Conţinut
- Despre AML
- Subtipuri
- Studiul NEJM
- Implicații
- Evaluarea și clasificarea AML propuse, pe baza mutațiilor genetice
- Contextul sistemelor de clasificare existente
- Clasificarea franco-american-britanică (FAB) a LMA
- Clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) a LMA
Patru tipuri principale de leucemie se bazează dacă sunt acute sau cronice și leucemii mieloide sau limfocitare, iar aceste categorii principale sunt următoarele:
- Leucemie mieloidă acută (sau mielogenă) (LMA)
- Leucemie cronică mieloidă (sau mielogenă) (LMC)
- Leucemie acută limfocitară (sau limfoblastică) (ALL)
- Leucemie limfocitară cronică (LLC)
Despre AML
Leucemia mielogenă acută este un cancer al măduvei osoase - interiorul spongios al oaselor, unde se produc celulele sanguine - și este, de asemenea, un cancer al sângelui.
LMA este considerată o leucemie „acută”, deoarece progresează rapid. Partea mielogenă a numelui provine din celulele mieloide - un grup de celule care se dezvoltă în mod normal în diferite tipuri de celule sanguine mature, cum ar fi celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele.
LMA are multe pseudonime: leucemia mielogenă acută este, de asemenea, cunoscută sub numele de leucemie mieloidă acută, leucemie mieloblastică acută, leucemie granulocitară acută și leucemie acută nelimfocitară.
LMA poate afecta persoanele de toate vârstele. Proiectul GLOBOCAN al Organizației Mondiale a Sănătății din 2012 a sugerat că aproximativ 352.000 de oameni din întreaga lume aveau LMA, iar boala devine mai răspândită pe măsură ce populațiile îmbătrânesc.
Semnele și simptomele LMA includ:
- Febră
- Durere osoasă
- Letargie și oboseală
- Respirație scurtă
- Piele palida
- Infecții frecvente
- Vânătăi ușoare
- Sângerări neobișnuite, cum ar fi sângerări frecvente la nivelul nasului și sângerări ale gingiilor
Subtipuri
Clasificarea LMA pe baza aspectului microscopic al celulelor canceroase sau a morfologiei este mărită de noi descoperiri despre modificările genetice sau mutațiile care sunt implicate în diferite forme ale acestei malignități.
Cercetătorii au schimbat recent conceptul de LMA de la cel al unei singure tulburări la unul cu cel puțin 11 varietăți genetice diferite de malignitate, cu diferențe care pot ajuta la explicarea timpilor de supraviețuire variabili în rândul pacienților tineri cu LAM.
Experții consideră că aceste descoperiri ar putea îmbunătăți studiile clinice și ar avea impact asupra modului în care pacienții cu LMA sunt diagnosticați și tratați în viitor.
Studiul NEJM
Cercetătorii au studiat 1.540 de pacienți cu LMA care au fost înrolați în studii clinice. Ei au analizat peste 100 de gene despre care se știe că provoacă leucemie, cu scopul de a identifica „temele genetice” din spatele dezvoltării bolii.
Au descoperit că pacienții cu LMA ar putea fi împărțiți în cel puțin 11 grupuri majore, fiecare cu grupuri diferite de modificări genetice și caracteristici și caracteristici diferite. Conform studiului, majoritatea pacienților au avut o combinație unică de modificări genetice care le conduc leucemia, ceea ce poate ajuta la explicarea de ce LMA prezintă o astfel de variabilitate a ratelor de supraviețuire.
Implicații
Cunoașterea structurii genetice a leucemiei unui pacient poate îmbunătăți capacitatea de a prezice dacă tratamentele actuale ar fi eficiente. Informații de acest tip ar putea fi utilizate pentru a proiecta noi studii clinice pentru a dezvolta cele mai bune tratamente pentru fiecare subtip de LMA; acum, testarea genetică mai extinsă a LMA la diagnostic este de rutină.
În sistemul de clasificare al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) din 2008, oamenii de știință au început deja clasificarea LMA pentru adulți în diferite „grupuri moleculare”, inclusiv modificări genetice specifice sau leziuni ale cromozomilor notate după cum urmează: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), gene de fuziune MLL și provizoriu, mutații CEBPA sau NPM1.
Cu toate acestea, așa cum se ilustrează în studiul recent NEJM, clasificările moleculare ale OMS nu funcționează bine pentru un număr mare de cazuri de LMA. În studiu, 736 pacienți cu LMA, sau 48% dintre aceștia, nu ar fi fost clasificați pe baza grupelor moleculare ale OMS, chiar dacă 96% dintre pacienți au, într-adevăr, așa-numitele mutații ale conducătorului auto - modificări genetice care stau la baza malignitate.
Descoperirea multor gene noi de leucemie, mutații multiple ale conducătorilor per pacient și modele de mutație complexe i-au determinat pe anchetatori să reevalueze clasificarea genomică a LMA de la început.
Evaluarea și clasificarea AML propuse, pe baza mutațiilor genetice
Astfel, cercetătorii s-au întors la planșa de desen pentru a încerca să dezvolte un nou sistem de clasificare a LMA care utilizează informațiile emergente.
