Conţinut
- Boala Parkinson a fost explicată
- Cum functioneazã?
- Timpurile de oprire și de oprire
- Safinamide Clinical Trials
- Efecte secundare negative ale safinamidei
- Linia de fund
Boala Parkinson a fost explicată
Boala Parkinson este o tulburare a mișcării care progresează treptat și începe de obicei la aproximativ 60 de ani. Simptomele includ tremuratul, rigiditatea, mișcarea încetinită și echilibrul slab. Această boală duce în cele din urmă la dificultăți de mers pe jos, vorbire și alte activități de rutină din viața de zi cu zi. În Statele Unite, aproximativ 50.000 de persoane sunt diagnosticate în fiecare an cu boala Parkinson.
Deși nu există nici un remediu pentru boala Parkinson, există tratamente care ajută la gestionarea simptomelor, inclusiv următoarele:
- levodopa
- agoniști ai dopaminei (de exemplu, apomorfină, bromocriptină, ropinirol și pramipexol)
- inhibitori de monoaminooxidază sau inhibitori MAO-B (de exemplu, selegelină și rasagalină)
- inhibitori ai catecol-O-metil-transferazei (COMT) (de exemplu, entacapona și tolcapona)
- amantadină
- medicamente anticolinergice, cum ar fi Artane și Cogentin (administrate de obicei persoanelor mai tinere la care tremurul este principalul simptom)
Care sunt simptomele bolii Parkinson?
Din păcate, nu există tratamente care să încetinească sau să oprească progresia bolii Parkinson.
Levodopa este cel mai puternic și proeminent medicament utilizat în tratamentul bolii Parkinson; cu toate acestea, efectul său tinde să se epuizeze în timp și poate duce la efecte secundare negative, inclusiv diskinezie.
Medicamentele, inclusiv inhibitori COMT, agoniștii dopaminei și tratamentele non-dopaminergice - cum ar fi tratamentele anticolinergice și amantadina - pot fi utilizate ca alternative la levodopa, în plus față de levodopa sau în combinație una cu alta.
La persoanele cu boală Parkinson avansată, atunci când medicamentele eșuează, stimularea profundă a creierului (intervenția chirurgicală pe creier) poate fi considerată pentru a ajuta la ameliorarea simptomelor.
De obicei, medicamentele sunt rezervate persoanelor ale căror simptome au devenit suficient de severe pentru a interfera cu activitățile vieții de zi cu zi. Levodopa este de obicei medicamentul preferat la persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste, ale căror stiluri de viață sunt grav compromise. Persoanele mai mici de 65 de ani pot fi tratate cu un agonist al dopaminei.
Medicamentele sunt inițiate la cea mai mică doză eficientă și tratamentul este întârziat de obicei cât mai mult posibil. Cu toate acestea, cercetarea care susține principiul de ghidare a „începutului scăzut și a mers încet” cu dozele de levodopa este mixtă. Potrivit autorului Peter Jenner:
„Introducerea L-Dopa [levodopa] la cei cu durată mai mare a bolii sau în doze mari poate duce la o perioadă scurtată de efect bun înainte de apariția complicațiilor motorii. Foarte recent, menținerea dozei de L-dopa sub 400 mg pe zi în PD timpuriu s-a dovedit a reduce riscul de inducere a diskineziei. "
Cu toate acestea, Jenner continuă să observe următoarele:
Utilizarea timpurie a L-dopa s-a dovedit a fi cel mai eficient tratament pentru simptomele motorii și nu afectează riscul pe termen lung de diskinezie.
Într-adevăr, astfel de dovezi contradictorii subliniază cât de puțin știm despre patologia și tratamentul bolii Parkinson.
Cum functioneazã?
La persoanele cu boala Parkinson, creierul nu produce suficient neurotransmițător numit dopamină. Celulele care produc dopamină fie mor, fie devin afectate. Dopamina este necesară pentru controlul și mișcarea motorului corespunzătoare.
