Ce trebuie să știți despre Piqray (Alpelisib)

Conţinut

• Utilizări
• Înainte de a lua
• Dozare
• Efecte secundare
• Avertismente și interacțiuni

Piqray (alpelisib) este un medicament pentru cancerul de sân metastatic care a primit aprobarea de către US Food and Drug Administration (FDA) pe 24 mai 2019. Luat ca o tabletă zilnică care este înghițită întreagă, acest medicament este utilizat în combinație cu Faslodex (fulvestrant ) atât pentru femeile aflate în postmenopauză, cât și pentru bărbații care au cancer de sân avansat cu receptor hormonal pozitiv și HER2 negativ, care a progresat în terapia hormonală și testează pozitiv pentru o mutație PIK3CA. Atunci când este utilizată în această setare, combinația dintre Piqray și Faslodex aproape a dublat supraviețuirea fără progresie față de combinația dintre Faslodex și un placebo singur. Efectele secundare frecvente includ hiperglicemia (creșterea glicemiei) și o erupție cutanată, printre altele.

Utilizări

În rândul persoanelor care au cancer de sân cu receptor hormonal metastatic pozitiv, mutațiile PIK3CA sunt frecvente (întâlnite la aproximativ 30% până la 40% dintre oameni). Piqray inhibă proteina P13K codificată de gena care este importantă în dezvoltarea acestor tipuri de cancer

Fiind primul medicament care a fost aprobat în această categorie, aprobarea Piqray adaugă o altă opțiune în afară de chimioterapie, care oferă un avans semnificativ în tratamentul cancerului de sân metastatic.

Piqray este aprobat pentru femeile și bărbații în postmenopauză care au cancer de sân metastazat (etapa 4), care este receptor hormonal (receptor estrogen) pozitiv, HER2 negativ și testează pozitiv pentru o mutație PIK3CA la un test aprobat.

Este indicat persoanelor care au fost deja tratate și au progresat în terapia endocrină (hormonală), cum ar fi tamoxifen sau inhibitorii aromatazei Arimidex (anastrozol), Aromasin (exemastan) sau Femara (letrozol).

În prezent, nu există utilizări off-label pentru Piqray.

Studii privind eficacitatea și întreruperea

Piqray a fost aprobat în urma unui studiu clinic de fază 3 (SOLAR-1) publicat în 2019 în New England Journal of Medicine. În acest studiu, supraviețuirea mediană fără progresie la persoanele tratate cu Piqray plus Faslodex a fost de 11,0 luni, comparativ cu 5,7 luni la cei tratați cu Faslodex plus un placebo.

Rata generală de răspuns la medicament la cei care au avut o boală măsurabilă (cancer care a putut fi văzut și măsurat la testare) a fost de 35,7% în grupul Piqray / Faslodex și de 16,2% în grupul Faslodex / placebo. Rata de întrerupere a medicamentului din cauza reacțiilor adverse a fost de 25% în grupul Piqray / Faslodex și de 4,2% în grupul Faslodex / placebo.

Inhibitorii anteriori P13K (care inhibau toate subunitățile enzimei) au fost testați, dar au fost limitați de toxicitate. Piqray, spre deosebire de aceste medicamente, este un inhibitor specific PI3Kα și este în prezent singurul medicament aprobat din această categorie.

Înainte de a lua

Înainte de a prescrie Piqray, medicii oncologi trebuie să se asigure că oamenii se califică pentru medicamente. Aceasta include:

