Inhibitori ai aromatazei pentru a preveni reapariția cancerului de sân

Conţinut

• Cum funcționează
• Indicații
• Dozare
• Efecte secundare
• Interacțiuni
• Contraindicații
• Cercetări continue

Inhibitorii aromatazei sunt o clasă de medicamente utilizate pentru a preveni reapariția cancerului la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân receptori estrogeni pozitivi. Acestea pot fi, de asemenea, utilizate de femeile premenopauzale în combinație cu terapia de supresie ovariană sau la bărbații cu cancer de sân care nu pot lua tamoxifen. Acestea acționează prin reducerea nivelului de estrogen din organism, făcând mai puțin disponibil hormonul pentru a stimula creșterea celulelor canceroase sensibile la hormoni. Trei inhibitori de aromatază aprobați pentru utilizare de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA): Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) și Femara (letrozol).

Pentru femei în cazul cancerului de sân, există dovezi din ce în ce mai mari că inhibitorii aromatazei sunt mai eficienți decât tamoxifenul, medicamentul utilizat în mod tradițional pentru a preveni reapariția cancerului de sân. În plus, cercetările clinice indică o zi în care inhibitorii aromatazei pot fi utilizați pentru a preveni cancerul de sân la femeile aflate în postmenopauză, care prezintă un risc crescut de boală.

În ciuda acestor beneficii, inhibitorii aromatazei pot provoca efecte secundare semnificative, inclusiv pierderea osoasă accelerată care duce la osteoporoză.

Cum funcționează

La femeile care nu au suferit menopauză, estrogenul este produs în principal în ovare și, într-o măsură mai mică, în țesuturile periferice, cum ar fi sânii, ficatul, creierul, pielea, osul și pancreasul. La femeile aflate în postmenopauză, ale căror ovare nu mai funcționează, țesuturile periferice sunt sursa predominantă de estrogen.

Inhibitorii aromatazei blochează un proces care apare în aceste celule numit aromatizare - conversia hormonilor masculini testosteron și aldosteron în estronă și estradiol (cele două forme primare de estrogen) prin intermediul unei enzime cunoscute sub numele de aromatază.

Inhibitorii aromatazei acționează prin legarea la aromatază și prevenirea apariției aromatizării. Procedând astfel, producția de estrogen poate fi redusă cu până la 95% la femeile aflate în postmenopauză.

Inhibitorii aromatazei diferă de tamoxifen prin faptul că tamoxifenul se leagă de receptorii de estrogen de pe celule, mai degrabă decât de aromatază. Diferitele mecanisme de acțiune obțin rezultate similare, dar cu rate diferite de eficacitate.

Potrivit unui studiu din 2015 realizat înLanceta, inhibitorii aromatazei sunt cu 30% mai eficienți în prevenirea reapariției cancerului de sân și sunt capabili să scadă ratele mortalității cu 15% după cinci ani în comparație cu tamoxifenul.

Indicații

Inhibitorii aromatazei sunt aprobați pentru a reduce riscul de recurență la femeile aflate în postmenopauză, cu cancer de sân receptori estrogeni pozitivi. Pot fi folosiți și pentru tratarea cancerului de sân avansat, inclusiv a cancerului de sân în stadiul 4, în care malignitatea s-a răspândit (metastazat) la alte părți ale corpului.

Pentru bărbații cu cancer de sân, Ghidul Societății Americane de Oncologie Clinică din 2020 recomandă utilizarea tamoxifenului în locul unui inhibitor de aromatază pentru a reduce riscul de recurență a cancerului de sân. Un inhibitor al aromatazei (în combinație cu terapia de supresie ovariană) poate fi luat în considerare, totuși, la bărbații care nu pot lua tamoxifen din anumite motive.

Pentru unele femei care au fost tratate cu tamoxifen, schimbarea la un inhibitor de aromatază poate fi recomandată la un moment dat, în funcție de riscul de recurență. (Înainte de a face schimbarea la femeile aflate în premenopauză, ar trebui inițiată terapia de supresie ovariană sau menopauza ar trebui documentată printr-un test de sânge la cei cu vârsta sub 60 de ani.) Un inhibitor al aromatazei poate fi recomandat și femeilor cu cancer avansat care progresează în timpul tratamentului tamoxifen.

Fiecare inhibitor individual de aromatază are propriile sale indicații specifice.

