Efecte adverse ale inhibitorilor punctului de control al imunoterapiei cancerului

Posted on
Autor: Tamara Smith
Data Creației: 25 Ianuarie 2021
Data Actualizării: 22 Noiembrie 2024
Anonim
Immune Checkpoint Inhibitors
Video: Immune Checkpoint Inhibitors

Conţinut

Ca orice terapie, există un avantaj și un dezavantaj. Dezavantajul este că imunoterapia este utilizată pentru a îmbunătăți prognosticul anumitor tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar avansat cu celule mici, melanomul, cancerul cu celule renale, cancerul de colon și limfomul Hodgkin. Cu alte cuvinte, oamenilor li se oferă a doua șansă de a trăi o viață mai lungă și mai confortabilă - un fenomen care schimbă literalmente fața terapiei împotriva cancerului.

Desigur, aprofundarea în imunoterapie abia începe, iar acesta este un domeniu în evoluție și extrem de interesant în cercetarea și îngrijirea cancerului chiar acum.

Cu aceasta, pe măsură ce tot mai mulți oameni sunt tratați cu imunoterapie, în special inhibitori ai punctului de control (ipilimumab, nivolumab și pembrolizumab), medicii constată problemele unice care pot apărea ca urmare a administrării acestor noi medicamente.

Prezentare generală a inhibitorilor Checkpoint

Pentru a înțelege efectele adverse sau toxicitățile inhibitorilor punctului de control, este important să înțelegem cum funcționează acest tip de imunoterapie.


Pe scurt, punctele de control imune se află în mod normal pe suprafața celulelor sistemului imunitar (numite celule T). Aceste molecule ale punctului de control lucrează printr-o cale complexă de semnalizare pentru a opri celulele T ale unei persoane să atace celulele sănătoase, numai celule rele, străine (de exemplu, celulele infectate cu un virus).

Din păcate, celulele canceroase sunt înșelătoare prin faptul că își produc și își exprimă propriile molecule ale punctului de control și de aceea corpul tău nu atacă o tumoare malignă, așa cum ai crede că ar face-o.

Oamenii de știință, totuși, s-au luptat înapoi prin crearea de terapii care blochează aceste puncte de control situate pe celulele canceroase în speranța că acum sistemul imunitar al organismului va recunoaște cancerul ca fiind străin, ar lansa un atac și îl va elimina.

Toxicitățile inhibitorilor punctului de control

Desigur, pot apărea probleme dacă sistemul imunitar al unei persoane devine puțin confuz și începe să atace celulele normale, sănătoase, pe lângă celulele canceroase rele. Cu alte cuvinte, pot apărea inflamații severe, leziuni ale organelor și boli autoimune prin utilizarea acestor inhibitori ai punctelor de control.


De fapt, cercetările arată că aceste toxicități, numite evenimente adverse legate de imunitate, apar la până la 85% dintre oameni după tratamentul cu inhibitorul punctului de control ipilimumab. Acestea apar la până la 70% dintre oameni după tratamentul cu inhibitori ai punctului de control nivolumab sau pembrolizumab.

Deoparte, ipilimumab inhibă punctul de control imun CTLA-4 (proteina citotoxică asociată limfocitelor T 4) și a fost utilizat pentru tratarea melanomului.

Nivolumab și pembrolizumab vizează PD-1 (receptor de moarte programat-1) și au fost utilizate pentru tratarea cancerelor precum melanomul, cancerul cu celule renale, cancerul pulmonar cu celule mici și limfomul Hodgkin.

Revenind la toxicități, totuși, principalele sisteme țintă pe care acești inhibitori ai punctelor de control atacă „în mod greșit” în organism sunt pielea, tractul gastro-intestinal, ficatul și sistemele endocrine.

Toxicități cutanate

Problemele cutanate sunt cele mai frecvente evenimente adverse legate de imunitate legate de administrarea unui inhibitor al punctului de control și, de asemenea, tind să apară cel mai devreme în tratament.


Exemple de probleme ale pielii includ erupții cutanate, mâncărime, alopecie (căderea părului) și vitiligo. De asemenea, pot apărea probleme cu gura, cum ar fi gura uscată și mucozita bucală (când se formează ulcere în gură).

