Conţinut
- Factori de risc genetic și ereditar
- Caracteristicile Alzheimer
- Genetica 101
- Cum influențează genele Alzheimer
- Genetică și debut tardiv
- Genetică și debut precoce
- Testarea genetică
Factori de risc genetic și ereditar
Pe măsură ce noi descoperiri se dezvoltă în cercetarea Alzheimer, oamenii de știință încep să afle piese ale puzzle-ului referitor la cauză. Multe descoperiri științifice indică o legătură puternică între boala Alzheimer, genetică și factorii de risc ereditari.
Boala Alzheimer (AD) devine cunoscută ca o tulburare complexă „multifactorială”. Aceasta înseamnă că, deși oamenii de știință nu știu exact cum începe Alzheimer, cred că este cauzat de circumstanțele de mediu combinate cu factori genetici (un alt mod de a descrie o tulburare multifactorială).
Caracteristicile Alzheimer
Pentru a avea o înțelegere solidă a modului în care genetica afectează boala Alzheimer, este important să fiți conștienți de unele dintre faptele de bază despre procesul bolii. Oamenii de știință știu că Alzheimer se caracterizează prin dezvoltarea proteinelor anormale, cum ar fi următoarele:
- Plăci amiloide: un semn distinctiv al bolii Alzheimer în creier. Plăcile amiloide sunt fragmente proteice anormale (numite beta-amiloizi) care se aglomerează și formează plăci toxice pentru neuroni (celulele nervoase).
- Încurcături neurofibrilare (încurcături tau): structuri anormale din creier cauzate de boala Alzheimer care implică un tip de proteină numită tau. În mod normal, tau ajută la susținerea structurilor numite microtubuli. Microtubulii funcționează pentru a transporta substanțele nutritive dintr-o parte a celulei nervoase în alta. Dar, în boala Alzheimer, microtubulii se prăbușesc (din cauza malformației structurii sale) și nu mai pot transporta substanțele nutritive necesare pentru funcționarea normală a neuronilor.
Atât plăcile amiloide, cât și încurcăturile neurofibrilare interferează cu capacitatea impulsurilor nervoase de a călători de la un neuron (celula creierului) la altul. În cele din urmă, ambele tipuri de proteine anormale (încurcături tau și beta-amiloid) provoacă moartea neuronilor. Acest lucru duce la pierderea memoriei, întreruperea abilităților de gândire și, în cele din urmă, duce la demență.
În esență, există două tipuri de boală Alzheimer, inclusiv debutul precoce și boala Alzheimer cu debut tardiv. Fiecare tip de AD implică o cauză genetică sau o predispoziție genetică (risc).
Genetica 101
Pentru a înțelege temeinic factorii de risc genetici și ereditari ai bolii Alzheimer, este important să vă familiarizați cu câțiva termeni genetici comuni, care includ:
- Boală ereditară: poate fi transmis de la o generație la alta
- Boală genetică: poate fi sau nu ereditar, dar o boală genetică este întotdeauna rezultatul unei modificări a genomului
- Genom: setul complet de ADN al unei persoane care este conținut în fiecare celulă a corpului. Un genom este ca un plan care conține instrucțiuni pentru realizarea și menținerea funcției fiecărei celule (organ și țesut) din corp.
- Gene: un segment de informații moștenite alcătuit din ADN care este transmis de la părinți la copiii lor. Genele au o poziție fixă, organizată ca ambalată în unități numite cromozomi. Ei instruiesc celula în lucrări cum ar fi cum să funcționeze, cum să producă proteine și cum să se repare.
- Proteină: realizate urmând instrucțiunile din informațiile genetice - toate celulele din corp necesită funcționarea proteinelor. Proteinele determină structura chimică (caracteristicile) celulei, iar celulele alcătuiesc țesuturile și organele din corp. Prin urmare, proteinele determină caracteristicile corpului.
- ADN (acid dezoxiribonucleic): o substanță chimică care alcătuiește molecula cu dublu helix care codifică informațiile genetice. ADN-ul are 2 proprietăți importante: poate face copii ale sale și poate transporta informații genetice.
- Cromozom: o structură compactă (conținută în interiorul nucleului celulei) care implică bucăți lungi de ADN care sunt strâns înfășurate într-un pachet. Acest lucru permite ADN-ului să se potrivească în interiorul celulei. Cromozomii conțin mii de gene care funcționează pentru a transporta informații genetice. Oamenii au în total 46 de cromozomi (23 de la tată și 23 de la mamă). Cu două seturi de cromozomi, descendenții moștenesc două copii ale fiecărei gene (inclusiv o copie de la fiecare părinte).
- Mutatie genetica: o schimbare permanentă a unei gene care poate provoca boli și poate fi transmisă descendenților. Boala Alzheimer familială cu debut precoce implică mutații genetice pe cromozomi specifici, numărul 21, 14 și 1.
