Conţinut
Cauzat de o deficiență a enzimei hipoxantină-guanină fosforibosil transferază (HGPRT), sindromul Lesch-Nyhan este o afecțiune genetică rară care apare cel mai adesea la bărbați. Duce la o supraproducție de acid uric (un produs rezidual) în fluxul sanguin. ; la rândul său, acest lucru poate duce la dezvoltarea artritei gută, precum și a pietrelor la rinichi și vezică.Condiția se manifestă, de asemenea, ca o serie de simptome neurologice, inclusiv mișcări anormale ale mușchilor involuntari, majoritatea cu această afecțiune fiind incapabilă să meargă. Comportamentele de auto-vătămare, cum ar fi lovirea capului și mușcătura unghiilor, sunt, de asemenea, frecvent observate.
Simptome
Semnele sindromului Lesch-Nyhan sunt de obicei observate pentru prima dată când un copil are vârsta de până la șase luni, iar purtătorii de sex feminin tind să nu prezinte simptome. Acestea includ:
- Nisip portocaliu: La sugarii cu afecțiune, producția în exces de acid uric poate duce la depozite portocalii numite adesea „nisip portocaliu” în scutece.
- Pietre de urat: Sugarii pot dezvolta, de asemenea, cristale în rinichi, care pot duce la sânge în urină și crește riscul de infecție a tractului urinar.
- Dureri și umflături la nivelul articulațiilor: La adolescenți și adulți, cristalele de urat se pot forma în articulațiile persoanelor netratate, ducând la dureri și umflături asemănătoare gutei.
- Depozite de cartilaj: Copiii mai mari cu această tulburare au adesea depozite uric care se adună în cartilaj. Când acestea provoacă umflături în urechi, afecțiunea se numește tophi.
- Distonie: Mulți dintre cei cu această afecțiune suferă de distonie, caracterizată prin stricăciuni involuntare în brațe și picioare.
- Coreea: O altă problemă care apare este mișcările corporale ale coreei-involuntare, fără scop și repetitive. Acestea pot include grimase, ridicarea și coborârea umerilor, precum și flexarea degetelor.
- Hipotonia: La sugari, sindromul Lesch-Nyhan poate duce la subdezvoltarea anumitor grupe musculare, uneori ducând la incapacitatea de a ține capul sus.
- Întârziere în dezvoltare: Sugarii și copiii mici cu această afecțiune pot prezenta, de asemenea, momente de dezvoltare întârziate, cum ar fi așezarea, târârea și mersul pe jos.
- Hipertonie: Copiii cu această afecțiune pot dezvolta hipertonie, definită ca o musculatură supra-dezvoltată. Adesea, acest lucru este asociat cu rigiditatea crescută a spasticității mușchilor.
- Spasticitate: Rigiditatea tendoanelor, denumită hiperreflexie, se observă și în aceste cazuri.
- Handicap intelectual: Cu această afecțiune apare adesea dizabilitate intelectuală moderată, deși mulți dintre ei nu prezintă acest simptom.
- Disartie: Abilitatea de a articula vorbirea și de a pronunța cuvinte-disartie-este, de asemenea, un semn distinctiv comun.
- Auto-mutilare: Aproximativ 85% dintre cei cu sindrom Lesch-Nyhan prezintă comportamente de auto-mutilare, cum ar fi mușcătura compulsivă a buzelor, mâinilor sau a degetelor, precum și lovirea capului. Aceste simptome apar de obicei între 2 și 3 ani.
- Disfagie: Copiii și sugarii au adesea și disfagie, definită ca o incapacitate de a înghiți eficient.
- Anomalii comportamentale: Unii copii cu această afecțiune pot avea dificultăți în controlarea comportamentelor și sunt predispuși la țipete și iritabilitate.
- Spasme musculare: Sindromul Lesch-Nyhan este adesea caracterizat de spasme musculare puternice care duc la arcuirea severă a spatelui. Capul și tocurile în aceste cazuri se pot îndoi și înapoi.
Cauze
Sindromul Lesch-Nyhan este cauzat de o mutație a genei HPRT1, care împiedică producerea enzimei HGPRT. Această enzimă joacă rolul important de reciclare a purinelor, care sunt elemente constitutive ale materialului genetic al corpului. Acum, acumularea de acid uric în organism este rezultatul unor niveluri insuficiente de HGRPT. Se consideră că efectele neurologice ale acestei afecțiuni apar din cauza nivelurilor scăzute ale substanței chimice din creier, dopamina.
