Conţinut
- Bazele imunoterapiei
- Imunoterapie pentru cancerul de sân
- Tecentriq (Atezolizumab) pentru cancerul de sân triplu negativ
- Keytruda (Pembrolizumab)
- Alte tipuri de imunoterapie în cancerul de sân
- Alte tratamente pentru cancerul de sân metastatic
Medicamentul Keytruda (pembrolizumab) poate fi, de asemenea, utilizat pentru unele persoane cu cancer de sân metastatic care are o modificare moleculară specială.
Bazele imunoterapiei
Imunoterapia este un tratament care utilizează sistemul imunitar sau produsele sistemului imunitar pentru combaterea cancerului. Se bazează pe cunoașterea faptului că corpurile noastre știu deja cum să lupte împotriva cancerului, iar acest răspuns imun se crede că stă la baza regresiei spontane rare, dar bine documentate, a cancerului care apare la unii oameni.
În ciuda faptului că există celule imune în corpul nostru care caută și distrug celulele canceroase, în special celulele T, cancerele au descoperit, din păcate, modalități de a se sustrage sistemului imunitar. Acestea pot face acest lucru punând în esență o mască pentru a se ascunde sau secretând substanțe chimice care suprimă răspunsul imun.
Imunoterapia nu este o metodă unică de tratament, ci include mai degrabă o gamă largă de terapii potențiale, de la inhibitorii punctului de control (inclusiv medicamentele aprobate recent pentru cancerul de sân) la terapia cu celule T CAR, până la vaccinurile împotriva cancerului.
Imunoterapie pentru cancerul de sân
În ciuda îmbunătățirilor ratei de supraviețuire cu utilizarea medicamentelor imunoterapice în cancerele provocatoare de tratat, cum ar fi cancerul pulmonar metastatic și melanomul, s-a crezut că aceste medicamente ar fi mai puțin eficiente pentru cancerul de sân. Acest lucru are sens atunci când se iau în considerare situațiile în care aceste medicamente tind să funcționeze mai bine sau mai rău.
Inhibitori ai punctului de control
Medicamentele de imunoterapie care pot fi utilizate în prezent (în afara unui studiu clinic) pentru cancerul de sân sunt denumite inhibitori ai punctului de control. În sistemul imunitar, există mai multe puncte de control care asigură că sistemul imunitar nu este supraactiv. De fapt, afecțiunile cunoscute sub numele de boli autoimune sunt legate de un sistem imunitar care se confruntă cu atacuri care apoi atacă țesuturile normale din organism.
Dacă vă gândiți la sistemul imunitar ca la o mașină, punctele de control sunt pedalele de frână. În această analogie, inhibitorii punctelor de control sunt medicamente care îndepărtează piciorul de pe pedala de frână, astfel încât sistemul imunitar să-și poată accelera sarcina de a elimina materialele și celulele străine.
Inhibarea punctului de control imun și cancerulInhibitorii punctului de control tind să fie mai eficienți pentru tumorile care au niveluri ridicate ale unei proteine numite PD-L1 sau cu o sarcină mutațională ridicată.Sarcina mutațională se referă la numărul de mutații prezente într-o tumoare.
Deoarece celulele cu mai multe mutații ar trebui să pară teoretic mai anormale, atunci când sistemul imunitar este declanșat pentru a ataca, ar trebui să recunoască celulele cu mai multe mutații mai bune decât celulele care conțin mai puține mutații. În cazul cancerului pulmonar, persoanele care au fumat tind să aibă tumori care conțin un număr semnificativ mai mare de mutații decât tumorile cancerului pulmonar la persoanele care nu au fumat niciodată, iar persoanele care au fumat tind să răspundă mai mult la aceste medicamente decât fumătorii niciodată.
În general, celulele cancerului mamar prezintă semnificativ mai puține mutații decât unele alte tipuri de cancer.