Cele mai acceptate scheme de clasificare și prognostic pentru LMA utilizează clasificarea OMS - inclusiv așa-numitele leziuni citogenetice - de exemplu t (15; 17) - împreună cu NPM1, FLT3ITD și CEBPA, așa cum sunt enumerate mai sus.
În lumina noului studiu, autorii au recomandat ca, pe termen scurt, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A și IDH2 să fie luate în considerare pentru a fi încorporate în orientări prognostice deoarece sunt comune și exercită o influență puternică asupra rezultatelor clinice.
Pentru clasificarea AML, evaluarea „genelor factorului de îmbinare” RUNX1, ASXL1 și MLLPTD la diagnostic ar identifica pacienții din „grupul cromatină-spliceozom”. Acesta a fost al doilea cel mai mare grup de pacienți cu LAM din studiu și, spre deosebire de clasele OMS de LAM, nicio leziune genetică unică nu definește acest grup.
Folosind acest sistem propus, 1.236 din cei 1.540 de pacienți cu mutații conducătorului auto ar putea fi clasificați într-un singur subgrup, iar 56 de pacienți au îndeplinit criteriile pentru două sau mai multe categorii. Un total de 166 de pacienți cu mutații ale conducătorului auto au rămas neclasificate.
Contextul sistemelor de clasificare existente
LMA nu este pusă în scenă ca majoritatea celorlalte tipuri de cancer. Perspectiva unei persoane cu LMA depinde în schimb de alte informații, cum ar fi subtipul determinat de testele de laborator, precum și de vârsta pacientului și de alte rezultate ale testelor de laborator.
Subtipurile de LMA se pot lega de perspectivele individuale ale pacientului și de cel mai bun tratament. De exemplu, subtipul leucemiei promielocitice acute (APL) este adesea tratat folosind medicamente care sunt diferite de cele utilizate pentru alte subtipuri de LMA.
Două dintre principalele sisteme care au fost utilizate pentru clasificarea LMA în subtipuri sunt clasificarea franco-american-britanică (FAB) și cea mai nouă clasificare a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).
Clasificarea franco-american-britanică (FAB) a LMA
În anii 1970, un grup de experți francezi, americani și britanici în leucemie au împărțit LMA în subtipuri, de la M0 la M7, pe baza tipului de celule din care se dezvoltă leucemia și cât de mature sunt celulele. Aceasta s-a bazat în mare măsură pe modul în care celulele leucemice arătau la microscop după colorarea de rutină.
Subtipul FAB Nume
M0 Leucemie mieloblastică acută nediferențiată
M1 Leucemie mieloblastică acută cu maturare minimă
M2 Leucemie mieloblastică acută cu maturare
M3 Leucemie promielocitară acută (APL)
M4 Leucemie mielomonocitară acută
M4 eos Leucemie mielomonocitară acută cu eozinofilie
M5 Leucemie acută monocitară
M6 Leucemie eritroidă acută
M7 Leucemie megacarioblastică acută
Subtipurile M0 până la M5 încep toate în forme imature de celule albe din sânge. M6 AML începe în forme foarte imature de celule roșii din sânge, în timp ce M7 AML începe în forme imature de celule care produc trombocite.
Clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) a LMA
Sistemul de clasificare FAB este util și este încă utilizat în mod obișnuit pentru a grupa LMA în subtipuri, totuși cunoștințele avansate în ceea ce privește prognosticul și perspectivele pentru diferite tipuri de LMA, iar unele dintre aceste progrese au fost reflectate în sistemul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) din 2008.
Sistemul OMS împarte LMA în mai multe grupuri:
LMA cu anumite anomalii genetice
- LMA cu translocație între cromozomii 8 și 21
- LMA cu translocație sau inversiune în cromozomul 16
- LMA cu translocație între cromozomii 9 și 11
- APL (M3) cu translocație între cromozomii 15 și 17
- LMA cu translocație între cromozomii 6 și 9
- LMA cu translocație sau inversiune în cromozomul 3
- LMA (megacarioblastică) cu translocație între cromozomii 1 și 22
LMA cu modificări legate de mielodisplazie
LMA legată de chimioterapia anterioară sau de radiații
AML nu este specificat altfel (LMA care nu se încadrează în unul dintre grupurile de mai sus și, prin urmare, este clasificat mai mult ca ceea ce s-a făcut în sistemul FAB):
- LMA cu diferențiere minimă (M0)
- LMA fără maturare (M1)
- LMA cu maturare (M2)
- Leucemie mielomonocitară acută (M4)
- Leucemie acută monocitară (M5)
- Leucemie eritroidă acută (M6)
- Leucemie megacarioblastică acută (M7)
- Leucemie bazofilă acută
- Panmieloză acută cu fibroză
Sarcom mieloid (cunoscut și sub numele de sarcom granulocitar sau clorom)
Proliferări mieloide legate de sindromul Down
Leucemii acute nediferențiate și bifenotipice:
Acestea sunt leucemii care au atât caracteristici limfocitare, cât și mieloide. Uneori se numește LLA cu markeri mieloizi, LMA cu markeri limfoizi sau leucemii acute mixte.
Categoriile de mai sus ale OMS au fost adaptate de la Societatea Americană a Cancerului.