Bifosfonați pentru cancerul de sân în stadiu incipient

Conţinut

• Cum funcționează
• Cine le poate lua
• Dozare
• Efecte secundare
• Interacțiuni
• Contraindicații

Bifosfonații, o clasă de medicamente bine cunoscute pentru prevenirea și tratarea osteoporozei, sunt de asemenea utilizate în tratamentul cancerului. În general, acestea sunt utilizate pentru durerile osoase legate de cancer și hipercalcemie. În special în cancerul de sân, bifosfonații sunt utilizați în principal pentru a reduce riscul de fractură și osteoporoză la femeile aflate în postmenopauză. Dar cercetările sugerează că aceste medicamente pot oferi avantajul suplimentar al prevenirii reapariției cancerului de sân metastatic la nivelul oaselor.

Există chiar dovezi că bifosfonații pot îmbunătăți timpul de supraviețuire la femeile în premenopauză și postmenopauză cu cancer de sân în stadiu incipient. Cu toate acestea, nu toate femeile vor beneficia de tratament.

Dintre agenții bifosfonați disponibili, doar doi sunt utilizați în mod special pentru a proteja oasele la femeile cu cancer mamar:

• Bonefos (acid clodronic), administrat pe cale orală
• Zometa (acid zoledronic), administrat prin injecție

Doar Zometa este aprobat pentru utilizare de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Bonefos este autorizat în Canada și Europa, dar aprobarea FDA rămâne în așteptare.

În ciuda diferențelor în ceea ce privește disponibilitatea, Bonefos și Zometa sunt ambele aprobate pentru utilizare în cancerul de sân într-o orientare comună emisă de Societatea Americană de Oncologi Clinici (ASCO) și Cancer Care Ontario (CCO).

Cum funcționează

Ca o clasă de medicamente, bifosfonații sunt capabili să încetinească sau să prevină osteoporoza, declanșând moartea celulară la osteoclaste. Acestea sunt celule naturale responsabile de descompunerea oaselor, astfel încât osteoblastele să le poată reconstrui. Prin reducerea numărului de osteoclaste, bifosfonatul poate încetini semnificativ pierderea osoasă la femeile aflate în postmenopauză predispuse la osteoporoză.

În contextul cancerului de sân, Bonefos și Zometa sunt utilizate în terapia adjuvantă pentru femeile cu cancer de sân receptor de estrogen pozitiv (un tip de cancer de sân a cărui creștere este influențată de estrogen). Terapiile adjuvante sunt folosite pentru a preveni recidivarea cancerului.

Medicamente utilizate pentru tratarea metastazelor osoase

Femeile aflate în postmenopauză

Bonefos și Zometa sunt importante pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân, al căror risc de osteoporoză este ridicat. Dincolo de riscul de osteoporoză asociat vârstei, care crește la femei după vârsta de 50 de ani, chimioterapia și radioterapia pot accelera pierderea osoasă. Chiar și inhibitorii aromatazei utilizați în terapia adjuvantă pot contribui la această pierdere.

În plus față de efectele lor de protecție osoasă, Bonefos și Zometa par să aibă proprietăți antitumorale. Deși mecanismul exact de acțiune este necunoscut, studiile cu eprubete au arătat că bifosfonații împiedică adeziunea celulelor canceroase la celulele normale și pot induce moartea celulelor în anumite tipuri de cancer de sân.

Majoritatea dovezilor care susțin utilizarea lor se bazează pe studii clinice la om. Printre ei:

• Un studiu din 2011 publicat în Cancer mamar a raportat că Zometa utilizat în terapia adjuvantă, fie cu tamoxifen, fie cu Arimidex (anastrozol), a crescut timpul de supraviețuire cu aproximativ 20% până la 30%, comparativ cu tamoxifen sau Arimidex singur.
• Un studiu din 2018 în Jurnalul de Oncologie Clinică a concluzionat că Bonefos și Zometa au îmbunătățit timpul de supraviețuire cu 30%. Mai mult, trecerea de la un medicament la altul pare să fie eficientă dacă metastazele osoase au progresat brusc.
• O revizuire 2015 a studiilor în Lancet au raportat că Bonefos și Zometa au redus riscul de recurență a metastazelor osoase cu 28% și mortalitatea prin cancer de sân cu 18%.