Arimidex este indicat pentru utilizare ca:

• Terapia adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient
• Tratament de primă linie pentru cancerul de sân avansat
• Tratamentul cancerului avansat dacă progresează cu tamoxifen

Aromasin este indicat pentru utilizare ca:

• Terapia adjuvantă de linia a doua pentru cancerul de sân în stadiu incipient după ce tamoxifenul a fost utilizat timp de doi până la trei ani
• Tratamentul cancerului avansat dacă progresează cu tamoxifen

Femara este indicat pentru utilizare ca:

• Terapia adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient
• Terapia adjuvantă de linia a doua pentru cancerul de sân în stadiu incipient după ce tamoxifenul a fost utilizat timp de cinci ani
• Tratament de primă linie pentru cancerul de sân avansat
• Tratamentul de a doua linie pentru cancerul de sân avansat dacă progresează cu tamoxifen

Inhibitorii aromatazei nu sunt eficienți (cu excepția cazului în care sunt combinați cu terapia de supresie ovariană) la femeile aflate în premenopauză, deoarece sursa principală de estrogen înainte de menopauză sunt ovarele (nu conversia periferică a androgenilor în estrogen de către aromatază). De asemenea, este ineficient în cazurile de cancer de sân cu receptor estrogen negativ, deoarece creșterea tumorii nu este influențată de estrogen.

Tratamentul cu inhibitori de aromatază se începe după terminarea tratamentului primar. Aceasta include chirurgia cancerului de sân și, eventual, chimioterapia și / sau radioterapia. Înainte de tratament, trebuie obținute probe de țesut pentru a determina starea receptorului hormonal, fie printr-o biopsie a sânului, fie în timpul intervenției chirurgicale la sân.

Cât de diferit este cancerul de sân în premenopauză

Reducerea recidivei târzii

În ultimii ani am aflat că, pentru persoanele care au tumori receptori estrogeni pozitivi, riscul de recurență nu scade în timp. De fapt, cancerul de sân în stadiu incipient cu hormoni pozitivi este mai probabil să reapară după 5 ani decât în ​​primii 5 ani. Se crede că riscul de recurență rămâne constant (aceeași șansă de recurență în fiecare an) timp de cel puțin 20 de ani după diagnosticul inițial. Din fericire, în timp ce chimioterapia nu pare să reducă semnificativ riscul de recurență târzie, terapia hormonală (cum ar fi inhibitorii aromatazei) poate reduce riscul.

Recidiva târzie a cancerului de sân

Dozare

Inhibitorii aromatazei sunt eliberați sub formă de tablete și prescriși ca doză o dată pe zi. Arimidex și Femara pot fi luați cu sau fără alimente. Aromasin trebuie administrat după masă, deoarece grăsimea ajută la absorbția medicamentului.

Efecte secundare

Ca și în cazul oricărui medicament, inhibitorii aromatazei pot provoca reacții adverse și reacții adverse. Unele dintre cele mai frecvente sunt legate de reducerea estrogenului în organism, ducând la simptome ale menopauzei și alte complicații mai potențial grave.

Efectele secundare comune pe termen scurt asociate cu toți cei trei inhibitori ai aromatazei includ:

• Bufeuri
• Dureri articulare
• Dureri musculare
• Durere de cap
• Transpiră noaptea
• Pierderea parului
• Insomnie
• Greaţă
• Stomac deranjat
• Diaree
• Oboseală
• Depresie
• Edem (umflarea țesuturilor)

Dintre acestea, durerile articulare și musculare persistente sunt motivele frecvent citate pentru încetarea tratamentului. Bufeurile sunt cel mai frecvent efect secundar, afectând până la 59% dintre femei asupra inhibitorilor de aromatază, potrivit unui studiu din 2014 realizat în Cancer.

Bufeuri legate de supraviețuirea cancerului de sân

Risc de osteoporoză

Efectele pe termen lung ale inhibitorilor de aromatază sunt, fără îndoială, mai îngrijorătoare. Spre deosebire de tamoxifen, inhibitorii aromatazei tind să accelereze osteopenia (pierderea osoasă) la femeile în vârstă, care sunt deja expuse riscului de probleme osoase.

Femeile care utilizează inhibitori de aromatază prezintă un risc crescut de două sau patru ori mai mare de pierdere osoasă, comparativ cu un set asociat de femei din populația generală, spune o revizuire din 2015 înJournal of Bone Oncology.

Aceste pierderi pot duce la osteoporoză, o afecțiune caracterizată prin prăbușirea vertebrelor coloanei vertebrale, postura înclinată, pierderea înălțimii și un risc crescut de fracturi osoase.

După cinci ani de utilizare, se estimează că una din 10 femei cu inhibitori de aromatază va avea o fractură din cauza osteoporozei induse de medicamente.

Tratamentul cu tamoxifen timp de doi până la cinci ani înainte de inhibitorii aromatazei poate încetini rata pierderii osoase. În mod similar, medicamentele bifosfonate precum Zometa (acid zoledronic) și Bonefos (acid clodronic) pot ajuta la contracararea osteopeniei, deși cresc riscul de osteonecroză a maxilarului.

