Ce este tumora stromală gastrointestinală (GIST)?

Conţinut

• Tipuri de GIST
• Simptome GIST
• Cauze
• Diagnostic
• Tratament
• Prognoză
• Copiind
• Un cuvânt de la Verywell

Tumorile stromale gastrointestinale (GIST) sunt un tip de sarcom al țesuturilor moi. Deși sunt cel mai frecvent tip de sarcom al tractului digestiv, ele reprezintă doar 0,2% din totalul cancerelor tractului digestiv. Acestea pot fi găsite oriunde în tractul digestiv, dar sunt cele mai frecvente în stomac și intestinul subțire, unde pot provoca sângerări, anemie și uneori dureri severe atunci când apar obstrucții sau perforații.

Diagnosticul poate fi provocator, dar cel mai adesea se face cu o ecografie endoscopică. Opțiunile de tratament (și, ulterior, supraviețuirea) au avansat enorm în ultimii ani, iar înțelegerea profilului genetic al acestor tumori este importantă în selectarea celei mai bune abordări.

Tipuri de GIST

GIST a fost recunoscut doar ca o formă distinctă de tumoră în urmă cu câteva decenii, dar progresele în analiza genetică a acestei tumori au dus la progrese în tratamentul acesteia, care poate fi considerat un prototip al medicinii de precizie (tratarea individuală a cancerului pe baza genetice lor). mai degrabă decât cu o abordare unică).

Tipul / clasificarea țesutului

Tumorile stromale gastrointestinale sunt clasificate ca sarcoame, cancere care apar în țesuturile conjunctive precum osul, cartilajul, vasele de sânge și țesutul nervos. Aceste tumori sunt adesea tratate destul de diferit de cele mai frecvente carcinoame, cancere care apar din țesuturile care acoperă cavitățile corpului (cum ar fi pielea, plămânul, canalele mamare etc.)

Sarcoame vs. carcinoame: asemănări și diferențe

În prezent, se crede că GISTs provin din celule numite celule interstițiale ale Cajal (ICC). Aceste celule fac parte din sistemul nervos autonom și sunt responsabile de peristaltism (valurile de contracții care duc alimentele înainte) în tractul digestiv.

Un GIST este cel mai frecvent diagnosticat la adulți cu vârste cuprinse între 40 și 70 de ani, dar poate fi găsit la copii. La un moment dat, se credea că unele GIST erau benigne (nu canceroase) și unele maligne (canceroase), dar acum se crede că toate GIST au potențialul de răspândire (semnul distinctiv al cancerului). Acestea fiind spuse, majoritatea GIST-urilor foarte mici care încep în stomac se comportă ca niște tumori benigne.

Locații

Tumorile stromale gastrointestinale pot fi găsite oriunde în tractul digestiv, dar sunt mai frecvente în unele regiuni decât în ​​altele:

• Stomac: 60%
• Intestin subțire: 30%
• Duoden: 5%
• Rectum: 3%
• Colon: 1%
• Esofag: mai puțin de 1%
• Alte situri în care apar GISTs neobișnuit includ apendicele, vezica biliară, pancreasul, retroperitoneul și țesuturile care înconjoară organele pelvine la bărbați și femei.

Comportament

Când progresează GIST, acestea avansează adesea la nivel local și sunt mai puțin susceptibile să se răspândească (metastazează) la ganglionii limfatici sau la locurile îndepărtate, comparativ cu alte tipuri de cancer. Când se răspândesc, cele mai frecvente locuri sunt plămânii și oasele. Agresivitatea acestor tumori poate varia semnificativ, până la 25% din GIST-urile stomacale și până la 50% din GIST-urile din intestinul subțire fiind considerate agresive.

Simptome GIST

Semnele și simptomele tumorilor stromale gastrointestinale sunt variabile și nespecifice și depind de locul în care începe tractul digestiv tumora.

Simptome gastrointestinale

În multe cazuri, un GIST este descoperit întâmplător (accidental) atunci când se face o evaluare din alt motiv.

Când sunt prezente, simptomele posibile pot include:

• Sângerări (cele mai frecvente). Aceasta poate include vărsături de sânge (hematemeză) sau sânge în scaun (melenă). Sângele poate fi roșu, maro închis sau negru, în funcție de locul în care apare sângerarea.
• Greață și / sau vărsături
• Durere abdominală (foarte severă cu ruptură)
• Pierderea poftei de mâncare
• Umflare abdominală sau balonare
• Dificultăți la înghițire (disfagie)
• Senzație de plin rapid cu mâncarea (sațietate timpurie)
• Anemie care duce la amețeli (datorită pierderii de sânge)
• Pierderea în greutate neintenționată: ar trebui întotdeauna investigată o pierdere în greutate de 5% din greutatea corporală sau mai mult într-o perioadă de 6 până la 12 luni fără încercări.
• Oboseală

Complicații

În unele cazuri, primul semnele și simptomele unui GIST pot fi legate de complicațiile tumorii. Acestea pot include:

• Perforare: Perforarea esofagului (esofagul perforat), a stomacului sau intestinului (perforarea intestinului) poate fi primul simptom și poate provoca dureri severe.
• Obstrucţie: O obstrucție intestinală din cauza prezenței unei tumori poate provoca dureri severe și vărsături.
• Dureri severe poate fi prezent chiar și fără complicații ale GIST.