• Stadiul 4 boală: Documentarea faptului că o persoană are cancer de sân metastatic (etapa 4) este necesară, ceea ce înseamnă că cancerul de sân s-a răspândit dincolo de sân și de ganglionii limfatici din apropiere la oase, ficat, plămâni, creier, ganglioni limfatici distanți, piele, peretele toracic, sau alte regiuni îndepărtate. Aproximativ 5% până la 6% dintre persoanele cu cancer de sân au boli metastatice la momentul diagnosticului, dar pentru 94% până la 95% t de oameni, boala metastatică reprezintă o recurență îndepărtată a cancerului de sân în stadiu incipient anterior.
• Statutul receptorului: Tumoarea trebuie să fie pozitivă la receptorul de estrogen și HER2 negativ. Este important să rețineți că starea receptorilor se poate schimba odată cu progresia sau metastaza cancerului de sân (tumorile care sunt receptori estrogeni pozitivi în stadiul incipient pot deveni receptori estrogeni negativi atunci când sunt metastatici și viceversa. Același lucru este valabil și pentru HER2.) se recomandă de obicei un loc de metastază.
• Terapia endocrină anterioară cu progresie: Oncologii trebuie să documenteze că terapia hormonală, cum ar fi un inhibitor de aromatază, a fost utilizată și că progresia a avut loc în timpul utilizării sau după utilizarea medicamentului.
• Un test pozitiv pentru mutația PIK3CA

Testarea mutațiilor genei PIK3CA

Testarea unei mutații PIK3CA trebuie făcută prin testul aprobat corespunzător numit Kitul Therascreen PIK3CA RGQ PCR. Trusa poate detecta 11 mutații diferite ale genei PIK3CA, inclusiv cei trei codoni „hotspot” (H1047R, E545K și E542K) care se găsesc la aproximativ 80% dintre persoanele cu cancer de sân metastatic.

Testarea mutației se poate face folosind o probă de țesut (specimen de biopsie) sau test de sânge pentru ADN fără celule (biopsie lichidă). Dacă o biopsie lichidă este negativă pentru mutație, se recomandă o biopsie tisulară ulterioară pentru a confirma absența mutației.

Aprobarea Piqray subliniază importanța testării genetice în cancerul de sân avansat.

Precauții și contraindicații

Piqray nu trebuie utilizat de femeile gravide sau care pot rămâne însărcinate, iar controlul eficient al nașterii trebuie utilizat în timpul tratamentului și cel puțin o săptămână după întreruperea tratamentului. În studiile pe animale, medicamentul a fost asociat cu avort spontan, greutate redusă la naștere și malformații congenitale.

Efectul Piqray asupra alăptării este necunoscut, iar femeile nu trebuie să alăpteze în timp ce utilizează medicamentul și timp de cel puțin o săptămână după întreruperea medicamentului.

Bărbații tratați cu Piqray care au un partener de vârstă reproductivă trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul utilizării și timp de o săptămână după întreruperea tratamentului.

Medicamentul este, de asemenea, contraindicat persoanelor care au avut o reacție severă de hipersensibilitate la Piqray sau la una dintre componentele sale.

Piqray nu trebuie utilizat de persoanele cu antecedente de reacții cutanate severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, eritemul multiform sau necroliza epidermică toxică.

Deoarece medicamentul cauzează în mod obișnuit niveluri crescute de zahăr din sânge (hiperglicemie), ar trebui să se acorde o atenție deosebită persoanelor care au diabet de tip 1 sau diabet de tip 2. Aceasta include testarea glicemiei la jeun, HgA1c și optimizarea controlului zahărului din sânge înainte de începerea medicamentului.

Dozare

Potrivit producătorului, Piqray este disponibil în tablete de 50 miligrame (mg), 150 mg și 200 mg.

Doza inițială uzuală de Piqray este de 300 mg (două comprimate de 150 mg) pe cale orală o dată pe zi, administrată la aceeași oră în fiecare zi.

Piqray este utilizat împreună cu Faslodex (fulvestrant) 500 mg într-o injecție intramusculară (IM) în zilele 1, 15 și 29 din prima lună și apoi lunar după aceea.

Piqray trebuie înghițit întreg și nu trebuie zdrobit, mestecat sau despicat.

Dacă este necesară o doză redusă, trebuie utilizate comprimate cu doze mai mici, deoarece Piqray nu trebuie divizat. Dacă comprimatele par deteriorate sau rupte, acestea nu trebuie utilizate.

