Tratamente COVID-19 în conductă

Conţinut

• Medicamente
• Vaccinuri pentru COVID-19

Noul coronavirus (COVID-19) a evoluat într-o pandemie care a infectat peste un milion de oameni din întreaga lume. Oamenii de știință și cercetătorii lucrează activ pentru a găsi tratamente pentru boală și, în mod ideal, găsesc o modalitate de a preveni infecția în prima loc.

Există sute de studii clinice în curs de evaluare a eficienței potențiale a medicamentelor existente și testarea viabilității vaccinurilor și a produselor din sânge. Începând cu 1 mai, un singur tratament a primit autorizație de utilizare de urgență de la Food and Drug Administration (FDA): remdesivir, care a fost dezvoltat inițial ca tratament împotriva Ebola.

Medicamente

Multe medicamente existente indicate pentru alte afecțiuni sunt acum evaluate pentru eficacitatea potențială împotriva COVID-19. Un studiu din februarie 2020 publicat în jurnal Cercetarea celulelor au arătat că șapte medicamente diferite au avut un anumit efect împotriva virusului, dar multe necesită concentrații prea mari pentru a fi administrate în siguranță.

Următoarele medicamente arată promițătoare pentru COVID-19, dar dimensiunile studiului sunt mici, iar datele sunt neconcludente. Nu este sigur să încercați să căutați aceste medicamente pe cont propriu.

Hidroxiclorochină și clorochină

Hidroxiclorochina și clorochina sunt medicamente aprobate în prezent de FDA pentru tratarea malariei și a bolilor autoimune, cum ar fi lupusul și artrita reumatoidă. Prin interferența cu glicozilarea proteinelor și cu alte procese enzimatice, se crede că aceste medicamente ar putea împiedica COVID-19 să se lege de, să intre și să se replice în celulele umane.

Un studiu care a comparat hidroxiclorochina cu clorochina a constatat că hidroxiclorochina este ușor mai puțin puternică, dar este încă potențial eficientă împotriva COVID-19 in vitro.

Ce trebuie să știți despre clorochină (Aralen)

Ce spune cercetarea

Un studiu francez a condus calea în cercetarea hidroxiclorochinei și clorochinei. Acesta a inclus inițial 26 de pacienți COVID-19 tratați cu un regim de hidroxiclorochină și 16 pacienți de control netratați. Șase dintre pacienții tratați cu hidroxiclorochină au fost tratați și cu azitromicină (cunoscută și sub numele de Z-Pack, care este prescris pentru mai multe infecții) . Pe hârtie, rezultatele păreau promițătoare. În ziua a șasea, autorii studiului au menționat că persoanele tratate cu hidroxiclorochină și-au redus încărcătura virală - cantitatea de virus din sânge - cu 57%, iar cei tratați cu azitromicină au eliminat cu totul virusul.

Deși acest lucru a fost încurajator, studiul nu a abordat modul în care au evoluat pacienții din punct de vedere clinic, ceea ce înseamnă că simptomele lor au început sau nu să se îmbunătățească. De asemenea, nu era clar dacă tratamentul a condus la probleme medicale care au împiedicat participanții la studiu să urmărească cercetătorii (unul a murit, trei au fost transferați la unitatea de terapie intensivă, unul a întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare ale medicamentului, unul a părăsit spitalul).

În timp ce FDA a acordat autorizație de urgență pentru utilizarea atât a fosfatului de clorochină, cât și a produselor sulfat de hidroxiclorochină pentru COVID-19 în martie, pe 15 iunie, a revocat autorizația, invocând ineficiența și efectele secundare grave.

Deși există dovezi anecdotice care să susțină utilizarea acestor medicamente, studiile ulterioare nu au arătat aceleași beneficii. Un al doilea studiu francez a urmat același protocol ca și studiul inițial, dar a constatat că hidroxiclorochina nu a îmbunătățit semnificativ simptomele sau a scăzut eliminarea virusului din organism. Un studiu chinez nu a constatat nicio diferență în rezultatele dintre un tratament și un grup placebo. Un studiu brazilian a trebuit să fie întrerupt devreme din cauza complicațiilor de la doze mari de clorochină JAMA Studiul a arătat că tratamentul cu hidroxiclorochină a prelungit intervalul QT la mai mult de 20% dintre pacienții cu COVID-19, o constatare a unei electrocardiograme (ECG) care poate fi asociată cu dezvoltarea aritmiilor cardiace care pun viața în pericol. Analele Medicinii Interne a examinat 491 de pacienți cărora li s-a confirmat că au COVID-19 sau au prezentat simptome ușoare cu o expunere cunoscută la boală. Hidroxiclorochina nu a îmbunătățit semnificativ simptomele în comparație cu un placebo New England Journal of Medicine studiul a 504 pacienți spitalizați cu simptome COVID-19 ușoare până la moderate nu a găsit niciun beneficiu pentru hidroxiclorochină cu sau fără azitromicină. O analiză sistematică și meta-analiză a 45 de studii în Artrita și reumatologia nu a găsit niciun beneficiu sau rău din utilizarea hidroxiclorochinei atunci când este utilizat ca tratament al COVID-19.