Simptome non-gastrointestinale

Simptomele tractului digestiv pot fi prezente la persoanele care au GIST familial (GIST care se desfășoară în familii sau este asociat cu un sindrom genetic). Persoanele cu GIST familial pot avea, de asemenea, simptome mai extinse, deoarece sunt adesea prezente mai multe tumori (persoanele fără antecedente familiale au de obicei o tumoare solitară).

Simptomele suplimentare pot include pete întunecate pe piele sau pete ridicate, mâncărime, dureroase de piele maro.

Incidenţă

Incidența exactă a GIST este necunoscută, deoarece se crede că multe dintre aceste tumori sunt diagnosticate greșit ca alte tipuri de cancer. Se crede că aproximativ 5.000 de cazuri sunt diagnosticate în Statele Unite în fiecare an. Acestea fiind spuse, GIST-urile mici sunt mai frecvente și adesea se găsesc întâmplător atunci când se efectuează un antrenament din alt motiv. Când s-au făcut autopsii adulților care au murit din cauze care nu au legătură cu GIST, s-au găsit GIST mici (mai puțin de 1 centimetru) la peste 20% dintre oameni.

Cauze

Cancerul începe cel mai adesea atunci când o serie de mutații în două tipuri de gene, oncogene și / sau gene supresoare, duc la creșterea necontrolată a unei celule.

Genele supresoare tumorale sunt gene care codifică proteinele care repară celulele deteriorate sau elimină celulele care nu pot fi reparate (deci nu pot continua și deveni cancer). Genele BRCA sunt exemple de gene supresoare tumorale.

Proto-oncogenele sunt gene care codifică proteinele care controlează creșterea, diviziunea și supraviețuirea celulelor și sunt cele mai active la un făt în curs de dezvoltare. Când sunt mutați la adulți (astfel încât aceștia să fie în continuare în poziția „pornit”), aceștia sunt denumiți oncogene. Două oncogene, KIT și PDGFRA sunt responsabile pentru aproximativ 85% din GIST. Nu toate mutațiile KIT sau PDGFRA sunt la fel și acest lucru este discutat mai jos.

Genele supresoare tumorale pot fi, de asemenea, afectate la unele persoane cu GIST.

Factori de risc

GIST-urile sunt oarecum unice prin faptul că în prezent nu există factori de risc de mediu sau de stil de viață cunoscuți pentru boală. Boala este legată de vârstă (fiind cea mai frecventă la vârsta medie la adulții mai în vârstă), dar este similară la bărbați și femei și la diferite rase.

Mutații genetice și GIST

Majoritatea mutațiilor genice responsabile de creșterea GIST sunt mutații dobândite sau somatice. Acestea sunt în contrast cu mutațiile ereditare sau germinale care sunt asociate cu cancerele ereditare. Cu mutații genetice somatice, mutația se dezvoltă la un moment dat după naștere, în procesul unei celule care devin celule canceroase.

Când un cancer este legat de o mutație ereditară, acesta este denumit a cancer ereditar. În schimb, atunci când un cancer se datorează unei mutații genice dobândite, este considerat a cancer sporadic. Mutațiile genei KIT și PDGFRA sunt asociate atât cu GIST ereditare, cât și sporadice.

Mutații genetice ereditare vs. dobândite în cancer

Sindroame genetice și GIST

O serie de sindroame genetice diferite sunt asociate cu GIST. Acestea includ:

• Neurofibromatoza de tip 1: Această afecțiune este asociată cu o mutație a genei NF1. Tumorile asociate cu NF1 se găsesc în principal în stomac (60%) și în intestinul subțire (25%) și se estimează că 3,9% până la 25% dintre persoanele cu neurofibromatoză tip 1 vor dezvolta un GIST la un moment dat în viața lor. Persoanele cu această mutație dezvoltă adesea mai multe GIST împreună cu tumori în jurul nervilor (neurofibroame) și mai multe pete maronii de piele (cafenea în ultimele pete).
• Sindromul Carney-Stratakis: Mutațiile genelor succinate dehidrogenazei (SDHA, SDHB, SDHC și SDHD) sunt asociate cu GIST, precum și cu paraganglioame sau feocromocitom. (Un sindrom numit sindromul triadei Carney este similar, dar în loc de mutații ereditare în gene este legat de modificările epigenetice ale genelor.)
• Sindromul GIST familial primar: În timp ce majoritatea GIST-urilor care găzduiesc o mutație KIT sunt sporadice, există unele familii care poartă o mutație ereditară (autozomală dominantă), care dezvoltă frecvent GIST-uri la sfârșitul copilăriei.

