Conţinut
- Atașamentul viral
- Legare și fuziune
- Acoperire virală
- Transcriere și traducere
- Integrare
- Asamblare
- Maturare și înmugurire
Ciclul de viață al HIV este de obicei împărțit în 7 etape distincte, de la atașarea virusului la celula gazdă până la înmugurirea noilor virioni cu circulație liberă HIV (în imagine). Etapele sunt prezentate în ordine secvențială după cum urmează:
- Atașamentul viral
- Legarea și topirea
- Revestire virală
- Transcriere și traducere
- Integrare
- Asamblare
- Maturare și înmugurire
Întrerupeți orice etapă a ciclului de viață și următoarea nu poate avea loc, ceea ce face imposibilă multiplicarea și răspândirea virusului.
Atașamentul viral
Odată ce HIV intră în organism (de obicei prin contact sexual, expunere la sânge sau transmisie de la mamă la copil), el caută o celulă gazdă pentru a se reproduce. Gazda din caz este celula T CD4 utilizată pentru a semnaliza o apărare imună.
Pentru a infecta celula, HIV trebuie să se atașeze prin intermediul unui sistem de tip blocare. Cheile sunt proteine de pe suprafața HIV care se atașează la o proteină gratuită de pe celula CD4 mult în modul în care o cheie se potrivește într-o încuietoare. Aceasta este ceea ce se numește atașament vir al.
Atașamentul viral poate fi blocat de un medicament din clasa inhibitor de intrare numit Selzentry (maraviroc).
Legare și fuziune
Odată atașat la celulă, HIV injectează proteine proprii în fluidele celulare (citoplasmă) ale celulei T. Acest lucru determină o fuziune a membranei celulare cu învelișul exterior al virionului HIV. Aceasta este etapa cunoscută sub numele de fuziune virală. Odată fuzionat, virusul poate intra în celulă.
Un medicament injectabil HIV numit Fuzeon (enfuvirtidă) este capabil să interfereze cu fuziunea virală.
Acoperire virală
HIV își folosește materialul genetic (ARN) pentru a se reproduce deturnând mașina genetică a celulei gazdă. Procedând astfel, poate produce mai multe copii ale sale. Procesul, numit neacoperire virală, necesită dizolvarea stratului de protecție care înconjoară ARN-ul. Fără acest pas, conversia ARN-ului în ADN (elementele de bază pentru un nou virus) nu poate avea loc.
Transcriere și traducere
Odată ajuns în celulă, ARN monocatenar al HIV trebuie convertit în ADN bicatenar. Aceasta realizează acest lucru cu ajutorul enzimei numite transcriptaza inversă.
Transcriptaza inversă folosește elemente de bază din celula T pentru a transcrie literalmente materialul genetic invers: de la ARN la ADN. Odată convertit ADN-ul, mașina genetică are codificarea necesară pentru a permite replicarea virală.
Medicamentele numite inhibitori ai revers transcriptazei pot bloca în întregime acest proces. Trei tipuri de medicamente, inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei (NRTI), inhibitori ai nucleotidelor transcriptazei (NtRTI) și inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (NNRTI), conțin imitații defecte ale proteinelor care se inserează în ADN-ul în curs de dezvoltare. Procedând astfel, lanțul de ADN bicatenar nu poate fi complet format, iar replicarea este blocată.
Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz), Viread (tenofovir) și Pifeltro (doravirină) sunt doar câțiva dintre inhibitorii revers transcriptazei utilizați în mod obișnuit pentru tratarea HIV.
Integrare
Pentru ca HIV să deturneze mecanismul genetic al celulei gazdă, acesta trebuie să integreze ADN-ul nou format în nucleul celulei. Medicamentele numite inhibitori ai integrazei sunt foarte capabili să blocheze etapa de integrare prin blocarea enzimei integrase utilizate pentru transferul materialului genetic.
Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir) și Vitekta (elvitegravir) sunt trei inhibitori de integrază prescriși în mod obișnuit.
Asamblare
Odată ce a avut loc integrarea, HIV trebuie să fabrice blocuri de proteine pe care le folosește pentru a asambla un nou virus. O face cu enzima protează, care tocă proteine în bucăți mai mici și apoi asamblează bucățile în virioni HIV noi, complet formați. O clasă de medicamente numite inhibitori de protează poate bloca în mod eficient proces de asamblare.
Prezista (darunavir) și Reyataz (atazanavir) sunt doi dintre cei mai noi inhibitori ai proteazei, capabili să prevină asamblarea virală.
Maturare și înmugurire
Unul dintre virioni este asamblat, trec prin etapa finală în care virionii maturi mugesc literalmente din celula gazdă infectată. Odată eliberați în circulație liberă, acești virioni continuă să infecteze alte celule gazdă și încep din nou ciclul de replicare.
Nu există medicamente care să poată preveni procesul de maturare și înmugurire.
Durata medie de viață a celulelor gazdă producătoare de virus este scurtă, în jur de două zile. Fiecare celulă infectată poate produce în medie 250 de noi virioni HIV înainte de a eșua și de a muri.