A fost publicat un studiu care arată beneficii potențiale pentru hidroxiclorochină în tratamentul COVID-19. Cercetătorii au studiat peste 2500 de adulți și au descoperit că persoanele tratate cu medicamentul aveau o mortalitate de 14%, comparativ cu 26% fără acesta. Când hidroxiclorochina a fost combinată cu azitromicină, mortalitatea a fost de 20%. Cu toate acestea, există controverse în ceea ce privește studiul, deoarece numărul persoanelor tratate cu dexametazonă cu steroizi a fost considerabil mai mare în grupurile de tratament, sugerând că beneficiul poate proveni din steroid, mai degrabă decât din hidroxiclorochină sau azitromicină. În timp ce 68% din toți participanții la studiu au fost tratați cu steroizi, doar 35% din grupul fără tratament au primit dexametazonă. Aproximativ 79% în grupul hidroxiclorochină și 74% în grupul hidroxiclorochină combinat cu azitromicină au primit, de asemenea, steroizi.

Dexametazona

Dexametazona este un steroid care este adesea utilizat pentru a trata inflamația. Vine atât în ​​formulări orale, cât și IV. COVID-19 a fost asociat cu o reacție inflamatorie severă în multe cazuri, iar cercetătorii au căutat să investigheze beneficiile utilizării acestui medicament antiinflamator comun.

Ce spune cercetarea

Studiul RECOVERY (Evaluarea randomizată a terapiei COVid-19) a constatat că tratamentul cu dexametazonă o dată pe zi pe parcursul a 10 zile a îmbunătățit rezultatele clinice în comparație cu placebo. Mai exact, ratele mortalității au scăzut de la 41% la 29% pentru pacienții care au fost plasați pe ventilatoare și de la 26% la 23% pentru persoanele care necesită oxigen fără terapie cu ventilator. Pacienții care nu au necesitat oxigen sau terapie cu ventilator nu au văzut un beneficiu clinic de la dexametazonă.

O meta-analiză sponsorizată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a analizat 7 studii clinice randomizate, incluzând aproximativ 1700 de pacienți cu COVID-19 cu boală critică. Publicat în JAMA, studiul a constatat că rata mortalității pe 28 de zile a fost semnificativ mai mică pentru persoanele tratate cu steroizi (dexametazonă, hidrocortizon sau metilprednisolon) decât pentru cei tratați cu îngrijire obișnuită sau cu placebo (32% mortalitate absolută pentru steroizi vs. 40% pentru controale).

Antivirale

Există o serie de tratamente antivirale - medicamente care previn capacitatea unui virus de a se reproduce - fiind investigat pentru COVID-19 în acest moment.