La fel ca și în cazul altor tipuri de cancer, imunoterapia este mai probabil să fie eficientă pentru tumorile mamare care au o sarcină mare de mutație tumorală (TMB) sau niveluri ridicate de PD-L1.
În plus, utilizarea medicamentelor imunoterapice singure pentru cancerul de sân (terapii cu un singur medicament), mai degrabă decât combinarea medicamentelor cu chimioterapia, a dus la un efect redus asupra tumorilor mamare datorită unui număr redus de limfocite care se infiltrează în tumori (un tip de celule albe din sânge ) în majoritatea cancerelor de sân.
Tecentriq (Atezolizumab) pentru cancerul de sân triplu negativ
Tecentriq (atezolizumab) este aprobat atât pentru femei, cât și pentru bărbați cu cancer de sân care este triplu negativ (cancerele de sân în care receptorul de estrogen, receptorul de progesteron și statutul HER2 sunt negative). Medicamentul este, de asemenea, aprobat pentru cancerul vezicii urinare și stadiul 3 pentru cancerul pulmonar cu celule mici, atunci când intervenția chirurgicală nu este posibilă. Deși este încă prea devreme pentru a determina beneficiul global de supraviețuire, constatările de până acum sunt încurajatoare.
Tecentriq este un anticorp PD-L1 care funcționează prin blocarea PD-L1. PD-L1 (ligand de moarte programat 1) este o proteină care se găsește la suprafața unor celule canceroase care împiedică sistemul imunitar să atace celula. Tecentriq blochează PD-L1, eliminând în esență masca celulei canceroase, astfel încât sistemul imunitar să poată recunoaște și apoi să atace celula.
Testarea
Înainte ca Tecentriq să poată fi utilizat pentru persoanele cu cancer de sân triplu negativ, trebuie făcut un test însoțitor (testul VENTANA PD-L1) pentru a determina cine poate răspunde la medicament. Tecentriq este cel mai eficient la persoanele care au o expresie ridicată a PD-L1 sau o cantitate mare de proteină PD-L1 pe suprafața celulelor cancerului de sân. Testul este considerat pozitiv atunci când celulele imune care se infiltrează în tumoare cu PD-L1 acoperă 1% sau mai mult din suprafața tumorii.
Eficacitate
Atunci când se ia în considerare opțiunea de a utiliza Tecentriq pentru cancerul de sân, este util să se analizeze eficacitatea acestuia în studiile efectuate până în prezent.
Într-un studiu din 2018 cunoscut sub numele de procesul IMPassion 130 publicat în The New England Journal of Medicine, cercetătorii au comparat rezultatele Tecentriq utilizate împreună cu Abraxane (prinde-paclitaxel), la persoanele tratate cu Abraxane plus un placebo. (Abraxane este un tip de chimioterapie pentru cancerul de sân metastatic). Studiul a inclus 902 de persoane care nu primiseră anterior chimioterapie pentru boli metastatice.
Supraviețuirea mediană fără progresie (cantitatea de timp în care jumătate dintre oameni au murit sau au fost în viață, dar tumorile lor au crescut sau s-au răspândit, iar jumătate au fost în viață fără a se agrava cancerul) a fost de 7,4 luni în grupul de imunoterapie în spre deosebire de 4,8 luni în grupul care a primit Abraxane singur. Ratele obiective de răspuns au fost observate la 53% dintre persoanele din grupul de imunoterapie, comparativ cu doar 33% din grupul fără imunoterapie.
Într-un studiu diferit din 2019 publicat în Oncologie JAMA, Cercetătorii au analizat siguranța și tolerabilitatea Tecentriq în combinație cu Abraxane la 33 de pacienți cu stadiul 4 sau cu cancer de sân triplu negativ recurent local, care au primit până la două linii de chimioterapie anterioară. Acești oameni au fost urmăriți pentru o mediană de 24,4 luni. Răspunsurile la tratament au fost observate chiar și la persoanele tratate anterior cu chimioterapie și, în ciuda efectelor secundare, majoritatea pacienților au avut un profil de siguranță gestionabil.
