Conţinut
Conducta de medicamente pentru artrita reumatoidă (RA) - ceea ce este în prezent în curs de dezvoltare de către producători - conține câteva medicamente noi promițătoare care ar putea ajuta la îmbunătățirea perspectivelor și a calității vieții pentru persoanele cu această boală debilitantă. Acestea includ filgotinib, plivensia și altele despre care este posibil sau nu să fi auzit încă.Introducerea substanțelor biologice la sfârșitul anilor 1990 a revoluționat tratamentul RA și, de atunci, cercetătorii au descoperit o mulțime de informații despre progresia bolii, îmbunătățirea simptomelor și modul în care terapiile inovatoare viitoare ar putea îmbunătăți viața persoanelor cu RA. Aceste cunoștințe propulsează cercetarea pentru a îmbunătăți viața pacienților.
Tratamentele RA s-au concentrat în mod tradițional pe direcționarea căilor și răspunsurilor inflamatorii, dar acum unii cercetători și-au mutat atenția asupra altor elemente care influențează defecțiunile sistemului imunitar și progresia artritei reumatoide.
Când un medicament este în curs de dezvoltare, înseamnă că producătorul îl testează pentru a vedea dacă are efectul dorit și ce efecte secundare poate provoca. Acest proces lung și dificil include studii de laborator asupra microorganismelor și animalelor, studii umane și procesul de aprobare al Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA).
Care este scopul studiilor clinice?
Filgotinib
La sfârșitul anului 2019, Gilead Sciences, Inc., a trimis o nouă cerere de medicament la FDA pentru inhibitorul selectiv Janus Kinase 1 (JAK-1), filgotinib (GLPG0634). Cererea solicită aprobarea medicamentelor orale ca tratament pentru adulții „care trăiesc cu RA moderată până la severă”.
Inhibitorii JAK acționează prin împiedicarea activității uneia sau mai multor enzime Janus kinază, care sunt responsabile pentru semnalizarea celulară care provoacă inflamația și răspunsurile imune observate în RA.
Un inhibitor JAK-1 foarte selectiv vizează mai degrabă o enzimă specifică decât un grup întreg. Cercetătorii fac ipoteza că această țintă mai îngustă ar putea însemna mai puține efecte secundare și doze potențiale mai mari.
Filgotinib a finalizat studiile clinice de fază 3. În plus față de cererea depusă la FDA, Gilead a depus, de asemenea, o cerere de revizuire prioritară, care poate accelera procesul de aprobare.
Cum funcționează inhibitorii JAKPeficitinib
Peficitinib este un inhibitor oral de JAK-1 și JAK-3 în curs de investigare pentru RA. Până în prezent, este aprobat pentru utilizare ca medicament RA în Japonia, unde este comercializat sub numele de Smyraf.
Ca inhibitor JAK-1 și JAK-3, peficitinib vizează două enzime specifice Janus kinazei. Două studii de fază 3 au sugerat că acest medicament poate îmbunătăți rezultatele la persoanele cu RA moderată până la severă care nu răspund bine la metotrexatul de droguri și alte terapii.
Studiile sugerează că medicamentul îmbunătățește simptomele și suprimă distrugerea articulațiilor.
Peficitinib trece prin procesul de aprobare FDA pentru adulții cu RA moderată până la severă care nu pot tolera sau au un răspuns inadecvat la metotrexat.
Utilizarea sa sugerată este fie ca monoterapie (administrată singură), fie în combinație cu medicamente antireumatice (DMARD) care modifică boala.
Plivensia
Plivensia (sirukumab) este un inhibitor al interleukinei 6 (IL-6) injectat. Interleukina-6 este o substanță produsă de sistemul imunitar care este implicată în inflamații. Se crede că medicamentele care îl inhibă ajută la reducerea inflamației.
În 2017, FDA a respins noua cerere de droguri pentru Plivensia, invocând un dezechilibru în numărul de decese la persoanele care au luat droguri față de grupul de control. Cu toate acestea, un 2018RMD Open raportul spune că profilul de siguranță al sirukumab este similar cu cel al oricărui agent anti-IL. FDA nu a examinat încă aceste dovezi.