• Remdesivir a fost inițial dezvoltat ca tratament împotriva Ebola. După ce studiile in vitro au arătat că poate fi eficient împotriva COVID-19, cererile de utilizare compătimitoare au permis spitalelor să acceseze medicamentul pentru tratamentul pacienților grav bolnavi. Gilead Sciences, care produce medicamentul, a început să analizeze extinderea utilizării pentru a permite accesul mai multor persoane la medicamente. Pe 1 mai, a devenit prima opțiune de tratament pentru COVID-19 care a primit autorizația de utilizare de urgență de la FDA. FDA a permis utilizarea acestuia la adulți și copii spitalizați cu cazuri severe de boală.
• Ce spune cercetarea: Un studiu publicat în New England Journal of Medicine a examinat 61 de cazuri de utilizare compătimitoare ale tratamentului cu remdesivir la pacienții spitalizați cu COVID-19. Acești pacienți erau grav bolnavi; la începutul studiului, 30 erau pe ventilație mecanică și patru erau pe oxigenare cu membrană extracorporală (ECMO). În medie, 18 zile, 68% dintre pacienți au avut o oxigenare îmbunătățită și 57% dintre persoanele cu ventilatoare au putut fi extubate. Cu toate acestea, până la 60% au avut efecte secundare, iar 23% dintre oameni (toți din grupul de ventilație mecanică) au prezentat complicații severe, inclusiv sindromul disfuncției organelor multiple, șocul septic, leziunile renale acute și hipotensiunea arterială. studiu - Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) - efectuat de Institutul Național de Sănătate (NIH) a arătat că persoanele cu infecții severe COVID-19 tratate cu medicamentul au prezentat îmbunătățiri ale simptomelor cu 4 zile mai devreme (cu 31% mai rapide) decât cele care nu au fost tratați. Deși a apărut o îmbunătățire a ratei globale de supraviețuire, aceasta nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic, însă persoanele cu infecții moderate nu au prezentat o îmbunătățire semnificativă atunci când au fost tratați cu 10 zile de remdesivir față de îngrijirea standard. Desi au existat imbunatatiri pentru persoanele tratate cu 5 zile de tratament cu remdesivir, cercetatorii au remarcat ca "diferenta a fost de importanta clinica incerta." Studii suplimentare de remdesivir sunt in curs de desfasurare pentru a evalua eficacitatea si siguranta clinica.
• Favipiravir și arbidol sunt medicamente antivirale utilizate pentru tratarea gripei. În concentrații mari, acestea pot fi eficiente împotriva COVID-19.
• Ce spune cercetarea: Într-un studiu efectuat pe 240 de pacienți cu COVID-19, cercetătorii au comparat eficacitatea favipiravirului cu arbidol. Simptomele tusei și febrei s-au îmbunătățit mult mai rapid cu favipiravir decât cu arbidol, dar nu a existat nicio diferență semnificativă în rata de recuperare până în ziua a șaptea. Ambele medicamente au fost bine tolerate, cu doar efecte secundare ușoare. Favipiravir continuă să fie investigat în alte studii.
• Lopinavir-ritonavir este o pereche de medicamente antivirale utilizate pentru tratarea HIV care pot fi eficiente împotriva COVID-19.
• Ce spune cercetarea: Într-un studiu efectuat pe 199 de persoane cu pneumonie din COVID-19 și niveluri scăzute de oxigen, 94 au primit lopinavir-ritonavir, iar restului li s-a administrat placebo. Deși mai mulți oameni tratați cu lopinavir-ritonavir au avut simptome îmbunătățite până în ziua 14, (45,5% față de 30%), nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri atunci când a venit vorba de durata terapiei cu oxigen, necesitatea ventilației mecanice, lungimea spitalizării sau rata mortalității.Un alt studiu a randomizat 127 de adulți spitalizați cu COVID-19 fie la tripla terapie cu lopinavir-ritonavir, ribavirină și interferon β-1b, fie la lopinavir-ritonavir singur. Pacienții din grupul de terapie triplă au încetat să elimine virusul mai devreme (7 zile față de 12 zile), au avut o îmbunătățire mai timpurie a simptomelor (4 zile față de 8 zile) și au părăsit spitalul mai devreme (9 zile față de 15 zile). Alte studii continuă să exploreze potențialul acestei terapii.

Biologică

Cazurile severe de COVID-19 au fost asociate cu ceea ce se numește o furtună de citokine. Ca parte a răspunsului imun normal, organismul recrutează citokine-proteine ​​secretate de celulele sistemului imunitar la locul infecției. În unele cazuri, totuși, acest proces devine hipersensibil și se eliberează excesul de citokine. Unele dintre aceste citokine sunt de natură inflamatorie și pot duce la agravarea simptomelor respiratorii sau la insuficiența organelor.

Agenții biologici - tratamente farmaceutice create din surse biologice - sunt acum luate în considerare pentru a aborda acest lucru. Tocilizumab este un medicament care împiedică legarea receptorilor celulari de interleukina-6 (IL-6), una dintre citokinele pro-inflamatorii. Acest lucru, teoretic, ar contribui la scăderea severității furtunii de citokine și ar ajuta oamenii să se refacă mai repede.

