Conţinut
- Puncte de control imune
- Inhibitorii punctului de control sunt medicamente care ajută celulele T să primească ordine de marș
- Celulele canceroase pot încerca să producă în masă „consilieri anti-război”
- Tratamente care vizează PD-1 sau PD-L1
Cu o forță atât de puternică precum sistemul imunitar, trebuie să existe un mod de a forma lucrurile într-o crestătură, astfel încât celulele normale și sănătoase să nu fie atacate din greșeală. Din fericire, sistemul imunitar este conceput cu aceste controale de siguranță în vigoare. Cu toate acestea, celulele canceroase, care au apărut din celule care erau odinioară normale, pot folosi uneori aceste verificări de siguranță în avantajul lor pentru a evita atacarea sistemului imunitar. Aceste verificări de siguranță (lacune, de fapt) sunt cunoscute științific ca puncte de control imune, iar medicamentele care elimină punctele de control sunt inhibitori ai punctelor de control.
Puncte de control imune
La fel ca procesele critice în afaceri și logistică, decizia organismului de a declanșa un răspuns imun necesită adesea mai multe „semnări” și „aprobări” înainte ca roțile să fie puse în mișcare - fiecare departament poate avea sau nu aceeași greutate și o singură departamentul nu dictează neapărat decizia.
Ca atare, mai multe măsuri de protecție complexe ajută la împiedicarea sistemului imunitar să reacționeze excesiv la un invadator străin sau să confundă o componentă a „sinelui” cu un invadator periculos. Aceste măsuri de protecție pot fi folosite cu furie de celulele canceroase pentru a evita detectarea imunității, dar pot fi, de asemenea, folosite de dezvoltatorii de medicamente pentru a dezveli celulele canceroase, astfel încât acestea să nu mai fie „invizibile” pentru sistemul imunitar.
Această decizie de afaceri biologică de montare a unui răspuns imun implică uneori important coordonarea cu „departamentul de moarte celulară” - adică calea programată de moarte 1 (PD-1) care reglementează răspunsurile inflamatorii în țesuturi.
Inhibitorii punctului de control sunt medicamente care ajută celulele T să primească ordine de marș
Calea PD-1 are o „linie directă” către celulele T, soldații imuni care ies și ucid celulele canceroase; cu toate acestea, este departe de a fi un lucru sigur că soldații cu celule T se vor organiza, vor forma un front și vor începe să distrugă celulele canceroase. Asta pentru că și alte departamente au informații despre celulele T și activitățile lor. Există mai multe semnături care trebuie să aibă loc înainte ca soldații să primească ordinele de marș.
Unul dintre lucrurile care determină dacă sunt date ordinele de marș este receptorul PD1, care servește cam ca un general proeminent în lanțul de comandă. Doi „consilieri” la acest general care sfătuiesc cu tărie împotriva declarând război celulelor canceroase sunt PDL-1 și PDL-2. Acești consilieri anti-război, PDL-1 și PDL-2, sunt de fapt molecule care se leagă de receptorii PD1 de pe celulele T. Când se leagă, le spun celulelor T să stea jos, că nu au ordine de luptă împotriva cancerului.
Celulele canceroase pot încerca să producă în masă „consilieri anti-război”
Uneori celulele canceroase fac mulți consilieri anti-război, în propriul lor interes. Unul sau ambii dintre PD-L1 și PD-L2, pe celulele din țesuturi, inclusiv celulele canceroase, se pot lega de receptorii PD1 de pe celulele T și le pot inhiba funcția.
Blocarea acestei interacțiuni între PD-1 pe celulele T și cei doi jucători ai săi, care se află pe suprafața altor celule, poate duce la activarea mai puternică a celulelor T și la o serie de evenimente care au ca rezultat un răspuns inflamator rapid.
Tratamente care vizează PD-1 sau PD-L1
Unele celule canceroase produc cantități mari de PD-L1, ceea ce le ajută să scape de atacul imunitar.
Cercetătorii în dezvoltarea medicamentelor pot face tratamente cu anticorpi monoclonali care vizează fie receptorul PD-1 (general), fie ligandul PD-L1 (consilierul anti-război) pentru a spori răspunsul imun împotriva celulelor canceroase și au fost folosiți în tratarea anumitor cancerele.
La început, succesul s-a văzut cu tumorile solide, dar acum aceste ținte sunt explorate pentru cancerele hematologice sau cancerele de sânge, precum leucemia, limfomul și mielomul. În limfomul clasic Hodgkin, există o creștere a producției de ligand PD-1 (PD-L1 / 2) în celulele canceroase, deci există optimism cu privire la vulnerabilitatea limfomului Hodgkin la blocarea PD-1.
Deoarece aceste terapii stimulează sistemul imunitar eliminând unele dintre lacunele sale de siguranță, există îngrijorarea că acest lucru ar putea duce la rănirea celulelor sănătoase și la efectele secundare asociate la unele persoane. Evenimentele adverse care sunt asociate în mod obișnuit cu anticorpii care blochează PD-1 includ mâncărime, erupții cutanate și diaree. Mai rar pot provoca probleme mai grave la plămâni, intestine, ficat, rinichi, glande care produc hormoni sau alte organe.
Multe alte tratamente care vizează fie PD-1, fie PD-L1 sunt acum testate și în studiile clinice, atât singure, cât și combinate cu alte medicamente. Doar câteva dintre aceste tratamente au primit până acum aprobarea FDA pentru utilizarea în cancer, dar multe altele sunt acum studiate în cadrul studiilor clinice. Pe măsură ce cercetarea continuă, vom înțelege mai bine sistemul și cum să obținem controlul asupra acestuia.