Conţinut
- Mutații EGFR
- Rearanjamente ALK
- Rearanjări ROS1
- Amplificări MET
- Mutații BRAF
- NTRK Gene Fusion
- RET Fusion
- Efecte secundare și rezistență la medicamente
- Un cuvânt de la Verywell
Medicamentele pentru terapie vizată pentru cancerul pulmonar sunt disponibile din 2011 și sunt utilizate pentru cancerul pulmonar în stadiu avansat. Pentru fiecare dintre mutațiile cunoscute pentru care există terapii vizate, un medicament specific sau o combinație de tratamente este prescrisă la zero în probleme precise legate de acel diagnostic - o strategie de tratament cunoscută sub numele de medicină de precizie.
Aceste mutații sunt cele mai frecvente în adenocarcinomul pulmonar, apărând la aproximativ 70% dintre persoanele cu acel tip de cancer.
Mutații EGFR
Cancerul pulmonar EGFR pozitiv se referă la cancerele pulmonare în care receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) de pe unele celule canceroase este deteriorat. Când EGFR nu funcționează așa cum ar trebui, provoacă o creștere rapidă a celulelor care ajută la răspândirea cancerului.
Medicamentele orientate pentru terapie prescrise pentru mutațiile EGFR și alte mutații genetice includ inhibitori ai tirozin kinazei. Acestea împiedică proteina celulelor mutante să declanșeze tirozin kinaza, o enzimă din celule care activează diviziunea celulară. Prin oprirea diviziunii celulare, aceste medicamente opresc multiplicarea și răspândirea celulelor canceroase.
Medicamentele aprobate pentru tratarea mutațiilor EGFR includ:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Tagrisso este primul recomandat pentru tratament, deoarece poate fi eficient în oprirea răspândirii cancerului pulmonar în creier (metastaze).
Medicamentele orientate către EGFR oferă rate de răspuns mai ridicate și rate mai mari de supraviețuire fără progresie comparativ cu chimioterapia tradițională.
Terapii vizate de EGFRRată de răspuns de 75%
Rata de supraviețuire fără progresie de nouă până la 13 luni
Rată de răspuns de la 20% la 30%
Rata de supraviețuire fără progresie de aproximativ trei până la cinci luni
Rearanjamente ALK
Rearanjările ALK se referă la o fuziune a două gene cunoscute sub numele de limfom anaplastic kinază (ALK) și EML4 (echinoderm asociat cu microtubuli asemănători cu proteinele 4). Această fuziune produce proteine ALK anormale în celulele canceroase, care determină creșterea și răspândirea celulelor.
Cinci medicamente au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru a viza rearanjarea ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Inhibitorii ALK sunt de obicei utilizați în loc de chimio la persoanele care au testat pozitiv pentru mutație. Cu toate acestea, la unii pacienți, inhibitorii ALK sunt introduși numai după ce chimioterapia a încetat să funcționeze.
Rearanjări ROS1
O rearanjare ROS1 este o fuziune între ROS1 și o altă genă, care, la fel ca rearanjarea ALK, are ca rezultat o proteină anormală care determină multiplicarea celulelor canceroase.
În prezent, două medicamente pe cale orală au aprobarea FDA pentru pacienții cu NSCLC metastatic care au cancer pulmonar ROS1-pozitiv:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Alte medicamente sunt supuse studiilor clinice și există speranța că medicamente suplimentare vor fi disponibile în viitorul apropiat.
Amplificări MET
Celulele canceroase din unele NSCLC includ o mutație a genei MET (tranziție epitelială mezenchimală) care le determină să producă proteine anormale care duc la răspândirea tumorilor.
FDA a aprobat un medicament care acționează pentru a ataca proteina MET și pentru a opri răspândirea cancerului: Tabrecta (capmatinib).
Mai exact, acest medicament este aprobat pentru pacienții adulți NSCLC care au tumori metastatice cu modificări ale genei MET.