- Varianta genică:genomul fiecărui om (set complet de ADN) conține milioane din acestea.Variantele contribuie la caracteristicile individuale (cum ar fi culoarea părului și a ochilor). Câteva variante au fost legate de boală, dar cele mai multe variante nu sunt pe deplin înțelese în ceea ce privește impactul pe care îl au.
- Gena Apolipoproteinei E (APOE): o genă care este implicată în fabricarea unei proteine care ajută la transportarea colesterolului (și a altor grăsimi) și a vitaminelor pe tot corpul (inclusiv creierul). Există trei tipuri de gene APOE; varianta genei APOE4 prezintă un factor de risc major cunoscut pentru boala Alzheimer cu debut tardiv. Se află pe cromozomul 19.
Cum influențează genele Alzheimer
Genele controlează literalmente fiecare funcție din fiecare dintre celulele corpului uman. Unele gene determină caracteristicile corpului, cum ar fi culoarea ochilor sau a părului unei persoane. Alții fac ca o persoană să aibă o boală mai probabilă (sau mai puțin probabilă).
Au fost identificate mai multe gene care sunt legate de boala Alzheimer. Unele dintre aceste gene pot crește riscul de a suferi de Alzheimer (acestea se numesc gene de risc). Alte gene, dintre care majoritatea sunt rare, garantează că o persoană va dezvolta o boală. Acestea se numesc gene deterministe.
Medicină de precizie
Oamenii de știință lucrează cu sârguință pentru a identifica mutațiile genetice ale bolii Alzheimer în speranța de a descoperi metode individualizate de prevenire sau tratare a tulburării. Această abordare este denumită „medicină de precizie”, deoarece examinează variabilitatea individuală a genelor unei persoane, precum și stilul de viață al acesteia (dietă, socializare și multe altele) și mediul înconjurător (expunerea la poluanți, substanțe chimice toxice, leziuni ale creierului și altele factori).
Mutații și boli genetice
Bolile sunt cauzate în mod obișnuit de mutații genetice (o schimbare permanentă a uneia sau mai multor gene specifice). De fapt, există peste 6.000 de tulburări genetice caracterizate prin mutații în ADN, potrivit guvernului de stat Victoria.
Atunci când o mutație genetică care provoacă o boală specifică este moștenită de la un părinte, persoana care moștenește acea mutație genică va avea adesea boala.
Exemple de boli cauzate de o mutație genetică (tulburări genetice moștenite) includ:
- Anemia celulelor secera
- Fibroză chistică
- Hemofilie
- Boala Alzheimer familială cu debut precoce
Este important să rețineți că boala Alzheimer familială cu debut precoce cauzată de o mutație genică este rară și cuprinde un segment foarte mic dintre cei diagnosticați cu AD.
Genetică și debut tardiv
Boala Alzheimer cu debut tardiv
O genă care a fost puternic legată de o variantă de genă (schimbare) care crește riscul apariției tardive a bolii Alzheimer este gena APOE4. Când o modificare a unei gene crește riscul unei boli, mai degrabă decât să o provoace, aceasta este denumită factor de risc genetic. Deși nu este clar cum APOE4 crește riscul de apariție a AD, oamenii de știință cred că riscul este legat de o combinație de factori - inclusiv factori de mediu, stil de viață și genetici.
Factorii de mediu implică lucruri precum fumatul sau expunerea la alte tipuri de substanțe toxice. Factorii stilului de viață implică dieta, exercițiile fizice, socializarea și multe altele. Când vine vorba de factori genetici, cercetătorii nu au găsit o genă specifică care să provoace direct forma tardivă a bolii Alzheimer, dar știu că gena APOE4 crește riscul apariției tardive a bolii Alzheimer.
Ce este o alelă?
O alelă este o formă variantă a unei gene. La concepție, un embrion primește o alelă a unei gene de la mamă și o alelă a unei gene de la tată. Această combinație de alele determină caracteristicile genetice, cum ar fi culoarea ochilor sau a părului unei persoane. Gena APOE este localizată pe cromozomul numărul 19 și are trei alele comune, inclusiv:
- APOE-e2: o alelă rară despre care se crede că oferă o anumită protecție împotriva bolii Alzheimer
- APOE-e3: o alelă despre care se crede că este neutră în ceea ce privește riscul bolii Alzheimer, aceasta este cea mai comună alelă a genei APOE
- APOE-e4: a treia alelă, care a fost identificată ca fiind creșterea riscului unei persoane de a dezvolta Alzheimer cu debut tardiv. O persoană poate avea zero, una sau două alele APOE4 (moștenind niciuna de la părinți, o alelă de la un părinte sau o alelă de la fiecare părinte).
Este important de reținut că nu toată lumea cu alela APOE4 va avea neapărat Alzheimer. Acest lucru se poate datora faptului că există mulți factori implicați - pe lângă legătura genetică cu boala -, cum ar fi factorii de mediu și stilul de viață.
Prin urmare, o persoană care moștenește alela APOE4 a genei nu este asigurată de boala Alzheimer. Pe de altă parte, mulți oameni care sunt diagnosticați cu AD nu au forma APOE4 a genei.