Diagnostic

Diagnosticul GIST începe cu un indice ridicat de suspiciune, deoarece aceste tumori sunt adesea diagnosticate ca altceva și poate fi dificil de diferențiat de tumorile benigne la teste precum endoscopia. Acestea pot fi găsite întâmplător sau după investigarea simptomelor pe care le pot provoca.

Tumorile stromale gastrointestinale variază foarte mult în dimensiuni de la mai puțin de 1 centimetru (cm) la mai mult de 40 cm. Dimensiunea medie la momentul diagnosticului este de 5 cm (aproximativ 2,5 inci) în diametru.

Istorie și fizică

Un istoric atent este important și include o revizuire a simptomelor, precum și un istoric familial al GIST. Examenul fizic ar trebui să caute sensibilitate abdominală, modificări ale greutății și semne asociate cu GIST ereditar, cum ar fi pete de cafea la lait.

analize de sange

În plus față de testele pentru identificarea tumorii, se efectuează o hemogramă completă pentru a căuta dovezi de anemie, precum și teste ale funcției hepatice, deoarece aceste tumori se pot răspândi uneori în ficat.

Teste de imagistică

Testele imagistice se fac adesea inițial. Aceasta poate include tomografia computerizată (CT), imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) sau tomografia cu emisie de pozitroni (PET), deși CT este considerat cel mai bun pentru identificarea GIST.

Dezavantajul testelor imagistice este că de obicei nu se efectuează o biopsie. Cu GIST, biopsia cu ac dirijată CT (biopsia percutană cu ac) este de obicei evitată atât din cauza riscului de sângerare (aceste tumori sângerează ușor), cât și a riscului de însămânțare a tumorii (cauzând răspândirea tumorii prin urme de tumori care sunt lăsate de-a lungul tractul acului folosit pentru a extrage o probă de biopsie).

O scanare PET poate fi totuși utilă în stadializare.

Proceduri

Endoscopia, fie EGD (esofagogastroduodenoscopie), fie colonoscopia, utilizează un scop introdus fie prin gură, fie prin rect, pentru a accesa direct un GIST. Deoarece tumorile stromale gastrointestinale cresc de obicei sub stratul de suprafață al intestinului (stratul mucoasei), ultrasunetele endoscopice (folosind o ultrasunete atașată la partea din față a lunetei) sunt adesea cel mai bun test pentru identificarea acestor tumori. Din ecografie, se poate face o biopsie ghidată cu ac fin pentru a determina cât de profundă se extinde tumora și pentru a obține o biopsie, dacă este necesar.

Deoarece o parte a intestinului (intestinul subțire) poate fi dificil de văzut, există câteva opțiuni în plus față de endoscopia convențională.

Endoscopia capsulei este o procedură în care este înghițită o capsulă care conține o cameră mică.Camera poate face fotografii pe măsură ce călătorește prin intestinul subțire (un proces care durează de obicei aproximativ opt ore) și transmite imaginile către un dispozitiv extern pe care o persoană îl poartă pe corp ca o centură. Camera trece în mod normal cu o mișcare a intestinului și nu trebuie recuperată. Un dezavantaj al endoscopiei capsulei este că biopsia nu se poate face cu procedura.

O altă opțiune pentru accesarea zonelor dificil de atins ale intestinelor, permițând totodată o biopsie, este enteroscopie cu balon dublu. această procedură implică introducerea a două tuburi de endoscopie, cu una în interiorul celeilalte. Tuburile sunt înclinate încet înainte, avansând un tub și apoi celălalt într-un mod periscop, începând cu un tub introdus fie prin gură, fie prin rect.

Biopsie

O biopsie se poate face fie prin piele, printr-o ultrasunete endoscopică, fie cu o biopsie chirurgicală (în momentul intervenției chirurgicale pentru a elimina o tumoare). Cu oricare dintre aceste proceduri, riscul de sângerare trebuie considerat, deoarece GIST-urile sunt de obicei foarte friabile (se separă foarte ușor).

O biopsie nu este întotdeauna necesară dacă se va efectua o intervenție chirurgicală, deoarece în acest cadru se poate face o biopsie ulterior. Cu tumori inoperabile, totuși, o biopsie poate fi foarte importantă, deoarece testarea pentru a determina mutațiile specifice prezente poate ajuta la ghidarea tratamentului.

O probă de biopsie este utilizată pentru a nota caracteristicile unei tumori la microscop, pentru a evalua rata mitotică și pentru a efectua analize histochimice și teste genetice.

rata mitotică este important în determinarea agresivității unui GIST și este descris ca fiind mai mare sau mai mic de cinci celule mitotice pe câmp de putere mare. Celulele mitotice sunt celule care se remarcă a fi în stadiul activ al diviziunii celulare.

Analiza moleculară / genetică

În plus față de verificarea ratei mitotice, se pot face tehnici, inclusiv imunohistochimie, imunocolorare și profilare genetică. Pentru a înțelege aceste teste, este util să analizăm ce mutații pot fi prezente, deoarece acest lucru îi ajută pe medici să determine cel mai bun tratament pentru o tumoare individuală.