Cercetările indică faptul că Plivensia poate reduce semnele clinice și simptomele RA și reduce daunele pe parcursul a doi ani în comparație cu DMARD. Studiile de fază 3 sugerează că poate reduce semnificativ simptomele RA și inhiba progresia leziunilor structurale și că deci la persoanele care nu au succes cu DMARD-uri.
Dacă în cele din urmă va fi aprobat, Plivensia ar concura cu alți doi inhibitori ai IL-6 în prezent pe piață, Actemera (tocilizumab) și Kevzara (sarilumab).
ART-I02
ART-I02 este investigat de compania biofarmaceutică Athrogen. Este un medicament pentru terapia genică care poate reduce interferonul-beta (IFN-β), care produce proteine care promovează dezvoltarea RA.
Studiile preclinice au descoperit că o singură injecție de ART-I02 la animale este benefică pentru gestionarea simptomelor RA și a altor tipuri de artrită, inclusiv a osteoartritei.
Cercetătorii se uită acum la efectul pe care ART-102 îl are asupra oamenilor.
ATI-450 / CDD-450
Acest medicament a fost desemnat CDD-450, dar când Aclaris Therapeutics, Inc., a achiziționat compania care îl dezvolta, denumirea s-a schimbat în ATI-450. (Denumirile alfanumerice sunt atribuite înainte de denumirile medicamentelor generice.)
Este clasificat ca un inhibitor selectiv al p38-alfa MAPK, ceea ce înseamnă că blochează comunicarea celulară care poate duce la inflamație.
Un studiu din 2018 raportat înJurnalul de Medicină Experimentală constată că ATI-450 poate reduce daunele asociate cu RA. ATI-450 este conceput pentru a opri inflamația și poate reduce daunele asociate bolilor inflamatorii autoimune, inclusiv RA.
La începutul anului 2020, Aclaris a anunțat rezultate pozitive din primul său studiu de fază I la om și intenția de a trece la studiile de fază II.
Acest nou medicament este de așteptat să aibă unele avantaje față de biologici. Biologicii trebuie injectați în fluxul sanguin, ceea ce îi face scumpi și nepopulari pentru pacienți. În plus, sistemul dvs. imunitar poate vedea medicamentele biologice ca invadatori străini și le poate respinge. ATI-450 ar fi disponibil sub formă de pilule și nu se așteaptă să aibă același efect negativ asupra sistemului imunitar.
Iberiotoxina
Acest medicament neobișnuit se bazează pe veninul scorpionului. Un studiu din 2018 privind rozătoarele raportat înJurnalul de farmacologie și terapie experimentală a demonstrat că componentele din veninul de scorpion pot avea potențialul de a reduce severitatea RA la modelele animale. În unele cazuri, cercetătorii spun că a inversat chiar deteriorarea articulațiilor.
Mai mult, acest studiu arată că iberiotoxina poate avea mai puține efecte secundare decât alte tipuri de medicamente RA.
Cercetătorii sugerează că iberiotoxina ar putea bloca acțiunea sinoviocitelor asemănătoare fibroblastelor (FLS), despre care consideră că joacă un rol în RA. Ei fac ipoteza că FLS poate secreta compuși dăunători în articulații care apoi atacă celulele imune, promovând inflamația și durerea articulațiilor.
Cercetarea iberiotoxinei pentru RA este în primele etape, așa că se știe puțin despre siguranța sau eficacitatea acesteia.
Un cuvânt de la Verywell
Cercetările actuale privind medicamentele RA în curs de desfășurare sunt în curs de desfășurare, oamenii de știință din întreaga lume explorând noi modalități de prevenire și diagnosticare a RA și de a oferi tratamente eficiente și mai puțin costisitoare. Speranța este de a ajuta oamenii care trăiesc cu RA să realizeze vieți de înaltă calitate și fără durere.