Alte gene legate de Alzheimer cu debut tardiv
Potrivit Clinicii Mayo, alte câteva gene, în plus față de gena APOE4, au fost asociate cu un risc crescut de debut tardiv al Alzheimerului. Acestea includ:
- ABCA7: modul exact în care este implicat într-un risc crescut de AD nu este bine cunoscut, dar se crede că această genă joacă un rol în modul în care organismul utilizează colesterolul
- CLU: joacă un rol în a ajuta la eliminarea beta-amiloidului din creier. Capacitatea normală a organismului de a curăța amiloidul este vitală pentru prevenirea bolii Alzheimer.
- CR1: această genă produce un deficit de proteine, care poate contribui la inflamația creierului (un alt simptom puternic legat de Alzheimer)
- PICALM: această genă este implicată în metoda prin care neuronii comunică între ei, promovând funcționarea sănătoasă a celulelor creierului și formarea eficientă a amintirilor
- PLD3: rolul acestei gene nu este bine înțeles, dar a fost asociat cu o creștere semnificativă a riscului de AD
- TREM2: această genă joacă un rol în reglarea răspunsului creierului la inflamație. Se crede că variantele TREM2 cresc riscul de AD.
- SORL1: variațiile acestei gene pe cromozomul 11 pot fi corelate cu Alzheimer
Genetică și debut precoce
Al doilea tip de boală Alzheimer, numit Alzheimer cu debut precoce, apare la persoanele cu vârste cuprinse între 30 și 60 de ani.
O formă de boală Alzheimer cu debut precoce, numită boală Alzheimer familială cu debut precoce (FAD), este moștenită de la un părinte prin ceea ce se numește un model autosomal dominant. Aceasta înseamnă că este nevoie de un singur părinte pentru a transmite copia defectă a genei pentru ca un copil să dezvolte tulburarea. Mutația genică care provoacă FAD cu debut precoce este una dintre mai multe mutații care apar pe cromozomii 21, 14 și 1.
Când mama sau tatăl unui copil poartă mutația genetică pentru FAD cu debut precoce, copilul are șanse de 50% să moștenească mutația, potrivit Institutului Național pentru Îmbătrânire. Apoi, dacă mutația este moștenită, există o probabilitate foarte mare ca copilul să crească să dezvolte boala Alzheimer familială cu debut precoce.
Rețineți, deși se spune că Alzheimer cu debut precoce apare la 5% din toate cazurile de AD, potrivit Mayo Clinic, forma genetică a Alzheimerului precoce (FAD cu debut precoce) apare la doar 1% dintre cei diagnosticați cu boala. Cu alte cuvinte, unele cazuri de Alzheimer cu debut precoce nu sunt legate genetic.
FAD cu debut precoce poate fi cauzat de una dintre mai multe mutații genetice de pe cromozomii 21, 14 și 1, care implică genele numite:
- Proteina precursoare amiloidă (APP)
- Presenilin 1 (PSEN1)
- Presenilin 2 (PSEN2)
Toate aceste mutații provoacă formarea proteinelor anormale și se crede că joacă un rol în producerea plăcilor amiloide - un simptom distinctiv al bolii Alzheimer.
Testarea genetică
Testarea genetică este adesea efectuată înainte de efectuarea studiilor de cercetare Alzheimer. Acest lucru îi ajută pe oamenii de știință să identifice persoanele cu mutații genice sau variații legate de Alzheimer. Acest lucru îi ajută, de asemenea, pe oamenii de știință să identifice modificările timpurii ale creierului la participanții la studiu, în speranța de a permite cercetătorilor să dezvolte noi strategii de prevenire a Alzheimerului.
Întrucât există atât de mulți factori, în afară de genetică, care determină dacă o persoană va avea Alzheimer cu debut tardiv sau nu, testarea genetică nu prezice foarte precis cine va fi diagnosticat cu AD și cine nu.
Din acest motiv, nu este recomandabil ca populația generală să caute teste genetice numai din acest motiv. Poate reprezenta mai mult o îngrijorare inutilă decât o prezicere reală a riscului.
Un cuvânt de la Verywell
Este important să discutați cu furnizorul dvs. de asistență medicală pentru a primi sfaturi medicale solide înainte de a lua o decizie de a urma testarea genetică. Rezultatele testelor genetice pentru boala Alzheimer sunt dificil de interpretat. Există, de asemenea, multe companii care nu sunt competente din punct de vedere medical în efectuarea testelor genetice sau care nu oferă sfaturi solide cu privire la interpretarea testelor genetice.
Dacă o persoană are predispoziția genetică pentru AD și primește teste genetice, aceasta ar putea avea impact asupra eligibilității sale pentru a obține anumite tipuri de asigurare, cum ar fi asigurarea de invaliditate, asigurarea de viață sau asigurarea de îngrijire pe termen lung. Vorbirea cu medicul dumneavoastră primar este cel mai bun prim pas pentru a vă asigura că vă luați în considerare opțiunile înainte de a continua testarea genetică.
Testarea genetică pentru cancerul de sân