Aflați despre Biologics și utilizările lor

Ce spune cercetarea

Un studiu de caz al unui pacient cu COVID-19 și mielom multiplu subiacent a observat niveluri serice ridicate de IL-6. Pacientul a fost tratat cu terapii convenționale (antivirale și steroizi) și apoi a primit tocilizumab în ziua nouă de spitalizare. A avut o ameliorare a simptomelor până în ziua 12, iar nivelurile sale de IL-6 s-au îmbunătățit înainte de a fi externat acasăReumatologie Lancet a constatat că a existat o scădere cu 39% a riscului de utilizare a ventilatorului sau de deces la pacienții cu pneumonie COVID-19 care au fost tratați cu tocilizumab în comparație cu cei tratați cu terapia standard. Cu toate acestea, tocilizumab acționează ca un imunosupresor și cercetătorii au descoperit că cei tratați cu medicamentul au avut o creștere de peste 3 ori în dezvoltarea altor infecții noi, cum ar fi aspergiloza invazivă. Potrivit unui studiu realizat pe 154 de pacienți din Boli infecțioase clinice, tocilizumab a scăzut rata mortalității la pacienții cu COVID-19 care au necesitat un ventilator cu 45% în comparație cu cei care nu au fost tratați cu medicamentul. Deși cei tratați cu tociluzumab au fost mai predispuși să dezvolte suprainfecții (54% față de 26%) pe o perioadă de urmărire de 47 de zile, nu au crescut decesul ca urmare a acestor suprainfecții. Mai multe alte studii clinice sunt în curs de evaluați beneficiile potențiale ale tocilizumab. Există, de asemenea, studii care investighează un alt inhibitor al IL-6, sarilumab.

Anticorpi și schimb de plasmă

Medicamentele sunt o modalitate de a viza COVID-19, dar propriile noastre corpuri pot oferi și o modalitate de a combate boala.Când suntem expuși la o substanță străină precum COVID-19, sistemul nostru imunitar poate dezvolta anticorpi împotriva acesteia. Sângele care conține acești anticorpi este denumit plasma convalescentă.

Îndepărtarea plasmei sanguine de la cineva bolnav și înlocuirea acesteia cu plasmă convalescentă de la cineva care și-a revenit din COVID-19 îi poate ajuta să lupte împotriva infecției. Acest proces este cunoscut sub numele de schimb de plasmă.

Plasma convalescentă poate fi colectată ca o donare de sânge, iar tehnicile sunt efectuate pentru a asigura că plasma este lipsită de infecție. În prezent, se recomandă ca cineva să nu prezinte simptome timp de cel puțin două săptămâni înainte de a dona plasma.

Ce este schimbul de plasmă terapeutică (TPE)?

Ce spune cercetarea

Două mici studii chineze au arătat beneficiul potențial al utilizării schimbului de plasmă pentru tratarea cazurilor severe de infecție.

1. O serie de cazuri a inclus cinci pacienți cu pneumonie severă care necesită ventilație mecanică
2. Un studiu pilot a inclus 10 pacienți cu infecții severe cu COVID-19

Toți pacienții au fost transfuzați cu plasmă convalescentă. Ambele studii au remarcat simptome îmbunătățite în decurs de trei zile și scăderea încărcăturii virale în decurs de două săptămâni (12 zile pentru seria de cazuri, șapte zile pentru studiul pilot). Cu toate acestea, abilitatea de a dezlipi un ventilator a fost lentă și nu a fost realizată pentru toți pacienții. Cel mai important, nu părea să existe vătămări cauzate de tratament.

În aprilie 2020, FDA a aprobat două studii clinice randomizate, controlate cu placebo, la Johns Hopkins Medicine, pentru a vedea dacă plasma sanguină poate ajuta la prevenirea infecției cu COVID-19, nu doar pentru a trata pe cei care sunt sever infectați. Un studiu efectuat în Mayo Clinic Proceedings a remarcat faptul că, în general, convalescența a fost în general sigură atunci când este utilizată pentru a trata 20.000 de pacienți spitalizați cu COVID-19, dar poate fi asociată cu scăderea mortalității, mai ales atunci când este administrată mai devreme în cursul bolii.

Cel mai mare studiu de până acum a tratat peste 35.000 de pacienți spitalizați cu plasmă convalescentă. Rezultatele au sugerat că tratamentul cu plasmă cu niveluri mai ridicate de anticorpi a scăzut mortalitatea dacă a fost administrat în termen de 3 zile de la diagnostic. Fără date mai solide (nu a existat placebo și studiul nu a fost încă evaluat de colegi), a existat controversă cu privire la autorizația de urgență a FDA pentru plasmă convalescentă ca tratament pentru COVID-19.

Studiile sunt complicate de faptul că pacienții din aceste studii au primit și alte terapii, cum ar fi medicamente antivirale și steroizi. Fără controale standardizate, poate fi greu de știut dacă plasma convalescentă sau una dintre acele alte terapii au condus la îmbunătățiri clinice reale. Trebuie efectuate studii mai solide pentru a determina concentrația optimă a plasmei convalescente și momentul schimbului de plasmă pentru a vedea dacă acesta poate fi un tratament viabil pentru pacienți.