Tratamentul unei erupții cutanate presupune, de obicei, utilizarea unei creme corticosteroide topice. Deși, dacă erupția cutanată este severă, uneori este nevoie de un corticosteroid oral. Luarea unui antihistaminic oral precum Benadryl (difenhidramina) poate fi utilă pentru mâncărime.

Rareori, dacă erupția cutanată este severă, ceea ce înseamnă că acoperă peste 30% din corp, o persoană va avea nevoie probabil de steroizi administrați prin venă (intravenos), urmat de o reducere a steroizilor orali.

De asemenea, este important să rețineți că erupții cutanate foarte severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, au fost raportate rar la persoanele care iau un inhibitor al punctului de control.

Acesta este motivul pentru care dumneavoastră sau medicul dumneavoastră cu cancer al persoanei dragi vă veți monitoriza foarte atent în timp ce luați o imunoterapie și vă rugăm să consultați imediat un dermatolog dacă erupția cutanată pare îngrijorătoare (cum ar fi dacă formează vezicule) sau dacă nu obțineți ușurare cu măsuri simple ca o cremă cu corticosteroizi.

Toxicități ale tractului gastro-intestinal

Diareea și colita, care provoacă dureri abdominale și uneori sânge în scaun, sunt două probleme intestinale care pot apărea ca urmare a administrării unui inhibitor al punctului de control. Dacă aceste efecte apar, ele apar în general la șase săptămâni sau mai târziu după începerea imunoterapiei.

Acestea fiind spuse, aceste efecte adverse par a fi mai frecvente la cei care primesc anticorpi care blochează CTLA-4 (de exemplu, ipilimumab pentru melanomul avansat), comparativ cu cei care primesc inhibitori PD-1 (de exemplu, nivolumab pentru celulele scuamoase avansate care nu sunt mici cancer pulmonar celular).

Tratamentul diareei ușoare și timpurii include un aport abundent de lichide, o dietă antidiareică și, eventual, un medicament antidiareic precum Imodium (loperamidă). Dar dacă diareea persistă mai mult de două sau trei zile, în ciuda acestor remedii simple sau dacă diareea este mai severă (patru sau mai multe mișcări intestinale pe zi decât de obicei), va fi efectuată o evaluare aprofundată pentru a evalua în continuare diareea, dacă o infecție este un vinovat, nu medicamentul.

Dacă o infecție este exclusă și cauza este considerată a fi legată de tratament, sunt necesari corticosteroizi și uneori sunt necesare medicamente chiar mai puternice care suprimă sistemul imunitar, cum ar fi Remicade (infliximab).

Una dintre principalele complicații ale colitei care pun în pericol viața, deși mai puțin frecvente, la care medicii au grijă este perforarea intestinală (unde se formează o gaură în peretele intestinal din cauza inflamației severe).

Toxicități hepatice

Inhibitorii punctului de control pot duce la creșterea enzimelor hepatice, care semnalează inflamația ficatului. Aceste creșteri sunt, în general, observate la aproximativ două până la trei luni după începerea terapiei.

De obicei, un medic vă va monitoriza testele de sânge la ficat, mai ales înainte de fiecare doză de imunoterapie și, dacă enzimele sunt crescute, se va efectua un antrenament pentru a determina dacă cauza este legată de imunoterapie sau altceva (de exemplu, un alt medicament sau o infecție virală).

La fel ca alte efecte adverse legate de imunitate, dacă se determină că cauza este legată de imunoterapie, se vor prescrie corticosteroizi. Dacă toxicitatea hepatică este severă, tratamentul cu imunoterapie poate fi necesar să fie întrerupt cu totul.

Toxicități ale sistemului endocrin

Evenimentele adverse legate de imunitate pot apărea în sistemul endocrin al corpului, care include glanda pituitară, glanda tiroidă și glandele suprarenale. În medie, simptomele apar la aproximativ nouă săptămâni după începerea tratamentului și pot include:

  • Oboseală
  • Slăbiciune
  • Greaţă
  • Confuzie
  • Durere de cap
  • Pierderea poftei de mâncare
  • Probleme de vedere
  • Febră

Unul dintre cele mai frecvente efecte adverse endocrine este hipotiroidismul, care apare atunci când o persoană dezvoltă o tiroidă subactivă.