Cum este dat
În cadrul studiilor, persoanele au primit Tecentriq 840 mg (sau un placebo) prin perfuzie intravenoasă în primele și 15 zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile. Abraxane (100 mg / m2) a fost administrat intravenos în primele, opt și 15 zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile. Acest lucru a fost continuat până când cancerul a progresat sau efectele secundare au dus la întreruperea tratamentului.
Efecte secundare
Cele mai frecvente efecte secundare ale tratamentului cu combinația de Tecentriq și Abraxane (care apar la 20 la sută sau mai multe persoane) au inclus:
- Pierderea parului
- Neuropatie periferica
- Oboseală
- Greaţă
- Diaree
- Anemie
- Constipație
- Tuse
- Durere de cap
- Neutropenie (un nivel scăzut al tipului de celule albe din sânge numite neutrofile)
- Vărsături
- Scăderea apetitului
Reacții adverse / complicații
La fel ca în majoritatea tratamentelor pentru cancer, există unele riscuri asociate cu această combinație de medicamente. Reacțiile adverse mai puțin frecvente, dar mai grave, pot include:
- Pneumonită (inflamație a plămânilor)
- Hepatită (inflamație a ficatului)
- Colită (inflamație a colonului)
- Tulburări ale sistemului endocrin, cum ar fi hipotiroidismul sau insuficiența suprarenală
- Infecții
- Reactii alergice
Contraindicații
Combinația dintre Tecentriq și Abraxane nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, deoarece ar putea duce la malformații congenitale. Pentru femeile care sunt în premenopauză, trebuie utilizat un control eficient al nașterilor (dar nu terapii hormonale, cum ar fi pilula contraceptivă).
Cost
Din păcate, la fel ca în cazul multor medicamente noi aprobate pentru cancer în ultimii ani, costul tratamentelor cu imunoterapie aprobate în prezent este foarte mare.
Keytruda (Pembrolizumab)
Medicamentul Keytruda (pembrolizumab) este, de asemenea, un inhibitor al punctului de control care este aprobat pentru a trata cancerul metastatic sau inoperabil, care are fie o alterare moleculară numită MSI-H (instabilitate microsatelitică ridicată), fie dMMR (deficit de reparare a nepotrivirii ADN-ului).
În studiile clinice, există unele dovezi că Keytruda poate avea, de asemenea, un rol în tratarea cancerului de sân metastatic HER2 pozitiv (împreună cu o terapie vizată HER2, cum ar fi Herceptin (trastuzumab) cu PD-L1 ridicat și niveluri ridicate de limfocite care se infiltrează în tumori.
Alte tipuri de imunoterapie în cancerul de sân
Deși în prezent nu există alte medicamente imunoterapice aprobate pentru cancerul de sân, o serie de metode sunt evaluate în cadrul studiilor clinice.
Miturile din jurul studiilor clinice abundă și mulți oameni își exprimă anxietatea cu privire la participare. Este important să rețineți că fiecare terapie pe care am aprobat-o în prezent a fost studiată odată într-un studiu clinic.
Combinații de imunoterapie și terapii vizate
O terapie potențială pentru cancerul de sân include combinarea medicamentelor de imunoterapie (inhibitori ai punctului de control) cu terapii țintite, cum ar fi terapiile țintite HER2, inhibitori CDK 4/6, cum ar fi Ibrance (palbociclib), inhibitori ai angiogenezei, cum ar fi Avastin (bevacizumab), poli (ADP-riboză) inhibitori de polimerază (PARP), alte medicamente pentru chimioterapie și radioterapie.
Țintirea Desmoplasiei
Fibroblastele sunt un tip de celulă a țesutului conjunctiv care înconjoară tumorile. O creștere excesivă a acestui țesut conjunctiv în jurul tumorilor, o afecțiune denumită desmoplasie, împiedică celulele imune să acceseze tumora și se crede că este unul dintre motivele pentru care cancerele de sân răspund slab, în general, la inhibitorii punctelor de control.