În prezent, se recomandă ca toți cei cu GIST să fie testați pentru mutații KIT și PDGFRA. Dacă este negativ, ar trebui efectuate teste pentru BRAF, SDH și NF1.

Mutații GIST

Cele mai frecvente mutații găsite în GIST sunt mutațiile KIT și PDGFRA:

KIT mutațiile sunt prezente în aproximativ 80% din GIST. Totuși, mutațiile pot apărea în diferite regiuni ale genei și modul în care tumorile răspund la tratament poate varia în funcție de localizarea, de exemplu, în exonul 11 ​​(cel mai frecvent) , exonul 9, exonul 13/14, exonul 17/8 etc.

PDGFRA mutațiile se găsesc în aproximativ 10% din aceste tumori (și implică exonul 12 sau 18.) Majoritatea acestor mutații răspund într-un mod similar tratamentului, cu excepția D842V.

Tumorile care nu adăpostesc o mutație KIT sau PDGFRA sunt uneori denumite „tumori de tip sălbatic KIT-PDGFRA” și reprezintă aproximativ 10% până la 15% din aceste tumori (dar un procent mai mare la copii și adulți tineri). Aceste tumori pot adăposti, de asemenea, mutații genetice care pot ghida tratamentul. Exemplele includ:

• Gene SDH: Aceste tumori tind să apară la persoanele mai tinere și, spre deosebire de GIST-urile tipice, se pot răspândi la ganglionii limfatici. Din fericire, acestea sunt de obicei tumori cu creștere lentă.
• NF1
• Mutații BRAF: Aceste tumori sunt frecvent în intestinul subțire.
• Mutații KRAS
• Fuziunile genei NTRK
• Au fost observate și alte subtipuri, cum ar fi fuziunile care implică gena NTRK sau BRAF.

Imunohistochimie

Imunochimia este o tehnică specială de colorare realizată care caută proteine ​​specifice pe suprafața celulelor canceroase. Aproximativ 95% din GISTs se vor pata pozitiv pentru CD117 (CD117 este proteina codificată de gena KIT) și 80% pozitiv pentru CD34 sau DOG1. Tumorile pozitive atât pentru CD117, cât și pentru DOG1 au șanse de 97% să fie GIST.

CD117 nu este specific pentru GIST și poate fi pozitiv cu alte tipuri de sarcom. Alte tehnici de imunocolorare sunt utile în unele cazuri.

Profilarea genetică

Testarea genomică, precum secvențierea generației următoare, poate dezvălui detalii suplimentare despre mutațiile KIT și PDGFRA și este utilă, deoarece tumorile cu mutații în diferite locuri ale acestor gene pot afecta modul în care o persoană va răspunde la tratament.

Profilarea moleculară este, de asemenea, utilă în identificarea mutațiilor mai puțin frecvente, ceea ce este important deoarece aceste tumori nu răspund adesea la cele mai frecvente tratamente pentru GIST. Într-un studiu, mutațiile au fost găsite la 82% dintre tumorile care au testat negativ pentru KIT și PDGFRA.

Diagnostic diferentiat

O serie de condiții trebuie să fie distinse de un GIST și pot duce la simptome similare. Acestea includ:

• Leiomiom sau leiomiosarcom
• Schwannoma
• Mezoteliom peritoneal
• Tumora nervoasă periferică
• Tumoră fibroasă solitară
• Sarcom sinovial
• Tumori neuroendocrine, cum ar fi tumorile carcinoide
• Fibromatoza
• Tumori miofibroblastice inflamatorii
• Tumoră de glomus gastric
• Angiosarcom
• Carcinom sarcomatoid

Punerea în scenă

Spre deosebire de multe tipuri de cancer care sunt etapizate de la stadiul 1 la stadiul 4 pentru a determina cele mai bune opțiuni de tratament, GIST sunt descrise în principal pe baza caracteristicilor clinice. Acestea includ:

• Localizarea tumorii
• Dimensiunea tumorii
• Indicele mitotic (mai mare sau mai mic de 5 mitoze pe câmp de putere mare)

GIST-urile sunt mai susceptibile să se răspândească dacă sunt mai mari (mai mari de 2 cm sau aproximativ 1 inch în diametru), dacă sunt situate în alt loc decât stomacul sau omentul și / sau dacă au un indice mitotic ridicat.

La etapizarea pentru a defini opțiunile de tratament, GIST-urile sunt împărțite în două categorii:

• Tumori rezecabile (operabile): sunt tumori care pot fi îndepărtate chirurgical.
• Tumori nerezecabile (inoperabile): Unele tumori nu pot fi tratate eficient cu intervenții chirurgicale datorită localizării lor sau deoarece tumora s-a răspândit deja dincolo de tractul digestiv.

O abordare separată de stadializare împarte GIST-urile în două categorii pe baza localizării tumorii.

• Tumori care implică stomacul sau omentul: aceste tumori sunt mai puțin susceptibile să crească rapid sau să se răspândească în alte regiuni.
• Tumori care implică intestinul subțire sau gros, esofagul sau peritoneul. Aceste tumori tind să crească mai rapid și sunt mai susceptibile de a se răspândi.