Condiția urmează ceea ce se numește un model de moștenire legat de X. Aceasta înseamnă că mutațiile apar în cromozomul X, una dintre cele două care determină sexul. Femeile, care au doi cromozomi X, prezintă sindromul Lesch-Nyhan atunci când ambii au această mutație; acesta este motivul pentru care această afecțiune este mai rară la femei. Pe de altă parte, bărbații - care au un cromozom X și Y - vor avea simptome atunci când cromozomul X are această mutație.
Diagnostic
Deoarece un nivel crescut de acid uric în sânge este un semn distinctiv al afecțiunii, testarea sângelui poate identifica sindromul Lesch-Nyhan. Mai exact, absența HGPRT în țesuturi va confirma diagnosticul. Testarea genetică, în care viitori părinți sunt testați pentru mutații ale genei HPRT1, poate fi, de asemenea, efectuată pentru a determina purtătorii. În plus, o abordare numită analiză enzimatică - care măsoară nivelurile de enzime - poate fi utilizată prenatal.
Tratament
Deoarece sindromul Lesch-Nyhan se poate exprima în multe moduri diferite, abordările de tratament se concentrează pe gestionarea simptomelor individuale. Aceasta înseamnă că îngrijirea necesită adesea o colaborare între diferite tipuri de specialiști și îngrijitori. Munca poate implica totul, de la kinetoterapie la ajutor în locomoție, lucrul cu ortopedii și terapiile comportamentale care vizează adoptarea comportamentelor de auto-mutilare. Din păcate, nu există un remediu „glonț de argint” pentru această afecțiune. Cu toate acestea, există o serie de terapii farmaceutice și de altă natură care vă pot ajuta, inclusiv:
- Alopurinol: Acest medicament ajută la reducerea nivelului excesiv de acid uric endemic al afecțiunii, deși nu preia niciunul dintre simptomele neurologice sau fizice în mod direct.
- Litotricție cu unde de șoc extracorporale (ESWL): Această terapie preia pietrele la rinichi care pot însoți sindromul Lesch-Nyhan. Practic, implică utilizarea undelor de șoc pentru a viza rinichii și a dizolva acumulările problematice.
- Benzodiazepină / diazepam: Aceste medicamente sunt adesea prescrise pentru a ajuta la preluarea spasticității asociate cu acest sindrom și pot ajuta, de asemenea, la orice anxietate asociată.
- Baclofen: Acest medicament ajută și la spasticitate și ajută la preluarea unora dintre simptomele comportamentale.
- Restricții: Instrumentele fizice, cum ar fi reținerea șoldurilor, a pieptului și a coatelor, pot fi utilizate la copiii cu condiția de a preveni comportamentele de auto-mutilare. În plus, pot fi utilizate protezele bucale pentru a preveni rănirea mușcăturilor.
Copiind
Deoarece sindromul Lesch-Nyhan este genetic, acesta poate avea un impact grav asupra calității vieții nu numai a celor cu el, ci și a celor dragi. Cu siguranță, gestionarea afecțiunii este multiformă și va necesita un efort pe termen lung și susținut, iar terapia de familie poate ajuta la gestionarea impactului emoțional al procesului.
Deși afecțiunea este rară, există o serie de resurse publice destinate să îi ajute pe cei cu sindrom și familiile lor să facă față. De exemplu, grupurile și organizațiile de advocacy, cum ar fi Centrul de informații pentru boli genetice și rare (GARD), Centrul internațional pentru persoanele cu dizabilități de pe internet și Asociația internațională a bolilor Lesch-Nyhan fac o treabă excelentă de a conecta comunitățile și de a împărtăși informații despre afecțiune.
Un cuvânt de la Verywell
Deși nu există exagerări ale provocărilor prezentate de sindromul Lesch-Nyhan, vestea bună este că înțelegerea noastră despre această afecțiune este în creștere. Aceasta înseamnă că terapiile devin mai bune și mai eficiente și că rezultatele se îmbunătățesc; cu siguranță, există motive de optimism. Deși este dificil, este important să ne amintim că, cu ajutorul corect, această condiție poate fi gestionată în mod eficient și calitatea vieții păstrată.