Alte complicații

Inhibitorii aromatazei sunt, de asemenea, asociați cu un risc crescut de tulburări cardiovasculare, incluzând hiperlipidemie (colesterol ridicat), aritmie (ritm cardiac anormal), probleme ale valvei cardiace și pericardită (inflamația membranelor din jurul inimii). evenimentele cardiovasculare grave sau care pun viața în pericol, cum ar fi atacurile de cord sau accidentul vascular cerebral, nu sunt mai frecvente la femeile care iau inhibitori de aromatază decât la cele care nu iau.

Un studiu din 2018 în Jurnalul de Oncologie Clinică a remarcat, de asemenea, că riscul de diabet a fost cu 240% mai mare la femeile cu inhibitori de aromatază decât la populația generală. Deși riscul a fost mult mai mic la tamoxifen, inhibitorii de aromatază nu prezintă riscul de tromboembolism (cheaguri de sânge) sau de cancer endometrial care tamoxifen face.

Beneficiile Tamoxifenului vs. Inhibitorii Aromatazei

Interacțiuni

Inhibitorii aromatazei pot interacționa cu anumite medicamente. Unele interacțiuni pot reduce concentrația inhibitorului de aromatază în sânge și necesită o ajustare a dozei pentru a compensa efectul.

Printre interacțiunile medicamentoase frecvent citate:

• Arimidex nu trebuie administrat cu niciun medicament care conține estrogen, cum ar fi contraceptivele hormonale care conțin etinilestradiol sau Premarin (estrogen conjugat) utilizate pentru tratarea bufeurilor. Tamoxifenul poate reduce, de asemenea, concentrațiile de Arimidex și trebuie evitat.
• Aromasin poate interacționa cu o gamă largă de medicamente care utilizează aceeași enzimă (CYP 3A4) pentru metabolizare. Acestea includ anumite antibiotice, antidepresive, antifungice, antipsihotice, medicamente pentru inimă și medicamente pentru HIV, printre altele, precum și sunătoare. suplimente. Poate fi necesară o creștere a dozei de până la 50 miligrame pe zi.
• Femara poate interacționa cu tamoxifen, reducând concentrația de Femara cu până la 38%.

Sfătuiți-vă medicul oncolog cu privire la orice medicamente pe care le luați, indiferent dacă acestea sunt farmaceutice, fără prescripție medicală, recreative sau tradiționale pentru a evita interacțiunile medicamentoase.

Contraindicații

Inhibitorii aromatazei nu trebuie utilizați la persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre ingredientele active sau inactive din medicament. Acestea fiind spuse, o alergie la medicamente nu este comună cu inhibitorii de aromatază, afectând mai puțin de unul din 10.000 de utilizatori.

Armidex, Aromasin și Femara sunt clasificate ca medicamente din categoria X pentru sarcină, ceea ce înseamnă că pot provoca vătămări fetale și nu trebuie utilizate dacă există vreo șansă de sarcină. Ca măsură de protecție, se recomandă testarea sarcinii cu șapte zile înainte de începutul tratamentului dacă starea menopauzei unei femei este necunoscută.

Cercetări continue

Există dovezi din ce în ce mai mari că aromataza poate beneficia mai mult decât doar femeile aflate în postmenopauză. O serie de studii au arătat că medicamentele pot fi benefice la femeile aflate în premenopauză ale căror ovare au fost suprimate cu agoniști hormonali care eliberează gonadotropina (GnHRa).

Un studiu din 2015 în New England Journal of Medicine a raportat că utilizarea Aromasin la femei la terapia de supresie a ovarelor a fost la fel de eficientă în prevenirea recurenței după cinci ani ca tamoxifenul. Rezultate similare au fost observate cu Arimidex și Femara.

Și mai impresionant, o serie de studii clinice au sugerat că inhibitorii aromatazei pot fi la fel de eficienți în prevenirea cancerului de sân ca și prevenirea recurenței cancerului de sân.

Potrivit unui studiu de cinci ani care a implicat 3.862 de femei aflate în postmenopauză, cu risc crescut de cancer mamar, utilizarea zilnică a Arimidex a redus riscul de cancer cu 53%, cu o diferență mică în rata efectelor secundare comparativ cu un placebo.

Deși FDA nu a aprobat încă inhibitori de aromatază pentru niciunul dintre aceste scopuri, mulți cred că sprijinirea cercetării va lărgi într-o zi recomandările actuale de tratament.

Reducerea riscului de reapariție a cancerului de sân

• Acțiune
• Flip
• E-mail
• Text