Testele de stadializare pot include CT, RMN, PET, radiografie toracică sau scanare osoasă în funcție de caracteristicile tumorii.

Tratament

Opțiunile de tratament pentru GIST pot include o intervenție chirurgicală, o intervenție chirurgicală urmată de o terapie direcționată pentru o perioadă de timp (terapie adjuvantă), o terapie direcționată înainte de intervenția chirurgicală (terapia neoadjuvantă), o singură medicație pentru terapie direcționată sau o așteptare atentă. Mai multe studii clinice sunt, de asemenea, în curs de desfășurare.

Chimioterapia este nu considerat a fi eficient pentru GIST, iar radioterapia este rezervată în primul rând pentru complicații sau metastaze în unele cazuri. Iată cum sunt abordate de obicei diferite etape:

• Tumori foarte mici, accidentale: Așteptarea atentă sau supravegherea activă (monitorizarea atentă a unei tumori, dar oprirea tratamentului) pot fi luate în considerare cu unele GIST foarte mici. Cu toate acestea, majoritatea tumorilor au o dimensiune mai mare decât aceasta în momentul diagnosticului. Aceasta este în primul rând o opțiune pentru persoanele care au GIST care au mai puțin de 1 până la 2 centimetri în diametru și când tumora este găsită întâmplător atunci când intervenția chirurgicală este efectuată din alt motiv. Așteptarea atentă nu înseamnă ignorarea unui tratament, iar aceste tumori vor necesita o urmărire atentă.
• Tumori rezecabile: Tratamentul la alegere, atunci când este posibil, este o intervenție chirurgicală. Pentru tumorile care prezintă un risc ridicat de recurență, terapia recomandată este de obicei recomandată după intervenția chirurgicală.
• Tumori irezecabile: Tumorile care nu pot fi îndepărtate cu o intervenție chirurgicală din anumite motive sunt tratate ca GIST metastatic. Cu toate acestea, după o perioadă de timp, aceste tumori se pot micșora într-o măsură în care este posibilă intervenția chirurgicală.
• Tumori metastatice: GIST-urile metastatice sunt tratate cu terapie țintită, iar testarea mutației este foarte importantă pentru a determina cele mai bune opțiuni.

Interventie chirurgicala

Chirurgia poate fi utilizată în trei setări diferite cu GIST:

• Tumori care sunt rezecabile (sunt suficient de mici și nu s-au răspândit astfel încât să poată fi îndepărtate chirurgical)
• Tumori nerezecabile care s-au micșorat suficient cu terapia țintită
• Chirurgia paliativă utilizată pentru controlul complicațiilor acestor tumori, cum ar fi sângerarea

Chirurgia pentru GIST diferă oarecum de alte proceduri de chirurgie a cancerului. Deoarece aceste tumori nu se răspândesc mult în interiorul mușchilor, intervențiile chirurgicale majore (cum ar fi îndepărtarea întregului stomac) nu sunt de obicei necesare. Chirurgia este concepută pentru a îndepărta tumorile astfel încât să nu existe celule canceroase pe marginile țesutului care trebuie eliminat (margini negative, dacă este posibil). Chiar dacă o tumoare este prezentă pe margini, re-chirurgia nu se face de obicei.

Chirurgia se poate face fie prin intervenție chirurgicală minim invazivă (cum ar fi o laparoscopie), fie printr-o procedură deschisă (de exemplu, o laparotomie). Laparoscopia este preferată, în special la pacienții vârstnici, și poate fi adesea utilizată cu tumori cu un diametru de 5 cm și mai mici.

De asemenea, îndepărtarea ganglionilor limfatici nu este de obicei necesară, deoarece majoritatea acestor tumori nu tind să se răspândească la ganglioni limfatici (o excepție este GIST cu mutații SDH în care ar trebui îndepărtați ganglionii măriți).

Este foarte important să aveți un chirurg cu experiență în operațiile GIST. Chirurgul trebuie să fie atent să nu perturbe mucoasa exterioară din jurul tumorii (pseudocapsulă) din cauza riscului de sângerare și, de asemenea, deoarece ar putea favoriza răspândirea tumorii.

Chirurgie plus terapie adjuvantă

În timpul intervenției chirurgicale, terapia țintită poate fi utilizată fie înainte de operație, fie după operație.

Terapia adjuvantă se referă la utilizarea terapiei țintite după intervenție chirurgicală pentru a reduce riscul de recurență. Acum se recomandă ca persoanele cu tumori care prezintă un risc ridicat de recurență (în funcție de dimensiunea tumorii, localizarea etc.) să fie tratate cu terapie țintită timp de cel puțin 3 ani după operație, deși se crede că acest lucru ar putea continua mai mult timp , în special pentru persoanele care au tumori cu mutații exon 11 KIT.

