată a unui hormon numit somatostatină. Un studiu din 2005 a raportat pentru prima dată că un tratament de șase luni cu somatostatină ar putea încetini creșterea chistului. Deși știm că scăderea funcției renale în PKD urmează creșterii chistului, studiul a încetat să spună că încetinirea creșterii chistului, în acest caz, s-ar traduce într-o protecție renală semnificativă clinic.
- Apoi, în 2013, am văzut rezultatele studiului ALADIN publicate în Lancet. Acest studiu a avut o perioadă de urmărire mai lungă decât studiile anterioare și a indicat un volum renal semnificativ mai mic la pacienții tratați cu octreotidă la un an de urmărire, dar nu la trei ani.
- Având în vedere datele pe care le avem până acum, se pare că octreotida ar putea avea un rol potențial în tratamentul PKD. Din anumite motive, se pare că octreotida încetinește creșterea volumului renal pe parcursul unui an, dar efectele devin nesemnificative pe termen lung. Evident, sunt necesare studii mai cuprinzătoare care să analizeze datele cu rezultate dificile pe termen lung.
Deși ambii agenți s-au dovedit promițători până acum (în plus față de alți concurenți, cum ar fi inhibitorii mTOR și alte medicamente în studiile clinice), costul este o preocupare majoră. Toate celelalte lucruri fiind egale, octreotida ar putea fi o alternativă mai ieftină decât tolvaptanul pentru ceea ce în esență ar putea fi un tratament pe tot parcursul vieții. În 2017, o cantitate de 30 de zile de pastile de tolvaptan (15 mg) are un preț cuprins între 11.000 și 12.000 de dolari în SUA, în timp ce 90 de amperi de octreotidă (injecții de 100 mcg) rulează între 300 și 400 de dolari.
- Acțiune
- Flip
- Text