Mai exact, dopamina transmite semnale în creier care sunt implicate în mișcări netede și intenționate, cum ar fi mâncarea, scrierea și tastarea. La fel ca selegelina și rasagalina, safinamida este un tip de inhibitor MAO-B, care previne descompunerea dopaminei și astfel crește nivelul acesteia în creier.
De remarcat, safinamida modulează, de asemenea, eliberarea glutamatului; cu toate acestea, efectul specific al acestei acțiuni asupra acțiunilor terapeutice ale medicamentului este necunoscut.
Spre deosebire de alți inhibitori MAO-B, care pot fi prescriși singuri pentru cei cu boală Parkinson în stadiu incipient, safinamida este destinată a fi utilizată împreună cu alte tipuri de medicamente antiparkinson pentru boala în stadiu ulterior, mai ales levodopa, precum și agoniștii dopaminei .
Când oamenii încep tratamentul pentru simptomele Parkinson, medicamentele tind să funcționeze destul de bine, iar simptomele sunt controlate pe tot parcursul zilei. Cu toate acestea, între cinci și 10 ani, eficacitatea medicamentelor convenționale Parkinson scade la mulți oameni, iar controlul simptomelor devine mai dificil de atenuat.
Mai exact, la persoanele cu boală Parkinson în stadiu mediu sau târziu, încep să apară fluctuații motorii sau mișcări musculare involuntare (diskinezie și îngheț).
Dischinezia este mai pronunțată la persoanele care iau levodopa și este un efect advers al tratamentului medicamentos. Manifestarea dischineziei prezintă un slab augur în ceea ce privește prognosticul și, de preferință, trebuie întârziată cât mai mult posibil. În plus, simptomele nemotorii, cum ar fi demența, depresia și halucinațiile, care sunt afectate puțin sau chiar deloc de medicamentele dopaminergice, devin, de asemenea, o problemă.
Acei pacienți care se decompensează după un tratament adecvat care a durat ceva timp sunt dificil de tratat într-un mod care menține mobilitatea și calitatea vieții.
Cu alte cuvinte, odată ce levodopa încetează să funcționeze la fel de bine, parțial pentru că nu înțelegem patologia acestei decompensări, este greu să readucem oamenii la o bază stabilă și la o calitate a vieții experimentată mai devreme în timpul bolii când levodopa și alți agenți dopaminergici lucrau.
Mai mult, chiar dacă dificultățile motorii sunt rezolvate, problemele non-motorii, cum ar fi tulburările de dispoziție, tulburările de somn și demența devin supărătoare celor care suferă de boala Parkinson în stadiu târziu.
Din păcate, nu putem prezice care persoane cu boala Parkinson în stadiu târziu vor dezvolta fluctuații și complicații motorii.În general, durata bolii, stadiul bolii, durata tratamentului cu levodopa, dozele de levodopa, sexul și greutatea corporală sunt toate considerate a juca un rol în eventuala decompensare.
Timpurile de oprire și de oprire
„Timp ON” se referă la perioadele în care medicamentele funcționează în mod adecvat și simptomele bolii Parkinson sunt controlate.
„Timp de oprire” se referă la perioadele în care medicamentele se epuizează și reapar simptomele Parkinson, cum ar fi tremurul, rigiditatea și dificultatea de mers.
Adăugarea safinamidei la regimurile medicamentoase ale persoanelor cu boală Parkinson avansată care iau levodopa crește cantitatea de timp ON și scade timpul OFF.
Safinamide Clinical Trials
Rezultatele din două studii clinice randomizate au arătat lumina asupra beneficiilor potențiale ale utilizării safinamidei în rândul persoanelor cu boală Parkinson mai avansată. Acești participanți au fost diagnosticați cu boala Parkinson fie la trei, fie la cinci ani.
Primul studiu clinic a evaluat 669 de participanți cu fluctuații motorii. Acești participanți au primit safinamidă în plus față de alte medicamente antiparkinson sau placebo (fără safinamidă) și alte medicamente antiparkinson.