Terapia neoadjuvantă se referă la utilizarea terapiei țintite (Gleevec) inainte de intervenție chirurgicală pentru a reduce dimensiunea unei tumori. Aceasta poate duce uneori la o intervenție chirurgicală mult mai puțin invazivă. Alteori, o tumoare care anterior era inoperabilă poate deveni operabilă după o perioadă de utilizare a terapiei țintite. În acest cadru, terapia vizată este de obicei utilizată timp de aproximativ 2 ani înainte de efectuarea intervenției chirurgicale.

Ablația prin radiofrecvență este uneori folosit ca o alternativă la intervenția chirurgicală atunci când chirurgia ar fi prea riscantă din anumite motive (din cauza vârstei avansate etc.).

Terapie vizată: KIT și PDGFRA

Terapiile vizate sunt medicamente care vizează celulele canceroase sau căile specifice implicate în dezvoltarea unui cancer. Întrucât sunt concepute pentru a viza în mod specific un cancer, adesea (dar nu întotdeauna) au mai puține efecte secundare decât medicamentele chimioterapice.

Deoarece terapiile vizate interferează cu o cale critică pentru creșterea unei tumori, acestea sunt adesea foarte eficiente (cel puțin pentru o perioadă de un an sau mai mult). Cu toate acestea, ele nu vindecă un cancer, iar aceste tumori se repetă adesea odată ce tratamentul este oprit.

Pentru persoanele cu GIST nerezecabil sau metastatic, terapia țintită este de obicei tratamentul la alegere. De asemenea, este recomandat adesea ca terapie adjuvantă sau neoadjuvantă.

Gleevec (Imatinib)

Gleevec este primul medicament utilizat de obicei și este eficient cu majoritatea tumorilor care sunt pozitive pentru mutațiile KIT sau PDGFRA (vizează proteinele codificate de aceste gene). Gleevec poate fi început imediat cu tumori avansate sau în cazurile de cancer în care o intervenție chirurgicală poate fi posibilă cândva, dar în prezent nu este recomandată. Poate fi început și după intervenția chirurgicală în cazurile de cancer care prezintă un risc semnificativ de revenire.

Când Gleevec este inițiat, oamenii sunt avertizați să urmărească orice semne de sângerare a tractului digestiv, deoarece aceste tumori pot uneori sângera dacă se micșorează rapid. Cele mai frecvente efecte secundare sunt erupțiile cutanate, diareea, durerile abdominale și durerile musculare.

Excepții: unele GIST sunt mai puțin probabil sau puțin probabil să răspundă la Gleevec. Acestea includ tumori cu:

• KIT exon 9 mutații: Doar aproximativ jumătate dintre aceste tumori răspund la Gleevec (38% într-un studiu), dar pot răspunde la doze mai mari (de exemplu, 800 miligrame în loc de 400 miligrame) și se recomandă ca oamenii să înceapă cu această doză mai mare sau în loc să fie pornit pe Sutent.
• Mutațiile KIT exon 13 și exon 14 sunt de obicei începute pe Sutent.
• KIT exon 17 mutații pot fi declanșate pe Iclusig (ponatinib) în loc de Gleevec.
• PDGFRA D842V: Tumorile cu această mutație nu răspund la Gleevec. Conform ghidurilor, un studiu clinic cu un inhibitor PDGFRA D842V, cum ar fi Crenolanib, poate fi cea mai bună alegere, atunci când este disponibilă. Aceste tumori pot răspunde, de asemenea, la medicamentul țintit Sprycel (dasatinib).
• Mutațiile exon 18 PDGFRA tind să nu răspundă terapiilor de primă linie și sunt adesea începute cu Ayvakit (avapritinib).
• Alte mutații (de exemplu: SDH, NF1 etc.): Pentru tumorile „de tip sălbatic”, se recomandă de obicei un tratament diferit sau un studiu clinic (vezi mai jos).

Când Gleevec încetează să mai funcționeze (timpul mediu este de doi ani), există posibilitatea de a dubla doza de medicament sau de a trece la Sutent.

Sutent (Sunitinib)

Sutent este o altă terapie țintită care este adesea utilizată a doua linie pentru GIST (altele decât cele menționate la excepțiile de mai sus). Efectele secundare includ greață, diaree, răni la nivelul gurii și modificări ale pielii, precum și riscul de sângerări grave și hipertensiune arterială la unele persoane.

Stirvarga (Regorafenib)

Stivarga este de obicei recomandată a treia linie, când atât Gleevec, cât și Sutent nu mai funcționează. Efectele secundare sunt similare cu Stutent, iar Stivarga prezintă, de asemenea, riscurile mai puțin frecvente de sângerare, perforație intestinală și vezicule ale mâinilor și picioarelor.

Qinlock (Ripretinib)

Când primele trei medicamente de mai sus nu mai funcționează, Qinlock este acum adesea recomandat a patra linie pentru tratament (sau un studiu clinic cu un alt medicament).

Alte optiuni

Pentru tumorile care nu răspund la medicamentele de mai sus, alte opțiuni (unele disponibile numai în studiile clinice) pot include:

• Nexavar (sorafenib)
• Tasigna (nilotinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Votrient (Pazopanib)
• Iclusig (ponatinib)
• Mektovi (binimetinib)
• crenolanib

Cât timp trebuie să continue tratamentul?