În toate studiile enumerate, beneficiile au fost limitate la femeile aflate în postmenopauză. În Lancet în special, beneficiile pentru femeile aflate în premenopauză au fost considerate „cu o semnificație limitată”.

Ce înseamnă rata de supraviețuire cu cancerul?

Femeile premenopauzale

Aceasta nu înseamnă că Bonefos și Zometa nu prezintă niciun beneficiu pentru femeile aflate în premenopauză. Deși studiile sunt conflictuale, câteva au sugerat că utilizarea pe termen lung a bifosfonaților poate fi benefică femeilor cu cancer de sân, indiferent de starea menstruală. Acest lucru sugerează că durata tratamentului poate juca un rol la fel de important ca medicamentul în sine.

Dintre acestea, un studiu din 2018 realizat de Universitatea din Washington a concluzionat că utilizarea pe termen lung a bifosfonaților (în medie 11,8 ani) a redus riscul de recurență a metastazelor osoase și a recidivei cancerului de sân cu aproximativ 35% atât la femeile aflate în premenopauză, cât și la cele aflate în postmenopauză. În orice caz, femeile în premenopauză s-au descurcat ușor mai bine (deși numărul femeilor în premenopauză din studiu a fost relativ mic).

Mai mult, utilizarea pe termen lung a bifosfonaților a redus riscul de decese prin cancer de sân cu aproximativ 60%.

Ca și în alte studii care investighează utilizarea bifosfonaților în cancerul de sân, beneficiile par a fi limitate la stadiile incipiente (stadiile 0 până la stadiul 3a). Femeile cu cancer avansat se descurcă, în general, mai puțin bine.

Cine le poate lua

În iunie 2017, ASCO și CCO au recomandat în comun ca Bonefos și Zometa să fie luate în considerare pentru utilizarea în terapia adjuvantă la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân. (În Statele Unite, recomandarea este limitată de faptul că doar Zometa este în prezent aprobat de FDA.)

Bonefos și Zometa sunt recomandate pentru tratamentul adjuvant al cancerului de sân în stadiu incipient, receptor de estrogen pozitiv. Cercetările sunt în curs de desfășurare cu privire la faptul dacă medicamentele pot fi utile la femeile cu cancer de sân cu receptor de estrogen negativ.

Pentru a stabili starea receptorilor, ar trebui obținut un eșantion de celule canceroase prin biopsie sau intervenție chirurgicală.

Bonefos și Zometa trebuie utilizate numai la femeile aflate în postmenopauză la momentul diagnosticului sau care sunt în premenopauză, dar care au primit terapie de supresie ovariană pentru a opri producerea de estrogen a ovarelor.

Dozare

Zometa este considerată opțiunea de primă linie din Statele Unite, având în vedere disponibilitatea sa pe piață. Conform liniilor directoare ASCO / CCO, medicamentele ar fi dozate după cum urmează:

• Zometa se administrează într-o perfuzie intravenoasă de 4 miligrame (mg) intravenoasă (IV) la fiecare șase luni timp de trei până la cinci ani pentru femeile cu cancer mamar în stadiu incipient.
• Bonefos se livrează în comprimate orale de 1.600 mg, administrate o dată pe zi, cu sau fără alimente, timp de doi până la trei ani.

Cercetările sunt în curs de desfășurare pentru a determina beneficiile și riscurile utilizării pe termen lung a bifosfonaților.

Ghid de discuții despre medicul pentru cancerul de sân

Obțineți ghidul nostru imprimabil pentru următoarea programare a medicului pentru a vă ajuta să puneți întrebările corecte.

Descărcați PDF

Efecte secundare

Efectele secundare sunt frecvente cu Zometa. Cele care apar la peste 10% dintre utilizatori includ:

• Greaţă
• Oboseală
• Constipație
• Tuse
• Febră
• Durere osoasă
• Respirație scurtă
• Anxietate
• Confuzie
• Agitaţie
• Aftă orală
• Infecții ale tractului urinar.

Simptomele asemănătoare gripei care durează câteva zile după perfuzia IV sunt, de asemenea, frecvente.

Efectele secundare ale Bonefos (care apar la cel puțin 1% dintre utilizatori) includ arsuri la stomac, indigestie, diaree, greață, pierderea poftei de mâncare, dureri de stomac și vărsături.