Unde se răspândește cancerul pulmonar și cum pot să știu dacă are?Mutații BRAF
Frecvente la fumătorii actuali sau foști, mutațiile BRAF sunt mutații dobândite care afectează proteinele B-Raf. Mutația are ca rezultat răspândirea continuă a cancerului prin:
- Promovarea proliferării celulare
- Promovarea supraviețuirii celulare
- Ajutor în maturarea celulelor
- Ajutând în mișcarea celulelor
- Inhibarea morții sau autodistrugerii celulare naturale
Există variații ale mutațiilor BRAF, dar variația non-V600 este cea mai frecventă în NSCLC, afectând în jur de 50% până la 80% din mutațiile BRAF în adenocarcinomul pulmonar.
Un tratament țintit aprobat de FDA oprește acest proces continuu: un tratament combinat al inhibitorului kinazei BRAF Tafinlar (dabrafenib) și a unui inhibitor al kinazei MEK Mekinist (trametinib).
NTRK Gene Fusion
Fuziunea genei NTRK are loc atunci când o bucată din cromozomul care conține o genă NTRK se întrerupe și se fuzionează cu o genă pe un alt cromozom. Aceasta produce proteine numite proteine de fuziune TRK, care cauzează creșterea celulară anormală și cancer.
Această mutație mai puțin frecventă se găsește cel mai adesea la nefumători sau la fumătorii ușori.
Două medicamente sunt aprobate pentru a dezactiva aceste proteine:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Aceste medicamente sunt recomandate atunci când cancerul este inoperabil și nu este disponibil un tratament alternativ.
Cum tratează Larotrectinib cancerul?RET Fusion
Un procent mic de pacienți cu NSCLC testează pozitiv pentru o mutație cunoscută sub numele de fuziune RET, în care gena RET pe celulele canceroase se modifică și formează proteine RET care determină proliferarea celulară.
Retevmo (selpercatinib) a fost aprobat pentru a viza aceste celule. Acest inhibitor RET atacă proteina RET pentru a opri creșterea tumorilor.
Căutați testarea genetică
Cercetatorii estimeaza ca 51% dintre pacientii cu cancer pulmonar sunt pozitivi pentru una dintre mutatiile conducatorului auto pe care oamenii de stiinta le-au identificat.
Având în vedere acest lucru, medicii oncologi recomandă ca toți pacienții cu cancer pulmonar să fie supuși unor teste genetice (profilare moleculară) pentru a identifica biomarkeri care pot confirma dacă cancerul dumneavoastră are o mutație care poate fi tratată.
Efecte secundare și rezistență la medicamente
Medicamentele pentru terapie vizată sunt adesea lăudate deoarece efectele secundare sunt semnificativ mai ușoare decât medicamentele pentru chimioterapie. Cu toate acestea, există riscul de efecte secundare. Una dintre cele mai frecvente probleme este o erupție pe piele care poate varia de la ușoară la severă.
Alte reacții adverse frecvente includ:
- Greață și vărsături
- Diaree
- Constipație
- Oboseală
Terapia țintită a permis multor oameni cu cancer pulmonar avansat să-și gestioneze boala ca orice boală cronică, cum ar fi diabetul. Cu toate acestea, controlul asupra cancerului pulmonar este probabil să fie temporar. Rezistența la terapiile vizate este foarte frecventă. Medicul dumneavoastră vă va prescrie un nou tratament odată ce prezentați semne de rezistență, dar acest tratament ar putea deveni, de asemenea, ineficient.
Uneori, găsirea unui tratament nou înseamnă prescrierea de medicamente pentru utilizări neetichetate. De exemplu, Lorbrena nu este aprobat pentru rearanjarea ROS1, dar dacă apare rezistență la medicamentele aprobate, medicul dumneavoastră vă poate recomanda. Verificați cu asigurarea pentru a vedea dacă este oferită acoperire pentru utilizări neetichetate.
O prezentare generală a testării genetice pentru cancerul pulmonarUn cuvânt de la Verywell
În funcție de caz, terapiile vizate pot fi utilizate singure sau în combinație cu chimioterapia tradițională.
Adresați-vă medicului dumneavoastră despre testarea genetică și despre opțiunile medicamentoase de mai sus și căutați studii clinice axate pe tratamente pentru tipul dumneavoastră de mutație genetică. Se desfășoară în permanență studii care oferă speranță pentru noi modalități de gestionare a cancerului.