Conţinut
Trăim vremuri minunate în care nu numai că înțelegem mai bine mecanismele bolii, ci și cum să vizăm aceste mecanisme cu medicamente nou descoperite. De exemplu, Jakafi (ruxolitinib) a devenit primul medicament aprobat de FDA pentru tratarea policitemiei vera și funcționează prin inhibarea enzimelor Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) și Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Împreună cu alte modificări celulare, aceste enzime se înrăutățesc la persoanele cu policitemie vera.Ce este Policitemia Vera?
Policitemia vera este o tulburare neobișnuită a sângelui. Este o boală insidioasă care se prezintă de obicei mai târziu în viață (persoanele în vârstă de 60 de ani) și, în cele din urmă, provoacă tromboză (gândiți-vă la accident vascular cerebral) la o treime din toate persoanele afectate. După cum știm cu toții, accidentul vascular cerebral poate fi mortal, astfel încât un diagnostic de PV este destul de grav.
Povestea modului în care funcționează PV începe în măduva osoasă. Măduva noastră osoasă este responsabilă pentru producerea celulelor sanguine. Diferitele tipuri de celule sanguine din corpul nostru au roluri diferite. Celulele roșii din sânge furnizează oxigen țesuturilor și organelor noastre, celulele albe din sânge ajută la combaterea infecțiilor și trombocitele opresc sângerarea. La persoanele cu PV, există o mutație în celulele hematopoietice multipotențiale care are ca rezultat o producție în exces de celule roșii din sânge, celule albe din sânge și trombocite. Cu alte cuvinte, în PV, celulele progenitoare, care se diferențiază în celule roșii din sânge, celule albe din sânge și trombocite, sunt aruncate în overdrive.
Prea mult din nimic nu este bun și, în cazul PV, prea multe celule din sânge ne pot înghiți vasele de sânge provocând tot felul de probleme clinice, inclusiv următoarele:
- durere de cap
- slăbiciune
- prurită (mâncărime care se prezintă clasic după un duș sau o baie fierbinte)
- ameţeală
- transpiraţie
- tromboză sau coagulare excesivă a sângelui (cheagurile de sânge pot înfunda arterele și pot provoca accident vascular cerebral, infarct și embolie pulmonară sau pot înfunda venele precum vena portă care alimentează ficatul, provocând astfel leziuni hepatice).
- sângerare (prea multe celule sanguine - dintre care multe sunt trombocite defecte - pot provoca sângerări)
- splenomegalie (splina, care filtrează celulele roșii moarte din sânge, se umflă din cauza numărului crescut de celule sanguine din PV.)
- eritromelalgie (durerea și căldura din cifre sunt cauzate de prea multe trombocite care împiedică fluxul de sânge în degete și degetele de la picioare, ceea ce poate duce la moarte și amputare a cifrelor.)
PV poate complica, de asemenea, alte boli, cum ar fi bolile coronariene și hipertensiunea pulmonară, atât datorită unui număr crescut de celule din sânge care blochează circulația, cât și hiperplaziei musculare netede sau excesului de creștere care restrânge în continuare fluxul sanguin. (Mușchiul neted formează pereții vaselor de sânge și un număr crescut de celule sanguine eliberează probabil mai mulți factori de creștere care determină îngroșarea mușchilor netezi.)
O minoritate de persoane cu PV continuă să dezvolte mielofibroză (în cazul în care măduva osoasă devine consumată sau „uzată” și umplută cu fibroblaste fără funcție și de umplutură care duc la anemie) și în cele din urmă chiar leucemie acută. Rețineți că PV este adesea denumit neoplasm mieloproliferativ sau cancer deoarece, ca și alte tipuri de cancer, are ca rezultat o creștere patologică a numărului de celule. Din păcate, la unele persoane cu PV, leucemia reprezintă sfârșitul liniei pe un continuum de cancer.
Jakafi: un medicament care combate policitemia Vera
Persoanele aflate în faza pletorică a PV sau faza caracterizată printr-un număr crescut de celule sanguine sunt tratate cu intervenții paliative care atenuează simptomele și îmbunătățesc calitatea vieții. Cel mai cunoscut dintre aceste tratamente este probabil flebotomie sau sângerări pentru a reduce numărul de celule sanguine.
Specialiștii tratează, de asemenea, PV cu agenți mielosupresivi (cred că sunt chimioterapeutici) - hidroxiuree, busulfan, 32p și, mai recent, interferon - care inhibă producția în exces de celule sanguine. Tratamentele mielosupresive sporesc sentimentul de bunăstare al unui pacient și se crede că ajută persoanele cu PV să trăiască mai mult. Din păcate, unele dintre aceste medicamente, cum ar fi clorambucilul, prezintă un risc de a provoca leucemie.
Pentru persoanele cu PV care au probleme cu tolerarea sau nu răspund la hidroxiureea, un agent mielosupresiv de primă linie, Jakafi a fost aprobat de FDA în decembrie 2014. Jakafi acționează prin inhibarea enzimei JAK-1 și JAK-2, care este mutată la majoritatea oamenilor cu PV. Aceste enzime sunt implicate în funcționarea sângelui și imunologic, procese care sunt anormale la persoanele cu PV.
La 21% dintre persoanele care sunt intolerante sau nu răspund la hidroxiuree, studiile arată că Jakafi scade dimensiunea splinei (scade splenomegalia) și reduce nevoia de flebotomie. Cercetările sugerează că, chiar și cu cele mai bune tratamente alternative disponibile, doar 1% dintre astfel de persoane ar fi experimentat altfel un astfel de beneficiu. De remarcat, Jakafi fusese aprobat anterior de FDA pentru tratamentul mielofibrozei în 2011. Cele mai frecvente efecte adverse ale lui Jakafi (pe care, în mod curios, FDA le numește „efecte secundare”) includ anemie, număr scăzut de trombocite din sânge, amețeli, constipație și zona zoster.
Trebuie remarcat faptul că, la fel ca în cazul altor tratamente mielosupresive, nu este clar dacă Jakafi va ajuta oamenii să trăiască mai mult.
Dacă dumneavoastră sau cineva iubit aveți PV care nu răspunde la hidroxiuree, Jakafi reprezintă un nou tratament promițător. Pentru restul dintre noi, Jakafi reprezintă o paradigmă principală a modului în care vor fi dezvoltate mai multe medicamente în viitor. Cercetătorii devin mai buni în a afla exact ce mecanisme sunt afectate de boală și care vizează această patologie.