Zeci de spitale americane fac acum parte din proiectul național COVID-19 de plasmă convalescentă, care lucrează împreună pentru a investiga schimbul de plasmă terapeutic.

Vaccinuri pentru COVID-19

Cea mai bună speranță pentru gestionarea pe termen lung a COVID-19 este dezvoltarea unui vaccin. Vaccinurile vă expun corpul la un antigen - o substanță care provoacă un răspuns imun, în acest caz de la un virus - și declanșează producerea de anticorpi din sistemul dvs. imunitar. Scopul este de a produce anticorpi împotriva virusului fără a provoca o infecție. În acest fel, dacă sunteți expus din nou la acel antigen (dacă, să zicem, COVID-19 reapare în toamnă), corpul dumneavoastră își va aminti cum să producă acești anticorpi împotriva acestuia. Sperăm că răspunsul tău imunitar va fi atât de puternic încât nu te vei îmbolnăvi deloc. Dar dacă vă îmbolnăviți, simptomele dvs. vor fi mai ușoare decât dacă nu ați luat vaccinul.

Ce spune cercetarea

Un studiu inițial a urmărit să dezvolte un vaccin prin vizarea proteinei coronavirus spike (S), o componentă structurală a virusului. Cercetătorii au reușit să genereze un răspuns imun la COVID-19 la rozătoare, iar anticorpii au fost produși în două săptămâni. Acest lucru este promițător pe măsură ce ne îndreptăm spre studiile clinice la om.

Ce este necesar pentru a face un vaccin COVID-19?

Până în prezent, FDA a aprobat două studii clinice de fază I la om pentru vaccinuri.

1. Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase(NIAID) finanțează un proces. Se bazează pe un vaccin ARN co-dezvoltat de NIAID și de compania de biotehnologie Moderna Inc. În iulie 2020, Moderna a publicat rezultatele preliminare ale studiului său de vaccin de fază I în New England Journal of Medicine. După două doze de vaccin mARN, administrate la 4 săptămâni distanță, cei 45 de participanți la studiu au dezvoltat anticorpi neutralizanți în concentrații comparabile cu cele observate în plasma convalescentă. Un studiu ulterior de faza II a arătat rezultate promițătoare la maimuțe. Douăzeci și patru de macaci rhesus au fost tratați cu vaccin sau placebo și au primit două injecții la 4 săptămâni distanță. Au fost apoi expuși direct la doze mari de COVID-19. După 2 zile, doar 1 din 8 maimuțe vaccinate prezentau virus detectabil, în timp ce toate maimuțele tratate cu placebo aveau infecția. Din nou, activitatea de neutralizare a fost semnificativ mai mare decât cea observată cu serul convalescent.
2. Coaliția pentru inovațiile de pregătire pentru epidemii și Fundația Bill și Melinda Gates sunt printre sursele multiple de finanțare pentru al doilea studiu clinic. Un vaccin ADN dezvoltat de INOVIO Pharmaceuticals, Inc. va fi administrat la 40 de participanți sănătoși la studiu. Primele injecții au fost administrate pe 6 aprilie 2020.

În Marea Britanie, Institutul Jenner al Universității Oxford a avansat în cercetarea vaccinurilor. Deoarece vaccinul său pentru un alt tip de coronavirus a arătat o promisiune în studiile la om mai mici anul trecut, Institutul Jenner a reușit să avanseze rapid. Vaccinul cu adenovirus vectorizat se află în prezent în studii de fază I / II. După o primă injecție, anticorpii neutralizanți s-au dezvoltat la 91% din cei 35 de participanți la studiu care au primit vaccinul, au atins vârful la 28 de zile și au rămas ridicați peste 56 de zile. Cu un vaccin de rapel la 4 săptămâni, s-au găsit anticorpi neutralizanți la toți participanții. Acest studiu este înregistrat ca NCT04324606 la ClinicialTrials.gov.

Un Cuvânt de la Verywell

Este important să oferim speranță în acest moment de incertitudine, dar este, de asemenea, imperativ să găsim modalități obiective, dovedite științific de a ne proteja. Cu sute de studii clinice în lucru, trebuie să rămânem vigilenți atunci când vine vorba de verificarea a ceea ce funcționează și ce nu. Tratamentele trebuie să fie dovedite sigure și eficiente înainte de a le folosi pentru a trata părți mari ale populației.