Timpul mediu de pornire pentru participanți a fost între 9,3 și 9,5 ore. După șase luni de testare, timpii de ON au crescut la ambele seturi de pacienți; cu toate acestea, timpii de ON au fost cu aproximativ 30 de minute mai lungi la cei care au luat safinamidă.
După doi ani de tratament, timpul mediu de pornire a rămas aproximativ același la cei care au luat safinamidă, dar a scăzut la cei care au luat un placebo. Astfel, după doi ani în medie, participanții care luau safinamidă împreună cu levodopa, precum și alte medicamente antiparkinson au experimentat încă o oră de tratament eficient pentru simptomele bolii Parkinson.
De remarcat, safinamida a redus timpul de oprire cu aproximativ 35 de minute. Amintiți-vă că timpurile OFF se referă la perioadele în care medicamentele antiparkinson se epuizează, iar simptomele precum tremurul sunt din nou exacerbate.
În plus față de prelungirea timpilor de pornire și scurtarea timpilor de oprire, safinamida a îmbunătățit și mișcarea (scorurile motorului) la cei care o iau. În plus, la o doză mai mare, safinamida a ajutat, de asemenea, la activitățile vieții zilnice și la calitatea vieții.
În mod similar, rezultatele celui de-al doilea studiu, care a implicat 549 de participanți, sugerează o creștere a timpului ON cu aproximativ o oră la cei care iau safinamidă în comparație cu cei care au luat placebo, precum și reduceri ale timpului OFF. În plus, s-au observat, de asemenea, îmbunătățiri în funcționarea și calitatea vieții.
Efecte secundare negative ale safinamidei
Din cauza efectelor secundare negative, 3,7% dintre participanții la tratament cu safinamidă au renunțat la studiile clinice, comparativ cu 2,4% dintre cei care au luat placebo.
Efectele adverse frecvente observate în timpul acestor studii clinice au inclus următoarele:
- mișcări sacadate sau fragmentate (de exemplu, diskinezie)
- cade
- greaţă
- insomnie
Dintre aceste simptome, diskinezia a fost de aproximativ două ori mai frecventă la persoanele care iau safinamidă în comparație cu cei care nu au luat-o (adică la cei care au luat placebo).
Efectele adverse mai puțin frecvente, dar mai grave includ următoarele:
- agravarea hipertensiunii arteriale
- halucinații vizuale și comportament psihotic
- adormind în timpul zilei
- sindromul serotoninei (atunci când este utilizat cu inhibitori MAO, antidepresive și opioide)
- probleme cu controlul impulsurilor sau comportamentul compulsiv (cred că TOC)
- febră și confuzie
- probleme de retină
Iată câteva medicamente pe care nu ar trebui să le luați dacă luați și safinamidă:
- anumite antidepresive (inhibitori ai recaptării serotoninei-norepinefrinei, triciclici și tetraciclici)
- ciclobenzaprina
- dextromorfan (găsit în anumite medicamente pentru tuse)
- opioide
- Sunătoare
Deși persoanele cu insuficiență renală pot lua safinamidă, cei cu probleme hepatice severe nu ar trebui să ia medicamentul.
Linia de fund
Safinamida este cea mai utilă la persoanele cu boală Parkinson în stadiu mediu sau târziu, care suferă de fluctuații motorii (adică dischinezie) și o scădere a eficacității medicamentelor lor (de exemplu, timpii OFF). Safinamida ar putea fi o terapie suplimentară mai bună la tratamentul primar cu levodopa decât alte tratamente suplimentare, inclusiv alți inhibitori MAO-B, precum și inhibitori COMT. Safinamida poate fi, de asemenea, utilizată în asociere cu levodopa și alte medicamente antiparkinson. Safinamida nu se utilizează singură.
Cel mai frecvent efect secundar negativ al safinamidei este diskenezia sau creșterea mișcărilor involuntare. Persoanele cu probleme hepatice severe sau cele care iau anumite antidepresive sau alte medicamente nu trebuie să ia safinamidă.