De asemenea, a fost raportată o glandă tiroidă hiperactivă, numită hipertiroidism. Ambele afecțiuni pot fi gestionate de un endocrinolog și diagnosticate prin teste de sânge, în special testul de sânge al hormonului stimulator tiroidian (TSH). Hipotiroidismul necesită tratament cu hormon tiroidian, numit Synthroid (levothyroxine).

În plus față de hipotiroidism, o altă problemă endocrină obișnuită care se poate dezvolta ca urmare a administrării unui punct de control care inhibă imunoterapia este hipofizita, care este inflamația glandei pituitare - denumită glanda principală, deoarece eliberează numeroși hormoni în organism.

Hipofizita poate provoca oboseală și cefalee, iar testele de sânge relevă mai multe niveluri scăzute de hormoni. Testele imagistice pot dezvălui, de asemenea, umflarea glandei pituitare. Dacă sunt detectați destul de curând, corticosteroizii cu doze mari pot calma inflamația suficient pentru a preveni necesitatea unor medicamente de substituție hormonală pe termen lung.

Dacă glandele suprarenale sunt afectate, o persoană poate dezvolta tensiune arterială scăzută, deshidratare și probleme electrolitice, cum ar fi niveluri ridicate de potasiu și niveluri scăzute de sodiu în sânge. Aceasta este o urgență medicală și necesită ca o persoană să fie internată în spital și să primească corticosteroizi.

În cele din urmă, diabetul de tip I cu debut nou a fost rareori legat de administrarea unui inhibitor PD-1. Acesta este motivul pentru care medicii vor verifica adesea nivelurile de glucoză (zahăr din sânge) la începerea terapiei.

Toxicități mai rare

O imunoterapie poate declanșa, de asemenea, inflamații în plămâni, iar aceasta se numește pneumonită, deși este rară, în comparație cu toxicitățile menționate mai sus. Acest efect advers este deosebit de îngrijorător la persoanele cu cancer pulmonar avansat care urmează imunoterapie, deoarece funcția lor pulmonară este deja afectată de cancer. Poate provoca simptome precum tuse sau dificultăți de respirație.

Deși este de obicei un efect advers mai puțin frecvent, pneumonita poate pune viața în pericol. Dacă este suspectat, medicul dumneavoastră va exclude alte cauze ale inflamației pulmonare, cum ar fi o infecție pulmonară (numită pneumonie) sau progresia cancerului. Un medic va comanda, de obicei, o scanare CT a pieptului pentru a ajuta la diagnostic.

Tratamentul include adesea oprirea imunoterapiei pentru o perioadă de timp desemnată, în timp ce persoana suferă o monitorizare atentă a plămânilor. Corticosteroizii sunt, de asemenea, adesea administrați și, în cazuri severe, poate fi necesar un imunosupresor precum Remicade (infliximab) dacă o persoană nu se îmbunătățește cu steroizii.

În cele din urmă, au fost raportate alte efecte adverse rare legate de imunitate, cum ar fi probleme cu nervii sau ochii. În acest caz, medicul dumneavoastră vă va îndruma către un specialist, un neurolog sau un oftalmolog, pentru un diagnostic și un plan de tratament adecvat.

Un cuvânt de la Verywell

Dacă dumneavoastră sau o persoană dragă luați un inhibitor al punctului de control, este bine să fiți la curent cu diferitele toxicități asociate acestuia, deoarece acestea sunt unice din cele asociate chimioterapiilor tradiționale.

Cu alte cuvinte, semnele și simptomele subtile ale acestor efecte adverse sunt oarecum noi și pentru medicii de cancer. Chiar și așa, nu vă speriați de ei. În schimb, fiți educați și în alertă, deoarece mulți vor rezolva dacă sunt recunoscuți cu promptitudine.

  • Acțiune
  • Flip
  • E-mail
  • Text