Modificări

Doza de Piqray o face nu trebuie modificat pentru:

• Persoanele în vârstă, deși numărul persoanelor evaluate peste 75 de ani este insuficient pentru a determina siguranța
• Persoanele cu afecțiuni renale ușoare până la moderate

Poate fi necesară modificarea dozei pentru anumite reacții adverse, inclusiv hiperglicemie, diaree și erupții cutanate, și se face ca o reducere în doi pași:

• Prima reducere a dozei: Doza este redusă de la 300 mg la 250 mg pe zi
• A doua reducere a dozei: Doza este redusă la 200 mg pe zi

Cum să luați și să păstrați

Piqray trebuie luat cu alimente la aceeași oră în fiecare zi. Când este luat pe stomacul gol, se pare că mai puțin din medicament este absorbit pentru a intra în fluxul sanguin.

Dacă se omite o doză, poate fi luată în aceeași zi dacă este în termen de nouă ore de la ora luată de obicei. Dacă au trecut mai mult de nouă ore, medicamentul trebuie omis până a doua zi.

Dacă vărsați după ce ați luat Piqray, nu trebuie să luați o altă doză, ci să așteptați până a doua zi pentru a lua medicamentul.

Piqray trebuie păstrat la temperatura camerei între 68 și 77 de grade Fahrenheit (20 până la 25 de grade Celsius).

Efecte secundare

Efectele secundare sunt frecvente la Piqray, dar multe dintre acestea pot fi gestionate în mod conservator, cu medicamente sau prin schimbarea dozei atunci când este necesar.

Uzual

Cele mai frecvente efecte secundare în timpul tratamentului cu Piqray plus Faslodex includ:

• Glicemia crescută
• Eczemă
• Diaree
• Greaţă
• Scăderea apetitului
• Pierdere în greutate
• Afte bucale
• Pierderea parului
• Oboseală

Severă

Cele mai frecvente reacții adverse severe (gradul trei sau gradul patru) în studiile clinice au fost hiperglicemia (36,6% la Piqray versus 0,7% la Faslodex singur), erupția cutanată (25% față de 4,2%) și diareea (6,7% față de 0,3%).

Atunci când apar reacții adverse grave, poate fi necesară o primă sau a doua reducere a dozei sau poate fi necesară întreruperea completă a medicamentului.

Hipersensibilitate: Pot apărea reacții alergice severe și necesită îngrijire medicală imediată. Simptomele unei reacții alergice severe (anafilaxie) pot include dificultăți de respirație, umflarea buzelor, gurii sau gâtului, erupții cutanate sau înroșirea pielii, ritm cardiac rapid, slăbiciune și, eventual, inconștiență, dacă nu sunt tratate. Persoanele care au avut dovezi ale unei reacții severe de hipersensibilitate la Piqray ar trebui să întrerupă definitiv medicamentul.

Reacții cutanate severe: Simptomele pot include o erupție cutanată severă, roșeață a pielii (cum ar fi o arsură solară), vezicule ale pielii sau ale membranelor mucoase din jurul gurii, buzelor și ochilor sau peelingul pielii (ca după o arsură solară proastă). De asemenea, pot apărea febră și simptome asemănătoare gripei. Dacă apare o erupție cutanată severă (cum ar fi sindromul Stevens-Johnson), Piqray trebuie oprit până când se știe dacă medicamentul este sau nu cauza. Dacă se stabilește că Piqray este cauza, medicamentul trebuie întrerupt.

Hiperglicemie: O creștere a zahărului din sânge, uneori foarte mare, a fost frecventă în studiile clinice cu Piqray. Simptomele hiperglicemiei pot include creșterea setei, creșterea urinării, scăderea în greutate în ciuda apetitului crescut și gura uscată. În funcție de nivelul glicemiei, tratamentul poate include monitorizarea, oprirea medicamentului pentru o perioadă de timp, utilizarea unei doze reduse de medicament sau întreruperea medicamentului. Medicii sunt la dispoziția medicilor cu privire la modificările recomandate care trebuie făcute pe baza valorilor glicemiei.