Alergia medicamentoasă la bifosfonați este rară, dar poate include erupții cutanate, mâncărime și dificultăți de respirație. Anafilaxia, o alergie gravă, pentru întregul corp, a fost raportată rar cu Zometa sau Bonefos.

Insuficiență renală

Bifosfonații sunt eliminați de organism prin rinichi. Utilizarea pe termen lung poate afecta funcția renală și poate duce la insuficiență renală și dializă. În timp ce persoanele cu boli renale subiacente prezintă cel mai mare risc, insuficiența renală este cunoscută la persoanele cu funcție renală normală inițială.

Cercetările sugerează că persoanelor cu funcție renală redusă, definită ca o rată de filtrare glomerulară sub 60 ml / min sau creatinină serică mai mică de 45 mg / dl, li se va administra o doză mai mică de bifosfonat.

Indiferent de funcția renală inițială, este recomandată monitorizarea de rutină pentru a evita leziunile renale grave și uneori ireversibile. În cazuri rare, insuficiența renală a apărut după doar o perfuzie IV de Zometa.

Riscul este legat aproape în întregime de bifosfonații injectabili. Bifosfonatul oral poate provoca insuficiență, dar destul de rar pentru a necesita o ajustare a dozei sau întreruperea tratamentului.

Cum se măsoară funcția renală

Osteonecroza maxilarului

Un efect secundar neobișnuit, dar grav al utilizării bifosfatului este osteonecroza maxilarului (ONJ). Aceasta se referă la distrugerea osului fie la nivelul mandibulei (maxilarului inferior), fie la nivelul maxilarului (maxilarului superior). Cazurile grave pot necesita îndepărtarea chirurgicală a osului și măduvei deteriorate.

ONJ poate afecta până la 2% dintre utilizatorii de bifosfonați. Marea majoritate se dezvoltă după o procedură dentară invazivă, cum ar fi extracția dinților. Cancerul de sân avansat, starea de sănătate orală precară și utilizarea concomitentă a chimioterapiei sau a corticosteroizilor pot contribui, de asemenea, la risc.

ONJ este mult mai frecventă cu bifosfonații injectabili precum Zometa decât cu cele orale.

Înainte de a începe Zometa sau Bonefos, programați un examen dentar pentru a verifica boala gingiilor. Dacă aveți nevoie de o procedură dentară invazivă, faceți-o înainte de a începe terapia cu bifosfonați.

Simptome și tratamentul osteonecrozei

Interacțiuni

Bifosfonații pot interacționa cu anumite medicamente, în special cu cele care influențează nivelul de calciu din sânge. Printre ei:

• Antibiotice aminoglicozidice, cum ar fi streptomicina și neomicina, trebuie utilizate cu precauție atunci când se iau bifosfonați, deoarece acestea pot scădea în continuare nivelul de calciu.
• Inel diuretic precum Lasix (furosemid) și Demadex (torsemid) pot provoca, de asemenea, o scădere severă a nivelului de calciu, cunoscută sub numele de hipocalcemie.
• Medicamente nefrotoxice (medicamente toxice pentru rinichi) se pot adăuga la efectul toxic pe care îl pot avea uneori bifosfonații asupra rinichiului. Lista medicamentelor este extinsă.

Pentru a evita interacțiunile, discutați cu medicul oncolog despre siguranța medicamentelor dvs. actuale, atât farmaceutice, non-farmaceutice și tradiționale.

Contraindicații

Singura contraindicație absolută pentru utilizarea Zometa sau Bonefos este o alergie cunoscută la orice componentă a medicamentului.

Acestea fiind spuse, nu se recomandă utilizarea bifosfonaților la persoanele cu insuficiență renală severă. Persoanele cu deficiențe severe ar trebui tratate numai dacă beneficiile sunt mai mari decât riscurile. Chiar și așa, consecințele pe termen scurt pot fi extrem de mari.

De asemenea, bifosfonații trebuie utilizați cu precauție extremă în timpul sarcinii. Zometa, în special, este clasificat ca medicament din categoria D pentru sarcină, ceea ce înseamnă că există dovezi ale unei vătămări fetale în studiile la animale (în principal legate de malformațiile osoase). Deși bifosfonații nu sunt contraindicați în timpul sarcinii, aceștia trebuie utilizați numai după o consultare atentă cu un clinician experimentat.