Când o tumoare este controlată pe Gleevec, mulți oameni se întreabă cât timp ar trebui continuată medicația. Din păcate, dacă tratamentul este oprit, chiar și după un răspuns complet, există un risc ridicat de progresie.

Din fericire, și spre deosebire de tratamentul cancerului cu o serie de terapii diferite, majoritatea persoanelor care se opresc și apoi își reiau medicamentele vor răspunde din nou. Din acest motiv, se recomandă, de obicei, continuarea terapiei țintite până când progresează o tumoare, chiar dacă au fost îndepărtate tumori metastatice. Chiar dacă o tumoare progresează, oprirea terapiilor țintite poate duce și la creșterea mai rapidă a tumorii.

Este posibilă intervenția chirurgicală?

La unele persoane cu GIST metastatic care răspund la Gleevec, tratamentul cu intervenții chirurgicale citoreductive după Gleevec poate fi o opțiune. Într-un studiu, 78% dintre persoanele care au primit această intervenție chirurgicală nu au avut dovezi de boală după operație, iar supraviețuirea generală a fost de 95%.

Terapie vizată: tumori de tip sălbatic

Tumorile cu mutații în alte gene decât KIT și PDGFRA nu răspund de obicei la terapiile convenționale vizate pentru GIST. Acestea fiind spuse, un studiu din 2020 estimează că aproximativ 20% dintre tumorile care testează inițial negative pentru mutațiile KIT și PDGFRA sunt de fapt purtători de mutații KIT și, prin urmare, ar putea răspunde la tratamentele de mai sus pentru aceste tumori. Cercetătorii recomandă ca o analiză moleculară de nivel secundar (profilarea genelor) să se facă pe tumorile care inițial sunt negative.

Mutații SDH

Aceste tumori tind să apară la persoanele mai tinere, mai des la femei și, spre deosebire de alte GIST, tind să se răspândească devreme și la ganglionii limfatici. Acestea fiind spuse, tind să crească mai încet. Cele mai multe dintre aceste tumori sunt rezistente la Gleevec, iar intervenția chirurgicală este baza de tratament în momentul actual.

NF1

Secvențierea genomică este foarte importantă pentru persoanele care au tumori cu o modificare a NF1 (alterarea este un termen folosit pentru a descrie atât mutațiile, cât și alte modificări ale genelor care duc la cancer). În timp ce tumorile „antrenate” de modificările NF1 răspund la Gleevec, unele dintre aceste tumori prezintă și mutații KIT și pot răspunde, în special cele care apar într-o zonă specifică a intestinului subțire.

BRAF

GIST-urile care adăpostesc mutații BRAF pot răspunde la inhibitorii BRAF disponibili în prezent, utilizați pentru melanom și alte tipuri de cancer.

NTRK Gene Fusion

Aproximativ 1% din GIST pot găzdui o fuziune genică a receptorului kinazei neutrofilelor (NTRK). Medicamentul Vitrakvi (larotrectinib) este acum aprobat pentru orice tipul de cancer care conține această mutație și s-au observat răspunsuri bune cu unele sarcoame ale țesuturilor moi. În prezent sunt disponibile studii clinice care studiază medicamente precum Loxo-195 și TPX-0005.

Recurență și progresie

Recurența este mult prea frecventă cu GIST care sunt tratate prin intervenție chirurgicală, iar aceste tumori pot reapărea în tractul digestiv sau în locuri îndepărtate, cum ar fi ficatul, abdomenul sau peritoneul. Cu recurență îndepărtată, o tumoare este apoi tratată ca o tumoare metastatică, de obicei cu terapie țintită.

Urmărirea persoanelor cu tumori cu risc crescut de recurență se face adesea cu scanări CT seriale (cum ar fi o tomografie abdominală și / sau pelviană la fiecare trei până la șase luni).

Când tumorile progresează, următoarea terapie țintită disponibilă este adesea utilizată. Cu o progresie îndepărtată (metastază), uneori se folosește tratament local pe lângă terapia țintită.

Tratamentul metastazelor

Uneori apar metastaze (cum ar fi ficatul) la persoanele care altfel răspund la terapia țintită. Când se întâmplă acest lucru, tratamentul local al metastazei poate duce uneori la controlul tumorii. Ablația (ablația prin radiofrecvență) sau procedurile de embolizare arterială sunt cele mai des utilizate.

Cu multe tipuri de cancer, tratamentul este întrerupt atunci când cancerul progresează în timpul tratamentului respectiv. Cu GISTs, totuși, acest lucru nu este recomandat deoarece întreruperea unui medicament poate duce la creșterea mai rapidă a tumorii

Cu GIST avansate care progresează pe un inhibitor al tirozin kinazei, medicamentul este de obicei continuat, deoarece aceste tipuri de cancer pot progresa mai rapid dacă tratamentul este oprit.