Un medicament utilizat în prezent pentru transplanturile de măduvă osoasă, Mozobil (plerixafor), vizează desmoplasia și poate permite inhibitorilor punctelor de control să funcționeze mai eficient. Acest concept care implică examinarea țesuturilor care înconjoară o tumoare sau a micromediului tumorii, este în prezent un subiect de mare interes în dezvoltarea unor terapii mai bune pentru cancer.
Limfocite cu infiltrare tumorală (TILS)
Deoarece tumorile tind să fie mult mai receptive la inhibitorii punctelor de control dacă au un număr mai mare de limfocite care se infiltrează în tumori, cercetătorii iau în considerare adăugarea acestor celule pentru a viza mutațiile tumorale.
Transfer de celule adoptive (ACT)
Într-un studiu clinic, un pacient cu cancer de sân a experimentat o remisie completă a cancerului de sân metastatic cu o nouă formă de transfer de celule adoptive după ce nu a răspuns la alte tratamente, cum ar fi chimioterapia sau terapia hormonală.
Vaccinuri terapeutice
Studiile clinice sunt în curs de desfășurare, studiind efectul potențial al vaccinurilor terapeutice asupra cancerului de sân.
Imunoterapia ca terapie adjuvantă sau neoadjuvantă
În timp ce imunoterapia a fost privită cel mai adesea ca un tratament pentru cancerul de sân metastatic, cercetătorii consideră că poate avea un rol și în etapele anterioare ale cancerului de sân.
Studiile sunt în vigoare privind utilizarea imunoterapiei înainte de intervenția chirurgicală pentru cancerul de sân (imunoterapie neoadjuvantă) pentru persoanele cu cancer de sân triplu negativ sau cancer de sân HER2 pozitiv. Există, de asemenea, studii care examinează imunoterapia după intervenție chirurgicală (imunoterapie adjuvantă) utilizând inhibitorii punctului de control duralumab și tremelimumab pentru persoanele cu cancer de sân în stadiul 2 sau în stadiul 3 al receptorilor de estrogen.
Alte tratamente pentru cancerul de sân metastatic
În plus față de opțiunile generale pentru cancerul de sân metastatic, este important să rețineți că medicii folosesc din ce în ce mai multe tratamente locale pentru metastazele cancerului de sân. Aceasta include utilizarea medicamentelor care modifică oasele pentru metastazele osoase din cancerul de sân și, uneori, intervenții chirurgicale sau radioterapie stereotactică corporală (SBRT). SBRT este radioterapie cu doze mari administrată unei zone mici, localizate de țesut, cu intenția de a eradica metastaza.
Aceste tratamente sunt utilizate pentru a încerca să elimine zonele răspândite în zone precum plămânii sau creierul atunci când sunt prezente doar câteva metastaze.
Opțiuni de tratament pentru cancerul de sân metastaticUn cuvânt de la Verywell
În ultimii ani, s-au făcut progrese care pot prelungi adesea viața persoanelor cu cancer de sân metastatic. În timp ce medicamentele imunoterapice cunoscute sub numele de inhibitori ai punctelor de control au avut uneori efecte dramatice asupra altor câteva tipuri de cancer, până de curând rolul acestor medicamente în tratamentul cancerului de sân a fost limitat.
Din fericire, o mai bună înțelegere a sistemului imunitar și a modului în care funcționează aceste medicamente creează speranța că factori modificatori, cum ar fi microambientul tumorii, pot clarifica calea în jurul tumorilor mamare, astfel încât medicamentele imunoterapice să poată fi active în cancerul de sân. Alte tipuri de imunoterapie oferă, de asemenea, speranță și multe studii clinice sunt în curs de desfășurare sau sunt planificate în momentul actual.
Cât timp poți trăi cu cancerul de sân metastatic?