Hiperglicemie: simptome, diagnostic și tratament

Pneumonită: Pneumonita sau inflamația plămânilor pot apărea în timpul tratamentului cu Piqray. Simptomele pot include dificultăți de respirație, tuse sau dureri în piept. Dacă se confirmă un diagnostic de pneumonită (care poate fi o provocare în cazul cancerului avansat), Piqray trebuie întrerupt.

Diaree: Poate apărea diaree și trebuie raportată medicului dumneavoastră. Diareea severă sau persistentă poate duce la deshidratare. La rândul său, deshidratarea poate duce la afectarea rinichilor dacă nu este tratată. Tratamentul inițial poate include creșterea fluidelor orale și a medicamentelor anti-diareice.

Alte reacții adverse grave: Alte reacții adverse grave care au apărut la 2% sau mai multe dintre persoane au inclus leziuni renale acute, dureri abdominale și anemie. Osteonecroza maxilarului a fost, de asemenea, observată la 4,2% dintre oameni, dar toți acești oameni erau tratați sau au fost tratați anterior cu medicamente modificatoare osoase (medicamente asociate cu osteonecroza maxilarului).

Avertismente și interacțiuni

Piqray poate interacționa cu unele medicamente obișnuite, rezultând fie o doză crescută, fie scăzută a medicamentului. Este important să spuneți medicului dumneavoastră despre orice medicamente, medicamente fără prescripție medicală sau suplimente nutritive pe care le luați.

Medicamentele și suplimentele utilizate frecvent pot interacționa cu Piqrya. De exemplu, medicamentele pentru reflux acid Zantac (ranitidină), precum și suplimentul pe bază de plante sunătoare pot reduce activitatea (și ulterior eficacitatea) Piqray. Cu toate acestea, Zantac a fost reamintit de FDA în aprilie 2020.

Exemple de mecanisme și medicamente care pot crește sau scădea activitatea Piqray includ:

Inductori CYP3A4: Medicamentele care sunt considerate inductori ai CYP3A4 pot scădea concentrația (și activitatea) Piqray. Unele dintre medicamentele care sunt inductori ai CYP3A4 includ:

• Fenobarbital
• Fenitoină
• Rifampin
• Glucocorticoizi
• Modafinil
• Carbamazepina
• Sunătoare

CYP2CP Substraturi: Medicamentele care sunt considerate substraturi CYP2CP pot reduce concentrația de Piqray. Exemplele includ:

• Ibuprofen, inclusiv Motrin și Advil
• Sulfametoxazol (o componentă a antibioticului Septra și Bactrim)
• Metronidazol
• Coumadin (warfarină)
• Glucotrol (glipizidă) pentru diabet
• Celebrex (celecoxib)
• Amiodaronă

Inhibitori BRCP: Medicamentele din această categorie pot crește nivelurile serice ale Piqray, rezultând efecte secundare sau toxicitate mai mari. Medicamentele din această categorie includ:

• Unele medicamente pentru chimioterapie
• Tagamet (cimetidină)
• Sulfasalazină
• Glyburide
• Minipress (prazosin)

Este important să rețineți că medicamentele menționate sunt doar câteva dintre cele mai utilizate medicamente care pot interacționa cu Piqray și cu medicul oncolog și farmacistul trebuie să fie conștient de toate medicamentele pe care le luați.

Un cuvânt de la Verywell

Aprobarea Piqray oferă încă o altă opțiune de tratament pentru persoanele care fac față cancerului de sân metastatic și poate îmbunătăți supraviețuirea fără progresie pentru unii oameni.

Cu toate acestea, citirea despre potențialele efecte secundare poate fi uneori descurajantă. Este important să vă uitați la imaginea de ansamblu atunci când luați în considerare efectele secundare pe care sunteți dispus să le tolerați, mai ales în contextul cancerului metastatic.

Mai degrabă decât să analizăm singur efectele secundare, acestea trebuie comparate cu „efectele secundare” ale cancerului dumneavoastră care progresează fără tratament. Chiar și atunci când tratamentele nu prelungesc viața, acestea vă pot îmbunătăți calitatea vieții prin încetinirea creșterii cancerului și a simptomelor legate de această creștere.