Studii clinice

Cu multe GIST-uri, un studiu clinic poate fi o opțiune bună. În plus față de terapiile vizate discutate mai sus, unele dintre terapiile care sunt studiate includ:

• Medicamente pentru imunoterapie: Opdivo (nivolumab) și Yervoy (ipillimumab)
• Anticorp monoclonal SmAb18087
• Ablație endoscopică cu alcool cu ​​ultrasunete

Prognoză

Prognosticul unui GIST include mulți factori, cum ar fi dimensiunea tumorii atunci când este diagnosticată, rata mitotică, localizarea tumorii, dacă tumora s-a răspândit și dacă tumora poate fi îndepărtată prin intervenție chirurgicală. KIT și tumorile PDGFRA pozitive par să aibă un prognostic similar.

Datele SEER privind persoanele care au fost diagnosticate între 2009 și 2015 arată o rată globală de supraviețuire pe cinci ani de 83%, cu o rată de 94% cu boală localizată, 82% cu boală regională și 52% cu boală la distanță. Dar de atunci au fost adoptate noi tratamente.

Pentru cei diagnosticați, acesta este un tip de cancer pentru care tratamentele și ratele de supraviețuire s-au îmbunătățit semnificativ în ultimii ani, chiar și în cazul bolilor metastatice. Rata de supraviețuire la 2 ani pentru persoanele cu GIST metastatic care sunt tratați cu Gleevec este acum de 80% din momentul metastazei.

Copiind

Este suficient de înspăimântător pentru a fi diagnosticat cu cancer, dar când aflați că aveți un cancer cu care majoritatea oamenilor nu sunt familiarizați, poate fi și mai înspăimântător. Din fericire, există acum multe opțiuni de tratament disponibile pentru majoritatea acestor tumori.

Aflați despre tumora dvs.

Dezavantajul de a avea multe opțiuni de tratament este că oamenii sunt chemați să ia mai multe decizii cu privire la îngrijirea lor. A-ți lua timp pentru a-ți cerceta cancerul nu numai că te poate ajuta să te simți mai stăpân pe călătorie, dar, în unele cazuri, poate afecta chiar și rezultatele. Cu toate acestea, este important să analizăm informațiile recente, deoarece tratamentul, precum și ratele de supraviețuire pentru boală se îmbunătățesc rapid.

Cum să vă pledați ca pacient cu cancer

Găsiți o echipă bună de îngrijire a cancerului

Pentru cei care au cancer neobișnuit, este foarte util să găsiți un medic specializat în acest tip de cancer. Având în vedere progrese în atât de multe domenii ale oncologiei, este dificil să rămâi deasupra unui tip de cancer, ca să nu mai vorbim de toate tipurile de boală.

Obținerea unei a doua opinii la un centru de tratament desemnat de Institutul Național al Cancerului este o modalitate bună de a face acest lucru și nu înseamnă neapărat că va trebui să călătoriți. Multe dintre aceste centre fac acum consultări de la distanță și uneori pot lucra cu medicul dumneavoastră acasă pentru a proiecta un plan de tratament.

A sustine

Importanța sprijinului nu poate fi exagerată atunci când faceți față cancerului. Acest lucru nu înseamnă că trebuie să transmiteți tumora tuturor celor pe care îi cunoașteți, dar este crucial să aveți un grup central de oameni cu care să puteți vorbi și care sunt dispuși să intre și să vă ajute.

Sprijinul din partea altor persoane care fac față aceleiași boli poate fi, de asemenea, de neprețuit, atât pentru sprijin social, cât și pentru a afla mai multe despre tumora dumneavoastră. Internetul este o modalitate excelentă de a vă conecta cu ceilalți atunci când vă confruntați cu un cancer neobișnuit. Ca un plus, multe dintre grupurile de sprijin pentru cancerele mai puțin frecvente sunt „mai adânci” decât grupurile mari pentru persoanele cu cancer obișnuit și nu este neobișnuit să formezi prietenii pe tot parcursul vieții cu unele dintre persoanele pe care le întâlnești. Unele opțiuni sunt:

• GIST Support Grupuri de sprijin internaționale
• Comunitatea de asistență a pacienților CancerCare GIST
• Grupul LifeRaft: acest grup oferă mentorat individual, grupuri de sprijin și chiar ajută oamenii să învețe despre ajutorul financiar.
• Facebook: sunt disponibile mai multe grupuri, inclusiv grupuri private
• Twitter: Puteți găsi atât persoane care trăiesc cu GIST, cât și persoane care cercetează boala, căutând hashtagurile #GIST, #tumora gastrointestinală stromală, #GISTtumor și #sarcom.

Un cuvânt de la Verywell

Tumorile stromale gastrointestinale sunt mai puțin frecvente, dar în comparație cu multe boli mai puțin frecvente, cercetările au condus la mari progrese în tratament în ultimii ani. Dacă vă alocați timp pentru a afla mai multe despre boală vă poate ajuta cu adevărat să vă simțiți ca și cum ați fi pe scaunul șoferului călătoriei dvs. cu cancer, în loc să fiți pasager care se îndreaptă într-o direcție pe care nu ați vrut niciodată să mergeți.